Anti inflamatorios_compressed-2

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Caso clínico
Um homem de 48 anos procura atendimento
médico com queixas de rigidez bilateral ma9nal
nos punhos e nos joelhos, além de dor nessas
ar9culações com o exercício ?sico. Ao exame
?sico, observa-se uma discreta tumefação das
ar9culações. O resto do exame é inespecífico. Os
achados laboratoriais também são nega9vos,
exceto pela presença de anemia discreta, elevação
da velocidade de hemossedimentação (VHS) e
fator reumatoide (FR) posi9vo.
Os achados são indica9vos do quê?
An,-
inflamatórios
Profa. Dra. Carolina Garrido Zinn
Farmacologia aplicada à Biomedicina
2021/01
Inflamação
• É uma resposta normal de proteção às lesões
teciduais causadas por trauma 4sico, agentes 
químicos ou microbiológicos nocivos. 
• É a tenta9va do organismo de ina9var ou destruir os 
organismos invasores, remover os irritantes e 
preparar o cenário para o reparo tecidual. 
• A capacidade de produzir uma resposta inflamatória 
é essencial à sobrevivência.
• Quando a recuperação está completa, normalmente 
o processo inflamatório cessa. 
• Entretanto, a inflamação pode as vezes ser 
exagerada e persistente, sem qualquer bene?cio 
aparente.
• Ainda pode advir da a>vação imprópria do sistema 
imune, resultando em doenças imunomediadas, 
como a artrite reumatoide.
Inflamação
A resposta imune inata desencadeia o processo
inflamatório e a liberação de mediadores químicos
inflamatórios, como bradicinina e prostaglandinas, que
a9vam os neurônios nocicep9vos.
• Leucotrienos è a9vam 
o endotélio = atraem e 
a9vam leucócitos
• Prostaglandinas è
a9vam o vaso =
• Vasodilatação
• Moléculas de adesão
• Tromboxanos è a9vam 
as plaquetas e induzem 
a coagulação
Fosfolipase A
COX-1 e COX-2LOX
An,-inflamatórios
• Conceito: medicamentos 
cuja função é reduzir o grau 
de inflamação nos tecidos
• 1ª molécula: 1828 – ácido 
salicílico è a9vidade 
an9piré9ca e analgésica
An,-inflamatórios
Classificação
• Esteroidais/Glicocor9cóides
è atuam inibindo a síntese 
de ácido araquidônico
• An9-inflamatórios não-
esteroidais (AINES) è
atuam inibindo a síntese das 
PGs/eicosanóides
Fosfolipase A
COX-1 e COX-2LOX
An,-inflamatórios não esteroidais (AINES)
• Eficazes na supressão da inflamação, no alívio da dor e na redução da 
febre, em virtude da capacidade de inibir as cicloxigenases.
• Cicloxigenase 1 (COX1) é responsável pela produção fisiológica de 
prostanoides.
• Enzima cons9tu9va è está sempre presente e a9va; contribui para o 
funcionamento fisiológico dos órgãos, como a citoproteção gástrica, a homeostase 
vascular, a agregação plaquetária e as funções reprodu9va e renal.
• Sua inibição produz efeitos indesejáveis como lesões às mucosas, distúrbio da função
renal, alterações hemodinâmicas e distúrbios da função uterina.
• Cicloxigenase 2 (COX2) provoca o aumento da produção de prostanoides
em locais de doença e inflamação crônicas
• Expressa de maneira cons9tu9va em tecidos, como cérebro, rins e ossos. 
• A expressão em outros locais é induzida pelos processos inflamatórios e produz 
prostaglandinas que sensibilizam os nociceptores, provocam febre e es9mulam a 
inflamação por meio da vasodilatação e do aumento da permeabilidade vascular. 
Fosfolipase A
COX-1 e COX-2LOX
An#-
inflamatórios 
não esteroidais
(AINES)
Ação farmacológica:
• Analgesia (dores 
leves e moderadas)
• Antitérmico 
(antipirético)
• Anti-inflamatório
• Antiagregante
plaquetário.
Anti-
inflamatórios 
não esteroidais
(AINES)
Efeito An?-inflamatório: Diminuição da produção de 
prostaglandinas derivadas da COX-2, levando a diminuição 
da vasodilatação, edema e dor;
Efeito Analgésico: Diminuição da dor (principalmente a
inflamatória), diminuição de prostaglandinas que 
sensibilizam nociceptores da DOR;
Efeito an?piré?co: reduz a temperatura corporal 
patologicamente elevada, e tem como mecanismo de ação 
a inibição da produção das prostaglandinas PGE2, 
produzida a par?r de IL-1, no hipotálamo.
An,-inflamatórios não esteroidais (AINES)
Derivados do:
• ácido salicílico (ácido acetilsalicílico [AAS], diflunisal e salsalato);
• ácido propiônico (ibuprofeno, fenoprofeno, flurbiprofeno, cetoprofeno, naproxeno e oxaprozina);
• ácido acético (diclofenaco, etodolaco, indometacina, cetorolaco, nabumetona, sulindaco e tolmetina); 
• ácido enólico (meloxicam e piroxicam);
• fenamatos (ácido mefenâmico e meclofenamato).
An,-inflamatórios não esteroidais (AINES)
Efeitos colaterais:
• Irritação gástrica: Mediada pela inibição da 
COX-1, que inibe a síntese de 
prostaglandinas que atuam na produção de 
muco, atuando como protetores gastricos;
• Fluxo renal comprome>do: Por inibir a 
PGE2 e PGI2 e por consequência diminuir a 
vasodilatação. Efeito adverso importante 
para pacientes suscemveis a insuficiência 
renal.
• Tendência a prolongar o sangramento: Por 
inibição da função plaquetária mediada 
por inibição de tromboxano.
Anti-inflamatórios não esteroidais (AINES)
• COXIBs
• Inibidores sele>vos da COX 2 - Atuam na 
cicloxigenase, inibindo especificamente ação da 
COX2 (baixa sele9vidade para inibir a COX-1).
• Possuem as mesma propriedades an9-
inflamatórias dos AINE, porém sem o efeito de 
inibição plaquetária.
• Produzidos a fim de reduzir os efeitos adversos dos 
AINES não sele9vos.
• Aprovados para o tratamento de AR, osteoartrite e 
dor de leve a moderada. No tratamento da dor, a 
eficácia do celecoxibe é similar à dos AINEs.
• Indicações farmacológicas:
• Dor aguda
• Dor crônica
• Osteoartrite
• Dismenorréia primária
An,-inflamatórios 
não esteroidais 
(AINES)
• COXIBs
• Efeitos adversos: trombose, hipertensão e problemas 
cardíacos severos quando em u9lização prolongada è
receita
Fraca ação an9-inflamatória
A"vidade Buscar em ar?gos cienYficos e livros o 
mecanismo de ação 
do paracetamol e da 
dipirona
An*-inflamatórios 
esteroidais
• Também conhecidos 
como glicocorticoides
• Análogos ao cortisol
• Mecanismo de ação: 
Atuam diretamente 
inibindo a fosfolipase
A2, quebrando toda 
cascata de inflamação.
• Ação farmacológica:
– Anti-inflamatórios
– Imunossupressores
Fosfolipase A
Ação sobre a anexina-
1 que inibe 
fosfolipase A2
E diminui a expressão 
de mediadores 
inflamatórios
An,-inflamatórios esteroidais
Indicações farmacológicas
• Doenças alérgicas (ur9cária, derma9te, edema)
• Choque (hemorrágico, veneno de cobra, 
trauma9smo, anafilaxia)
• Artrite reumatóide
• Lúpus eritematoso
• Asma brônquica
• AVC
• Doenças infecciosa (tuberculose, meningite...)
• Transplante renal
• Psoríase
• Eczema e outras.
An,-inflamatórios esteroidais
• Divisão dos fármacos glicocor9cóides:
– Os fármacos são divididos de acordo com o tempo de duração.
• Ação curta:
– Hidrocor9sona (Cor9zol®).
– Cor9sona: primeiro fármaco. Não é tão u9lizada.
An,-inflamatórios 
esteroidais
• Ação intermediária:
– Prednisona (Meticorten®)
– Prednisolona (Prelone®)
– Metilprednisolona (Depo-medrol®)
– Triancinolona (Omcilon-A®).
Os três primeiros são muito utilizados em uso crônico e o 
último é utilizado em aftas (diminui a dor, mas retarda a 
cicatrização).
An,-inflamatórios 
esteroidais
• Ação prolongada:
– Dexametasona (Decadron®)
– Betametasona (Diprospan®/Celestone®).
An,-inflamatórios esteroidais
Efeitos colaterais
• Atrofia cutânea epidérmica e dérmica
• Púrpura
• Estrias
• Hipertricoses
• Erupções acneiformes
• Facilitação de infecções fúngicas, bacterianas e virais.
• Nervosismo e insônia
• Hipertensão
• Hiperglicemia/Glicosúria/Edemas.
Cor9cóides tópicos
Cor9cóides sistêmicos
Caso clínico
Um homem de 48 anos procura atendimento
médico com queixas de rigidez bilateral matinal
nos punhos e nos joelhos, além de dor nessas
articulações com o exercício físico. Ao exame
físico, observa-se uma discreta tumefação das
articulações. O resto do exame é inespecífico. Os
achados laboratoriais também são negativos,
exceto pela presença de anemia discreta, elevação
da velocidade de hemossedimentação (VHS) e
fator reumatoide (FR) positivo.
Os achados são indicativos do quê?
Caso clínicoCom o diagnós9co de artrite reumatoide, o paciente
começa um esquema de naproxeno, em uma dose de
220 mg, duas vezes ao dia. Depois de uma semana,
aumenta-se a dose para 440 mg duas vezes ao dia. Os
sintomas diminuem com essa dose, porém o paciente
queixa-se de azia significa9va, que não é controlada
com an9ácidos. O medicamento é então subs9tuído
por celecoxibe, em uma dose de 200 mg, duas vezes
ao dia. Com esse esquema, ocorre resolução dos
sintomas ar9culares e da azia. Dois anos depois, o
paciente retorna com aumento dos sintomas
ar9culares. Nesse momento, as mãos, os punhos, os
cotovelos, os pés e os joelhos estão acome9dos e
inchados, quentes e dolorosos à palpação.
Que opções terapêu9cas devem ser consideradas
agora? Quais as possíveis complicações?