Genética - Determinação e diferenciação sexual

Prévia do material em texto

GENÉTICA
Determinaçã� � diferenciaçã� s�ua� ⠀⠀⠀⠀⠀ ⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀
Herança ligada ao sexo
- região homóloga de X
- Mais comum em homens
Herança restrita ao sexo
- região não homóloga de Y
- Holândrica (total do homem)
Herança influenciada pelo sexo
- Hormônios sexuais
- Autossômicas
- Calvície
- Queda contínua e permanente
- Falhas perto da testa “entradas”
- Finasterida é um medicamento antiandrógeno inibidor da 5
alfarredutase , a enzima que converte a testosterona em
dihidrotestosterona; é usado em baixas doses para o tratamento
da calvície e em altas doses no tratamento de hiperplasia
prostática benigna e câncer de próstata
Determinação do sexo
- Cromossômico (XX ou XY)
- Nuclear (interfásico) (presença de corpúsculo de Barr, presente apenas
no sexo feminino)
- Gônada (gônada interna)
- Genitália interna
- Genitália externo
- Endocrinológico
- Psicológico
- Social
Presença de Corpúsculo de Barr (XX)
Cromossomo X e Y
- O X é grande, cheio de genes estruturais
- Ausência do SRY, leva a estimulação do desenvolvimento da
gônada feminina
- O Y, menor, genes de repetição
- Possui um gene chamado SRY (sex-determining region of Y)
- Isso faz com que seja estimulado a gônada masculina
- MIH: fazem os ductos de muller se degenerarem
- Testosterona: desenvolve os ductos de wolf e a genitália
externa masculina
A proteína SRY
- Contém 204 aminoácidos
- Possui um domínio que torna possível sua ligação com o DNA
(possibilita interação com fatores de transcrição, iniciando a formação
de testículos)
- O mecanismo preciso ainda é desconhecido
- A diferenciação sexual é acompanhada de uma cascata de ativação de
genes, estando outros fatores envolvidos antes e depois da expressão
do SRY
Diferenciação sexual
- 8ª a 9ª semana a diferenciação das gônada do macho (testículos)
- Lembrando que a definição do sexo genotípico e fenotípico podem não
ser equivalentes
Diferenciação sexual XY
- Presença de SRY
- 8ª a 9ª semana acontece a diferenciação gonadal
- Células de Sertoli fetais (8ª semana)
- Moléculas grandes de proteína que atuam por difusão
- Hormônio Anti Mulleriano
- Involução dos Ductos de Muller
- Células de Leydig (9ª semana)
- Hormônios androgênicos
- Testosterona
- Ductos de Wol� desenvolvem órgãos sexuais internos
- 5 alfa DHT define o sexo fenotípico
- Seio Urogenital: Uretra
- Tubérculo Genital: Glande do pênis
- Pregas genitais: Coluna do pênis
- Saliências lábio-escrotais: escroto
Diferenciação sexual XX
- Gônadas permanecem indiferenciadas até 11 a 12 semanas
- A ausência de fatores genéticos masculinizantes (SRY) estimula a
diferenciação XX
- Presença de DAXI também importante mas a ausência do SRY é
definitivo
- Diferenciação em ovários
- Evolução do Ducto de Muller; Involui Wol�
- Tuba uterina
- Útero
- Vagina ⅓ superior
- Desenvolvimento da genitália externa
- Seio urogenital: Vagina (parte inferior)
- Tubérculo Genital: Clitóris
- Pregas genitais: Pequenos lábios
- Saliência lábio-escrotais: Grandes lábios
Na puberdade: Ações gonadotróficas GnRH > LH e FSH
XX
- Ciclos ovulatórios (10-14 anos), após surgimento dos caracteres secuais
secundários
- Crescimento ovariano secreção de estradiol (8-12 anos)
XY
- Secreção de testosterona (10 - 17 anos)
- Crescimento testicular (9 - 14 anos)
Caracteres sexuais secundários: crescimento linear, pelos axilares e púbicos,
surgimento da libido etc.
Na adolescência
- XX: Estrógeno e Progesterona
- XY: Testosterona
- Crescimento e maturação dos órgãos sexuais
- Surgimento das características sexuais secundárias
- Nos meninos a produção de espermatozóides
- Nas meninas ciclo menstrual (ovulação)
- Posteriormente gravidez e lactação
Anomalias dos Cromossomos Sexuais
Síndrome de Turner; 45, X
- Menos um cromossomo X
- Ocasiona baixa estatura
- Puberdade tardia
- Infertilidade
- Malformações cardíacas
- Certas dificuldades de aprendizagem
- 1 a cada 1500-2500
Síndrome de Klinefelter; 47, XXY
- Homem nasce com uma cópia extra do cromossomo X
- Baixos níveis de testosterona e massa muscular
- Pelos faciais e os pelos corporais reduzidos
- Produz pouco ou nenhum esperma
- 1 a cada 850 homens
Hermafroditismo verdadeiro HV
- Órgãos sexuais internos e externos de ambos os sexos (ovários, útero,
vagina, testículos e pênis); “ovotestis”
- Muito raro
Pseudohermafroditismo masculino (XY)
- 46 XY com genitália ambígua ou feminina
- Defeito de síntese de testosterona
- Mutação/deleção que leva a perda da função SRY)
- Deficiência da 5 alfa redutase
- De mulher a homem durante a puberdade
- Pênis pequeno e vagina em fundo cego
- Síndrome da insensibilidade androgênica ou Hiperplasia adrenal
congênita
- Irregularidades no cromossomo X ocasiona a insensibilidade
parcial ou completa aos androgênios
- Assim, os órgãos sexuais não se desenvolvem completamente
- Síndrome da persistência dos Ductos de Muller
Pseudo Hermafroditismo feminino (XX)
- 46 XX com genitália ambígua ou masculina
- Ingestão de andrógenos na gestação
- Síndrome da insensibilidade androgênica/hiperplasia adrenal
congênita
- Ausência da 21-hidroxilase
- Essa ausência impossibilita a via de produção de aldosterona e
de cortisol; implicando na via de produção de testosterona
- Disgenesia gonadal
- Translocação de SRY do Y para o cromossomo X.
Frequência populacional
- Hiperplasia adrenal congênita 1:13.000
- Defeitos biossintéticos da testosterona 1:13.000
- Síndrome da Insensibilidade e andrógenos 1:13.000
- Disgenesia gonadal 1:150.000
- Síndrome de Klinefelter 1:1.000
- Síndrome de Turner 1:5.000
- Deficiência 5 alfa redutase não estimada
- Micropênis não estimada
Sexo Neutro
- Há uma luta pelo direito do sexo neutro
- Pessoas que nascem com ambos o sexos muitas vezes não têm a
chance de se reconhecerem por um sexo específico (ou por nenhum
deles) pois frequentemente um dos órgãos é mutilado (por escolha de
pais e/ou médicos)
- Há uma imensa pressão social sobre a definição sexual de nascidos,
mesmo que a determinação sexual seja um conjunto de fatores
(biológicos, psicológicos e sociais)