Mutações Gênicas Genética

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A mutação genética está atrelada ao DNA, pois é sua alteração que a acarreta. Sendo assim, a mutação é
definida como qualquer alteração permanente no DNA, ou seja, não é transitório (isso seria uma regulação
de expressão). Essa alteração pode ou não afetar o fenótipo, ou seja, a manifestação do gene.
É o processo pelo qual os genes mudam de uma forma alélica para outra.
Consequências das mutações
● Paralisar totalmente a produção de uma proteína
● Diminuir a quantidade de uma proteína sintetizada
● Super produzir uma determinada proteína
● Alterar a proteína – prejudicar o funcionamento
● Alterar a proteína – ganho (CCR5 necessário para HIV na célula T)
Nem toda mutação é uma característica anormal, algumas podem ser consideradas normais, como
uma variação de outro padrão, como cabelo ruivo.
A mutação é a fonte da variabilidade genética e isso é o principal mecanismo que favorece a
evolução, fato que protege populações expostas a impactos ambientais e doenças, pois os indivíduos são
diferentes, então nem todos serão afetados igualmente, preservando aqueles que forem mais resistentes.
Porém a mutação pode também ser a causa de efeitos prejudiciais,já que é a causa de muitas doenças
genéticas e distúrbios, os quais interessam muito na Genética Médica.
Essas alterações prejudiciais, atuam afetando a decodificação das proteínas necessárias para
alguma funções, logo a mutação acaba transformando uma manifestação gênica em algo que não é
compatível com a fisiologia, como a anemia falciforme, por exemplo, no qual as hemácias acabam sofrendo
mutação da cadeia beta das suas hemoglobinas, e com outro dobramento proteico, ela fica em formato
fusiforme diminuindo a capacidade transportadora de gases no sangue. (matéria extra sobre anemia
falciforme).
As mutações podem ser gênicas, ou seja, mutações que afetam um gene da sequência, alterando
um único nucleotídeo ou um grupo, partido das deleções e inserções. As mutações também podem ser
cromossômicas, ou seja, a alteração da estrutura dos cromossomos, que é mais grave pois, ao invés de se
perder um gene ou um grupo restrito, perde-se um grande grupo, pois ele é o DNA compactado, logo
perde-se o DNA todo que codificaria inúmeras proteínas.
Classsificação das mutações gênicas
➔ Quanto ao tipo de célula
● Somática
● Células germinativas
➔ Quanto à origem
● Espontâneas
● Induzidas (agentes mutagênicos)
➔ Quanto à alteração molecular e ao efeito da tradução → Mudança do quadro de leitura
Mutação de ponto
● Sinônima – silenciosa
● Missense – não sinônima
● Nonsense – código de término
● Deleção ou Inserção de bases
Rafael Augusto @rafael.augustor UAM
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➔ Quanto ao tipo de célula
Células somáticas: Uma mudança numa célula somática ocorre durante a replicação do DNA que
precede uma divisão mitótica – associada ao câncer e outras doenças – todas as células
descendentes são afetadas, mas podem localizar-se apenas numa pequena parte do corpo e não
afetam a geração seguinte.
Células Germinativas: Uma mutação nas células germinativas ocorre durante a replicação do DNA
que precede a meiose – associada a malformações – afeta os gametas e todas as células que deles
descendem após a fecundação podendo afetar a geração seguinte.
➔ Quanto à origem:
● Mutação espontânea: ocorre sem causa conhecida, resultado de erros durante a replicação. São
menos frequentes e chamadas de mutação “de novo” – devido a erro da DNA polimerase na
replicação dos nucleotídeos, ou porque há modificação química espontânea
● Mutação induzida: é aquela causada por um agente mutágeno que é o agente ambiental capaz de
aumentar de forma significativa a taxa de mutação acima da taxa espontânea, como radiação e
agentes químicos, dentre outros, que causam alteração nos nucleotídeos do DNA.
São regiões onde a chance de uma mutação ocorrer são maiores e
não são aleatórias, ocorrendo onde a sequência de DNA é repetitiva
➢ Mutação de ponto: mutação em um nucleotídeo
➢ Substituição de bases: troca de uma bases por outra
➢ Substituição de transição: troca uma base por uma do mesmo tipo (pirimidina e purina)
➢ Substituição de transversão: quando ocorre troca por bases diferentes (purina para pirimidina)
Efeitos na tradução causados por mutações
● Trocar base nitrogenada e codificar o mesmo ácido: mutação silenciosa, sinônima
● Trocar base nitrogenada e trocar aminoácido: mutação de sentido trocado, missense, não sinônima
● Trocar base nitrogenada e alterar para um códon finalizador: mutação sem sentido, nonsense
Mutação silenciosa/neutra
Novo códon gerado não modifica o aminoácido da proteína, logo ela continua igual – normalmente ocorre no
terceiro nucleotídeo do códon
Mutação missense
Novo códon muda o aminoácido, provocando a formação de uma nova proteína funcional ou não
Mutação sem sentido
Proteína é encerrada antes da hora pois é gerado um códon de parada antes da hora.
Mutação por deleção e inserção de bases
Alteração da matriz de leitura: ocorre a introdução ou deleção de um nucleotídeo, com a modificação da
leitura, pois os códons sofrem profundas alterações, com graves consequências na proteína final.
Rafael Augusto @rafael.augustor UAM
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REPARO DO DNA
Na célula há um mecanismo de reparo visando corrigir os possíveis erros gerados na replicação, tornando-a
incrivelmente apurada, pois os erros são de 1 em 100 milhões.
Às vezes o sistema de reparo falha, possibilitando que a mutação se fixe e permaneça fazendo alterações
no indivíduo, sendo importante lembrar que se em células germinativas pode passar para as próximas
gerações.
Rafael Augusto @rafael.augustor UAM
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