Hibridação: Resumo do livro Química medicinal: bases moleculares de ação do fármacos

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Quimica medicinal
Hibridação 
Antagonistas duplos de receptores de leucotrieno B4 e tromboxana A2 figura 9.39
· A hibridação foi usada como estratégia para o desenho de novos candidatos a fármacos antiasmáticos, combinando na mesma estrutura características de antagonistas de receptores LTB4 e TXSi;
· O derivado acido cloro-fenil-quinolinil-oxalconoico foi descrito como potente antagonista da BLT;
· A partir do ozagrel, Cardoso e colaboradores elegeram o padrão dos novos compostos combinando características dos agentes de TXSi com os presentes no derivado antagonista BLT;
· Os novos derivados tricíclicos, foram filtrados e bioensaiados quanto as suas proprieddaes anti-inflamatorias na pleurisia induzida por carregenina, em ratos, ensaio indicativo de ação anti-LBT;
· As propriedades do TXSi foram analisadas in vitro no ensaio da inibição de agregação plaquetária induzida por acido araquidônico. 
Novos protótipos candidatos a fármacos anti-inflamatorios simbióticos figura 9.40
· Descrito pelo LASSbio da UFRJ, referindo-se a gênese estrutural de novos derivados imidazo[1,2-a]piridina funcionalizadas;
· O planejamento dos compostos considerou a previa identificação do padrão do tipo terfenilico como característica estrutural comum presente em inibidores seletivos das enzimas COX-2 e proteína quinase ativada por mitogeno p38;
Novos protótipos candidatos a fármacos antiasmáticos simbióticos
· A estratégia foi explorada por Ohshima e colaboradores, para os novos desenhos de fármacos antiasmáticos simbióticos que atuariam como antagonista de duplo receptores histaminérgicos(H1) e de TXA2(TP);
· Os mesmos autores também desenharam por variação estrutural simples dos protótipos iniciais, pertencentes a classe dibenzoxepinico, novos derivados que apresentavam afinidade simultânea para a tromboxona sintase(TXS) e para os receptores H1.
· O principal exemplo dessa abordagem para o tratamento da asma foi o composto KF-15766 (FIGURA 9.41 E 9.42)