DOENÇAS NEURODEGENERATIVAS

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DOENÇAS NEURODEGENERATIVAS 
 
NEURODEGENERAÇÃO 
 Síntese e degradação proteica no SNC 
 Metabolismo de lipídeos do SNC 
 Inflamação e doenças neurológicas 
VASCULARIZAÇÃO DO SISTEMA NERVOSO 
 
DEPURAÇÃO DE METABÓLITOS 
Barreira hematoencefálica: 
 adesão do endotélio e podócitos astrocíticos 
 Fenestrações em locais específicos 
Sistema Glinfático 
 Circulação perivascular 
 Vasos linfáticos na base do crânio 
CIRCULAÇÃO CEREBROESPINAL 
 
Pequena quantidade de líquido altamente renovável (3 a 4 x por dia) 
METABOLISMO DO SNC 
Proteínas: alta síntese e degradação (depende do sistema ubiquitina-proteassoma) 
Atividade metabólica permanente 
Colesterol 
Glutationa – enxofre 
DOENÇAS NEURODEGENERATIVAS 
Doenças de acumulação proteica 
- Extracelular – Alzheimer (peptídeo beta amiloides) 
- Intracelular – Parkinson (alfa sinucleína) 
INFLAMAÇÃO E DOENÇAS NEUROLÓGICAS 
Sistema nervoso central é imunoprivilegiado devido a vascularização especial pela presença da 
barreira hematoencefálica. 
Neuroinflamação: pode ser aguda (traumatismo cranial/patógenos/AVC) ou crônica (esclerose 
múltipla/ Alzheimer, Parkinson/ dor neuropática/ epilepsia). 
Sistema complemento (participação da imunidade inata) 
Sistema de imunidade celular 
MEDIADORES QUÍMICOS 
 Sistema nervoso: neurotransmissores 
 Sistema endócrino: hormônios 
 Sistema imune: citocinas (pequenas proteínas imunomoduladoras, redundância, 
pleiotropismo; possuem ordem de grandeza de picomolar). Ex: interferon, TNF, 
interleucinas, quimiocinas 
BARREIRA HEMATOENCEFÁLICA 
 Vasculatura – hemato-parênquima 
 Plexo corioide – hemato-líquor 
 Pia mater – liquor-parenquima 
 Ependima – liquor parênquima 
RECEPTORES DE CITOCINAS 
 Neocortex, cerebelo, tálamo, hipocampo, hipotálamo e núcleo accumbens 
 Microglia, astrocitos, neurônios e oligodendrócitos 
CITOCINAS NA FISIOLOGIA DO SNC 
 IL-1 beta é necessária para ocorrer a LTP 
 IL-1 beta regula neurogenese pela via da kynurenine 
 IL-6 regula a LTP 
DESENVOLVIMENTO SENIL 
Fisiológico: perda de memória 
Patológico: comprometimento cognitivo leve, Alzheimer, demência fronto-temporal, Parkinson 
 
HIPÓTESE PATÓGENOS PARA ALZHEIMER 
 Proteína APP 
 Placas beta amiloides 
 Papel anti-microbiano 
 
 
Apolipoproteína E – alelo alterado nas famílias com histórico de Alzheimer 
CONTROLE MOTOR NTEGRADO 
Medula espinal, tronco encefálico,núcleos da base, cerebelo, áreas corticais 
MOVIMENTO VOLUNTÁRIO 
Núcleos da base: automatizam movimentos complexos, mantem inibição tônica 
Cerebelo: refina movimentos, compara planejamento e execução 
PARKINSON 
Perda dos neurônios do SNpc 
Diminuição da dopamina na via nigrotriatal 
Acumulação de alfa sinucleína 
Gene SNCA 
SINUCLEIDOPATIAS 
Parkinson; demência de corpos de Lewy, atrofia multissistêmica 
NÚCLEOS DA BASE 
Estriado: putame e caudado 
Globo pálido 
STN – diencéfalo 
Substancia Nigra – mesencéfalo 
PARKINSON 
Tremor, rigidez, bradicinesia 
Perde a dopamina que chega ao estriado e aumenta a via inibitória do tálamo 
 
HUNTIGNTON 
Hipercinesia e coreia de hungtinton (movimento descontrolado permanente) 
Aqui temos menos inibição do tálamo