Fungos Patogênicos em Animais

Prévia do material em texto

1 
Características gerais dos fungos 
associados a doenças nos animais 
Introdução 
] Reino Fungi (1969) 
] Mais de 250.000 espécies ⇢ menos de 150 
patogênicas; 
] Eucarióticos. 
 
Classificação – 
Modo de vida 
Saprofíticos ou Saprófitas 
(obrigatórios ou facultativos) 
] Amplamente distribuídos no ambiente; 
] Matéria orgânica em decomposição; 
] Infecções oportunistas em animais. 
 
Parasitas 
] Patogênicos nos animais domésticos; 
] Dermatófitos ⇢ Micose superficial. 
 
Características 
gerais das 
doenças fúngicas 
Fatores que predispõem as micoses 
] Terapia antimicrobiana prolongada (alteração da 
microbiota normal); 
] Imunossupressão após terapia com corticoides 
ou infecção viral; 
] Exposição a altas doses infectantes de esporos 
em espaços confinados; 
] Umidade persistente na superfície da pele; 
] Imaturidade, envelhecimento e desnutrição. 
 
Produção de toxinas ⇢Micotoxicoses 
] Resultantes da ingestão de toxinas fúngicas pré-
formadas em alimentos ou em grãos 
armazenados; 
] Ex: Aflatoxina produzida por Aspergillus flavus 
(cereais, milho) ⇢ hepatotóxica. 
 
Reações de hipersensibilidade 
] Mais rara em animais domésticos; 
] Podem estar associadas a doença pulmonar 
crônica em bovinos e equinos. 
 
Diagnóstico das 
doenças fúngicas 
] Histórico e Sinais Clínicos ⇢ Diagnóstico 
presuntivo. 
] Cultura fúngica ou Exame micológico ⇢ 
Confirmativa. 
▪ Coleta de material 
^ Pelos ou raspados cutâneos ⇢ Micoses 
superficiais. 
^ Biópsia de tecidos lesionados ou órgãos 
post-mortem ⇢ Micoses subcutâneas 
e sistêmicas. 
 
 
2 
Quimioterapia 
antifúngica 
] Células eucarióticas de fungos e animais são 
semelhantes em sua estrutura e metabolismo; 
] Bicamada da membrada celular diferencia as 
células fúngicas das células animais ⇢ Ergosterol 
X Colesterol. 
V Ergosterol é o alvo primário 
das drogas terapêuticas 
antifúngicas. 
] Inibição da síntese de Ergosterol ⇢ ex 
cetoconazol. 
 
 
Antifúngicos
 
 São eucarióticos ⇢ possuem parede celular 
 Leveduras ⇢ células ovaladas ou redondas, livre 
e um núcleo só; 
 Fungos filamentosos ⇢ células em disposição 
tubular, vários núcleos; 
 Dimórficos ⇢ podem apresentar as duas 
morfologias. 
 
 Micoses superficiais 
\ Candidíases cutâneas e das mucosas; 
\ Dermaticoses ⇢ Malassezia, Trichophyton, 
Microsporum, etc... 
 Micoses subcutâneas 
\ Esporotricose; 
\ Cromotricose; 
\ Micetomas. 
 Micoses sistêmicas 
\ Histoplasmose; 
\ Aspergiloses; 
\ Criptococose. 
 
 
[características ideais dos 
antifúngicos] 
^ Amplo espectro; 
^ Fungicida ao invés de fungiostático; 
^ Disponível oral e parenteral; 
^ Poucas interações medicamentosas; 
^ Ser seguro; 
^ Baixo-custo. 
 
[desafios] 
H Diagnóstico ⇢ difícil e tardio; 
H Abundancia dos agentes ⇢ natureza, microbiota; 
H Reprodução lenta; 
H Tratamento prolongado. 
 
[classes de antifúngicos] 
 Poliênicos ⇢ anfotericina B, nistatina; 
 Azóis ⇢ imidazóis (miconazol e cetoconazol) e 
triazóis (fluconazol, Itraconazol, voriconazol); 
 Equinocandina; 
 Fluorcitosinas. 
 
 
3 
[Antibióticos antifúngicos 
poliênicos] 
] Característico pelas duplas ligações na 
apresentação química. 
] Anfotericina B e Nistatina; 
] Atuam como antifúngicos, através de ligações 
irreversíveis aos esteroides da membrana 
celular, permitindo que íons K+ e Mg2+ saiam da 
célula ⇢ com a saída destes íons (principalmente 
do K+), há o comprometimento do metabolismo 
celular. 
 
Anfotericina B 
 
] Produzido pelo 
Streptomyces nodosus. 
] Exerce potente 
atividade fungiostática ⇢ em 
altas concentrações, 
fungicida. 
 
] Ação Imunoestimulante 
+ Imunidade humoral. 
+ Imunidade celular. 
 
] É o mais utilizado para micoses sistêmicas 
 
Espectro de ação 
Fungos 
Histoplasma capsulatum, Paracoccidiodes brasiliensis, 
Cryptococcus neoformans, Coccidioides immitis, 
Sporotrichum schenkii, Torulopsis glabrata, Candida 
albicans e outras, Aspergillus fumigatus e outros, 
Mucor, Rhizopus, Rhodotorula, Microporum, 
Trichophyton, Penicillium. 
 
Protozoários 
Leishmania donovani, Leishmania brasiliensis, 
Plasmodium falciparum, amebas de lida livre dos 
gêneros Hartmanella, Naegleri. 
 
Micobactérias 
Mycobacterium leprae 
 
Não tem ação 
Cladosporium 
Phialophora 
Paracoccidioides loboi 
 
Atividade limitada 
Pseudollescheria boydii 
Fusarium 
Thrichosporon beigelli 
Candida lusitaneae 
 
Absorção 
] Não é absorvida via oral ⇢ sofre inativação pelo 
pH estomacal; 
IM 
o Absorção mínima; 
o Irritação local; 
 
IV 
o Diluída em SG 5% 
o Infusão lenta ⇢ 3 a 6 horas ⇢ intervalo 
de 48 a 72h. 
 
Intratecal 
o Meningite fúngica. 
 
] Organodepositária ⇢ fígado, pulmão, baço e rim; 
] Meia vida 15 ⇢ dias; 
 
4 
] Distribui-se rapidamente pelos tecidos orgânicos 
e líquidos serosos; 
] Encontrada em concentrações elevadas nos 
líquidos sinovial, peritoneal e pleural; 
] Atravessa barreira placentária; 
] Não atravessa a barreira hematoencefálica; 
] Não atinge concentração adequada em coágulos 
e fibrina. 
 
Excreção 
] Renal ⇢ 5% nas primeiras horas e 40% em 7 
dias; 
] Biliar ⇢ 20%; 
] Insuficiência renal e hepática não causam 
retenção importante da droga; 
] Alteração renal durante o tratamento ⇢ requer 
imediata suspensão. 
Interações 
Medicamentosas 
Sinergismo 
] Rifampicina ⇢ C. albicans, C. neoformans, 
Arpergillus. 
] Fluocitosina ⇢ H. capsulatum, Blastomyces, 
Candida, Aspergillus, Paracoccidiomicose 
brasiliensis. 
 
Hipocalemia 
] Digitálicos, corticoides, carbenicilina... 
 
Toxicidade 
] Cisplatina e ciclosporinas ⇢ aumentam nível de 
nefrotoxicidade. 
 
 
 
 
Efeitos adversos 
] Flebite; 
] Nefrotoxicidade; 
] Cardiotoxicidade; 
] Hipotensão; 
] Náusea e vômitos; 
] Hepatotoxicidade. 
 
Nistatina 
X Obtida a partir do 
Streptomyces noursei; 
X Atua exclusivamente contra 
Candida albicans. 
X Praticamente não é 
absorvido por mucosas ou pele; 
X Ação local; 
X Espectro de ação limitado a leveduras; 
X Raros efeitos adversos ⇢ doses altas ⇢ 
alterações gastrointestinais; 
X Não é utilizado via parenteral ⇢ apenas tópica. 
 
[antibiótico antifúngico não 
poliênico] 
Griseofulvina 
^ Isolado a partir de culturas de Penicillium 
griseofulvum. 
^ Administração exclusivamente por via oral. 
 
Espectro de ação 
Ação 
Sobre micoses superficiais ⇢ Mycrosporum e 
Trychophytom. 
 
5 
Não possui ação 
Cryptococcus neoformans, Malassezia 
pachydermatis, Aspergillus, Candida e 
Sporothrix 
 
Interações 
medicamentosas 
^ Varfarina, fenobarbital e a ciclosporina. 
 
Absorção 
^ É praticamente insolúvel em água; 
^ Amplamente distribuída em fluidos orgânicos, 
gordura, fígado e músculo. 
 
Reações adversas 
^ É pouco tóxico; 
^ Vômito, diarreia e anorexia; 
^ Leucopenia e anemia em gatos; 
^ Teratogenicidade ⇢ não indicado em animais 
prenhes; 
^ Evitar o uso em gatos infectados por 
retrovirose; 
^ Evitar o uso em animais anêmicos. 
 
[azóis - imidazóis e triazóis] 
X Atuam inibindo a síntese da membrana 
citoplasmática ⇢ inibem a produção de 
ergosterol. 
X Imidazóis 
+ Cetoconazol; 
+ Clotrimazol, miconazol, econazol, isoconazol, 
tioconazol, oxiconazol. 
 
X Triazóis 
+ 1º geração ⇢ fluconazol, itraconazol 
+ 2º geração ⇢ terconazol, saperconazol, 
electrazol 
+ 3º geração ⇢ voriconazol, posaconazol, 
ravuconazo 
 
[imidazóis] 
Cetoconazol 
Espectro de ação 
X Malassezia 
X Candida albicans 
X Cryptococcus neoformans 
X Histoplasma capsulatum 
X Coccidiodes immitis 
X Blastomyces dermatitidis 
X Paracoccidiodes brasiliensis. 
 
X Tem-se mostrado efetivo no tratamento de 
várias infecções fúngicas, tanto em micoses 
superficiais como profundas ⇢ recomendando-
se, neste último tipo de micose, sua associação 
com a anfotericina B. 
 
Absorção 
X A absorção do cetoconazol é facilitada por pH 
ácido; 
X Vias ⇢ oral e tópica; 
X Se distribui em saliva, pele, ossos e fluidos pleural, 
sinovial e peritoneal; 
X Atinge baixos níveis no líquidocefalorraquidiano 
⇢ apenas 5% da concentração plasmática do 
antifúngico neste local; 
X Atravessa a barreira placentária. 
 
 
 
6 
Excreção 
X Biotransformado no fígado; 
X Somente 2 a 4% do fármaco são excretados de 
maneira íntegra pelos rins ⇢ insuficiência renal 
não afeta a concentração plasmática; 
X Há aumento de meia-vida plasmática em 
pacientes com insuficiência hepática. 
 
Efeitos adversos 
X Hepatotoxicidade; 
X Bem tolerado; 
X Náuseas, vômitos, desconforto abdominal, 
anorexia; 
X Tontura, sonolência e fotofobia; 
X Erupção maculopapular e alopecia; 
X Felinos são mais sensíveis aos efeitos tóxicos. 
 
Interações 
medicamentosas 
X Antiácidos orais e bloqueadores H2; 
X Rifampicina ⇢ reduz em 50% a concentração 
e aumenta o risco de hepatotoxicidade; 
X Isoniazida e fenitoína ⇢ reduz concentração; 
X Anticoagulantes cumarínicos ⇢ aumentam o 
efeito; 
X Ciclosporina ⇢ aumentam concentração e risco 
de nefrotoxicidade. 
 
[triazóis] 
Fluconazol 
 É um antifúngico relativamente recente; 
 
 
 
Espectro de ação 
 Candida albicans 
 Candida glabrata 
 Paracoccidiose brasiliensis 
 Mycrosporum 
 Malassezia furfur 
 Murcor 
 Candida tropicalis 
 Cryptococcus neoformans 
 Coccidioides immitis 
 Trichophyton 
 
Absorção 
 É uma substância hidrossolúvel; 
 Pode ser administrado por via oral ou 
intravenosa; 
 Quando administrado por via oral ⇢ rapidamente 
absorvido do sistema gastrointestinal ⇢ e não 
requer condições de pH ácido do meio para tal; 
 Se distribui amplamente por todo o organismo; 
 Atinge concentrações elevadas no líquido 
cefalorraquidiano ⇢ medicamento de escolha 
para o tratamento da maioria das meningites 
fúngicas; 
 Concentrações elevadas também no fígado, 
intestino, baço, rim, pele, olho, vagina, secreção 
brônquica e saliva. 
 
Excreção 
 É excretado de maneira íntegra na urina; 
 Apresenta meia vida plasmática ao redor de 25 
a 30 h; 
 Necessita de ajuste da droga na insuficiência 
renal. 
 
7 
Interações 
medicamentosas 
 + Flucitocina Meningites criptocócicas; 
 Ciclosporinas, fenitoína, tolbutamida, varfarina 
⇢ aumenta a concentração; 
 Rifampicina ⇢ diminui a concentração. 
 
Efeitos adversos 
 Náuseas, cefaleia, vômitos, dor abdominal, 
elevação transitória de transaminases; 
 Hepatotoxicidade (pouca). 
 
Itraconazol 
^ Representa a nova geração de antifúngicos de 
uso sistêmico; 
^ Comparado ao cetoconazol ⇢ maior espectro de 
ação ⇢ mais efetivo em doses menores e tem 
menores manifestações de efeitos colaterais; 
^ Espectro de ação semelhante ao Fluconazol 
+ Aspergillus 
+ Pseudollescheria boydii 
* Oportunistas geralmente 
resistentes a Anfotericina B. 
^ Resistência cruzada com o fluconazol. 
 
Absorção 
^ Apenas para administração oral; 
^ Altamente lipofílico 
+ Absorvido por via oral quando formulado 
com polietinoglicol; 
+ Absorção é excelente quando administrado 
com alimento. 
^ Após administração ⇢ atinge o pico de 
concentração plasmática ao redor de 3h, com 
meia vida plasmática de 8 a 12 h; 
^ Biodisponibilidade máxima quando se administra o 
medicamento após a refeição (100% após 
refeição, 40% em jejum); 
^ Aproximadamente 99% do Itraconazol se ligam 
às proteínas plasmáticas, principalmente à 
albumina; 
^ Se distribui amplamente em quase todos os 
órgãos ⇢ atingindo maior concentração nos 
pulmões, rins, fígado, glândulas adrenais, 
pâncreas e pele ⇢ onde se liga fortemente à 
queratina ⇢ calcula-se que os níveis deste 
antifúngico nos tecidos queratinizados 
(particularmente na pele) sejam cerca de 5X 
superiores aos níveis plasmáticos; 
^ Concentração no SNC é baixa; 
^ O estado de equilíbrio é alcançado em 7 a 10 dias 
e níveis terapêuticos na pele persistem por 2 a 
4 semanas após encerrado o tratamento. 
 
Excreção 
^ Penetra muito pouco na barreira 
hematoencefálica; 
^ Metabolismo hepático; 
^ Eliminação ⇢ bile e fezes; 
^ Não há necessidade de ajustes na insuficiência 
renal. 
 
Interações 
medicamentosas 
^ Antiácidos e beta-bloqueadores ⇢ diminuem a 
concentração; 
^ Rifampicina e Fenitoína ⇢ diminuem a 
concentração; 
^ Tolbutamida, aztemizol, terfenadina e varfarina 
⇢ aumenta a concentração. 
 
Efeitos adversos 
^ 5 a 8%; 
^ Maiores em felinos; 
 
8 
^ Teratogênico; 
^ Náusea, dor abdominal, tontura, cefaleia; 
^ Elevação de transaminases; 
^ Leucopenia; 
^ É seguro para gatos.