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BMF1-10/06 Sinalização Celular · Comunicação célula a célula: · Células do corpo comunicam-se com outras células- via de sinalização(caminho que a comunicação vai percorrer para que ocorra uma ação); · Rede complexa de transferência de informações; · Essa comunicação é importante para a manutenção da homeostase; I. Difusão, ocorre em pequenas distancias II. Sistema circulatório: ocorre em grandes distancias. · Tipos básicos de sinais fisiológicos: · Sinais químicos: secreção de moléculas no LEC (fendas sinápticas); · Sinais elétricos: mudança no potencial da célula; · Célula sinalizadora: contém a informação; · Célula alvo: recebe a informação da célula sinalizadora · Para a molécula sinalizadora passar informação para a célula alvo, deve-se ter: especificidade, afinidade, competição e saturação (cada célula tem uma quantidade de sinalização que consegue fazer); · Comunicação local · 3 tipos: I. Junção comunicante: formam conexões citoplasmáticas diretas entre as células adjacentes; II. Sinais dependentes de contato: necessitam da interação entre molécula da membrana de duas células; III. Sinais autócrinos: a célula ela produz informação e a informação vai atuar nela mesma. Já a o Sinal paracrina, uma célula produz a sinalização e evia para célula vizinha AUTÓCRINA PARÁCRINA PARÁCRINA · Comunicação a longa distância: · Existem alguns tipos: I. Sistema endócrino: utiliza a circulação sanguínea II. Sistema nervoso: existem 2 tipos: a) Neurotransmissor: b) neuro-hormônio: em que há o endócrino junto, ou seja, hormônio e neurotransmissor. Nesse caso, ao invés de ser liberado na célula alvo, o sinal é liberado na corrente sanguínea. · Vias de sinalização · Respostas a sinais químicos(neurotransmissores e hormônios): células-alvos contém proteínas receptoras Molécula sinalizadora (célula ou primeiro mensageiro) → passa a informação ↓ liga-se Proteína receptora de membrana ↓ ativa Moléculas sinalizadoras intracelular ↓ alteram Proteínas-alvo( são alteradas ou produzidas novas) ↓geram Resposta · Proteinas receptoras: · Receptores proteicos das células-alvos podem ser encontrados: - núcleo; -citosol; Membranda celular → proteínas integrais · Local de ligação entre sinal químico e receptor dependerá se a molecula sinalizadora é lipofílica ou lipofóbica.( não atravessa a membrana da célula alva, consegue se ligar apenas no receptor do citosol, a resposta dela é mais rápida) · Receptores: A. Canais: esse receptor consegue liberar o canal iônico de forma direta contração da musculatura esquelética B. Receptor acoplado a proteína G: a ligação do ligante a um receptor acoplado á proteína G abre um canal iônico ou altera a atividade enzimática. Exemplo é a contração da musculatura lisa C. Receptor enzimático: sinal químico liberado se liga a um receptor enzimático, que pode ser tanto extracelular como intracelular D. Receptor integrina: a ligação do ligante altera as enzimas ou o citoesqueleto · Proteínas de membrana: · Facilitam a transdução de sinal; · Molécula sinalizadora (1 º mensageiro) extracelular ativa um receptor de membrana → altera moléculas intracelulares(2º mensageiro) · A proteína G ou ativa a proteína-cinase ou ativa a enzimas amplificadoras · Enzimas amplificadoras produzem mais mensageiro. Com isso, pode ocorrer o aumento do cálcio no citosol, ocorrendo o período de latência, fazendo o cálcio se ligar a calmodulina, o que gera a contração. Caso não tenha ligação na proteína amplificado, pode ocorrer de forma direta, quando a proteína G ativa diretamente a proteína-cinase que se liga a proteínas fosforilzadoras e gera a contração muscular · Cada segundo mensagerio tem uma enzima amplificadora específica · Recptores enzimáticos: · Atividade guanilato-ciclase ou proteína cinase; - região receptora→ face extracelular - região enzimática→ face intracelular · Enzimas dos receptores enzimáticos → receptores catalíticos · Recptores integrinas · Proteínas transmembrana; · Se liga ao canal direto ou megatrobico · É responsável pela coagulação sanguínea, cicatrização, reconhecimento da resposta imunológica ou mov. Celular durante o desenvolvimento · · Modulação das vias de sinalização: · Características do receptor- ligantes: especificidade, afinidade, competição e saturação(quantidade de sinal químico que é possível fazer. Ela possui um número mínimo e máximo disponível que pode fazer) · Finalização da via de sinalização · Interrupção da atividade extracelular(acetilcolenestersa) · remoção do mensageiro químico do LEC para as células vizinhas; · Endocitose do complexo ligante-receptor · Caso clínico: Paciente, sexo masculino, 58 anos de idade, com antecedente de HAS em uso de atenolol 25 mg/dia VO, envolvido em acidente de carro com hemorragia extradural traumática. Internado na neurocirurgia, evoluiu no 5º dia de internação com descrição de débito urinário aumentado (mais de 6 litros nos controles da enfermagem) e o saco coletor demonstra urina clara. Paciente discretamente confuso com curativo no crânio (pós-neurocirurgia) PA: 150/100 mmHg, FC: 97 bpm, FR: 18 rpm, SpO2: 97%. EXAMES LABORATORIAS: Exames Resultados Valores de Referência Na+, mEq/L 162 135 – 145 K+, mEq/L 3,7 3,5 – 5,5 Ureia, mg/dL 89 13 – 43 Creatinina, mg/dL 1,3 0,6 – 1,2 Densidade urinária 1008 1005 - 1035 Vasopressina, pg/mL 2,8 6,7 · Doença -Diabetes insipidus(DI) : síndrome caracteriza por um aumento da excreção de urina diluída. Causada por Redução da secreção, da ação do hormônio antidiurético (ADH)/ vasopressina (AVP) e alteração dos receptores acoplados à proteína G. Os sintomas são Polidipsia, Poliúria e Nictúria(Urina → Diluída, hipotônica e insípida) OBS: o álcool pode danificar o recptor acoplados à proteína G -
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