FISIO- FISIOLOGIA HEPÁTICA

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FISIOLOGIA HEPÁTICA
Fisiologia
· COMPETÊNCIA E HABILIDADE
· Compreender o funcionamento do fígado e o processo de produção e secreção da bile.
· OBJETIVOS
· Compreender as funções do fígado;
· Entender a macrocirculação e a microcirculação hepática;
· Compreender o sistema biliar em nível funcional;
· Entender a formação, secreção e armazenamento da bile;
· METABOLISMO HEPÁTICO 
· MACROCIRCULAÇAO HEPÁTICA
· Suprimento sanguíneo
· Sangue venoso (veia porta) 1.300 mL/min
· Sangue arterial (artéria hepática) 500 mL/min
· Pós-prandial – aumento 90% via veia porta 
· MICROCIRCULAÇAO HEPÁTICA
· Repouso: sinusoides colapsados
· Organização morfológica: TRÍADE HEPÁTICA
	
· SISTEMA BILIAR
· Nível funcional -> 4 componentes:
• Canalículos – secreção biliar inicial
• Dúctulos biliares (colangiócitos) – secretam e absorvem substâncias para dentro ou fora da bile -> diluição/alcalinização da bile
• Ductos biliares – condutos – adição de muco
• Vesícula biliar – armazenamento e concentração
	
· FORMAÇÃO, SECREÇÃO E ARMAZENAMENTO DA BILE
• Bile – ácidos biliares e fosfatidilcolina
 Eliminação de solutos hidrofóbicos
• Ácidos biliares -> anfipáticos -> síntese nos hepatócitos (200 – 400mg/dia)
• Tipos de bile:
· Bile canalicular, Bile ductular, Bile hepática 
· Bile canalicular (primária)
• Produzida nos hepatócitos
• Secreção ativa através da membrana canalicular
• Transitoriamente hiperosmótica
água atraída para canalículos
• Glicose, aa, ureia e bilirrubina
• Fosfatidilcolina (membrana do hepatócito)
micelas com os ácidos biliares 
· TRANSPORTE DA BILE PARA O CANALÍCULO BILIAR
· Bile ductular 
· Coordenação com a ingestão alimentar:
· Bile hepática
• Emerge do fígado pelo ducto hepático comum
• Adição de muco
• colerese 
• 900 mL de bile secretados /dia, sendo:
· - período interdigestivo -> 50% conduzidos à vesícula biliar
· - período digestivo -> bile vesicular + bile hepática
· CIRCULAÇÃO ÊNTERO-HEPÁTICA DOS SAIS BILIARES 
· MECANISMOS DE ABSORÇÃO INTESTINAL
· Entram na circulação portal – 
OST (organic solute transporter) e 
retornam ao fígado.
· Quando entram no colon são 
desconjugados por bactérias.
· 4 a 12x/dia 
· ARMAZENAMENTO DA BILE NA VESÍCULA BILIAR 
· CONTROLE NEURO-HUMORAL DA VESÍCULA BILIAR
· OUTRAS FUNÇÕES DO FÍGADO
BILIRRUBINA 
· REFERÊNCIAS
· Barrett, K.E. LANGE. Fisiologia Gastrintestinal, Mc Graw Hill, 2 ed. 2015.
· Raff, H., Levitzky, M.G. Fisiologia médica (Lange): uma abordagem integrada. Porto Alegre: Artmed. 2012.
· Guyton & Hall. Tratado de fisiologia médica. Tradução da 12 edição, Elsevier, 2012.
ANOTAÇÕES - FISIOLOGIA HEPÁTICA – fisiologia
METABOLISMO HEPÁTICO
Fígado – é um órgão que exerce 4 tipos de funções – metabolismo, excreção, detoxificação e armazenamento 
Metabolismo do fígado – vias metabólicas, síntese de proteínas como a albumina, formação de ureia na forma de descartar a amônia, formação de ATP, ação de hormônios como a insulina, etc
Excreção – ácidos biliares tem como principal função a emulcificação de lipídeos e é uma molécula anfipática, colesterol e bilirrubina que é um produto da degradação das hemácias e essa bilirrumina é secretada na bile para ser excretada pelo nosso corpo na forma das fezes 
Detoxificação – transformar fármacos (moléculas ativas) em algo inativo, álcool para ser convertido em acetaldeído e amônia que vai ser secretada por meio da formação da ureia 
Armazenamento – glicogênio, lipídeos e aminoácidos – para ser utilizado quando for necessário pelo nosso corpo 
MACROCIRCULAÇÃO HEPÁTICA 
Em condições de repouso é necessário uma quantidade maior de sangue venoso que chega por meio da veia porta, e no sangue arterial uma quantidade menor pela veia hepática – repouso significa momento em que não estamos fazendo digestão 
Pós- prandil – após a alimentação é aumentado 90% o sangue que chega pela veia porta
Capilares sinusoides – aumentam sua captação de sangue após a alimentação, por isso são chamados de sinusoides colapsados, ou seja, pode receber a grande quantidade de sangue que é aumentada logo após a alimentação – os sinusoides tem uma membrana basal descontínua e fenestras (poros) que auxiliam ele a aumentar sua capacidade de receber sangue
Tríade hepática ou tríade portal – é a união de três ductos diferentes – artéria hepática, veia porta e o ducto biliar 
Fígado – organizado em lobos que formam um hexágono, onde em cada ponta (vértice) do hexágono tem uma tríade hepática 
Hepatócitos – produzem a bile que vai sair do fígado em direção oposta, ou seja, sai pelos ductos biliares diferente da artéria hepática e da veia porta 
Artéria hepática e a veia porta – transportam o sangue em direção a veia central - essa veia está no centro 
Fígado – hepatócitos – 80% das células que compõem o fígado – unidade capaz de exercer todas as funções do fígado – tem uma membrana apical e uma basolateral que garante que o hepatócito realize as suas funções
Na junção de dois hepatócitos é formado os canalículos que são responsáveis pela formação inicial da bile, em que ficam localizados na membrana apical da célula 
Sinusoide – função de carrear o sangue e esses capilares estão presentes na membrana basolateral que é responsável por fazer a absorção de substancias 
Sinusoide – possui fenestras e não tem a membrana apical que favorecem a entrada de certas substancias, possui células de KUPFFER que são os macrófagos do fígado, tendo a capacidade de fagocitar e destruir qualquer microrganismo que não deveria estar ali no fígado, essas células tem na sua superfície receptores FC que são capazes de reconhecer algo estranho que foi envolvido por anticorpos do próprio hospedeiro que no fígado e assim essa célula fagocita e faz a defesa no fígado 
Célula estrelada – pode aumentar o diâmetro do sinusoide 
Membrana apical dos hepatócitos unidas formam os canalículos e essa bile flui para os ductulos biliares onde vai ter maior modificação da composição dessa bile (pelos colangiócitos) e assim vai emergir pelos ductos biliares que vai ser adicionado muco a bile e assim ela é liberada para ser armazenada na vesícula biliar ou ser enviada para o duodeno para fazer emulcificação ou absorção de lipídios 
MODELO ACINAR OU ÁCINO HEPÁTICO 
Esse ácino divide as regiões dos lobos em zonas de acordo com a quantidade de oxigênio presente nas zonas 
Zona 1 – onde tem a maior quantidade de oxigênio- funções metabólicas 
Zona 2 – intermediria, mais ou menos tem oxigênio 
Zona 3 – menor quantidade de oxigênio – mais sucetiveis a hipóxia – percebem primeiro a falta de o2 e sofrem primeiro com isso
SISTEMA BILIAR
4 componentes: bile com modificações diferentes em certas regiões 
1.Canalículos – presente na membrana apical dos hepatócitos – temos a secreção biliar inicial- entrada das primeiras substancias que vão fazer parte da bile 
2. bile segue por ductos simples até chegar nos dúctulos biliares que são formados por colangiócitos que vao secretar e absorver susbstancia para dentro ou fora da bile – onde ocorre a maior parte da modificação da bile 
3.Ductos biliares – adição de muco para própria proteção das células 
Bile emerge no fígado – período chamado de colerese 
Vesícula biliar – armazena a bile e também concentra a bile por meio do seu endotélio especializado 
Quando estou em períodos de digestão eu vou expulsar a bile que esta armazenada por meio da contração, onde o ducto ... vao se unir 
FORMAÇÃO, SECREÇÃO E ARMAZENAMENTO DA BILE
Bile – formada por ácidos biliares e fosfatidilcolina 
Ácidos biliares – são moléculas anfipáticas, ou seja, tem uma parte hidrofílica e uma parte hidrofóbica sendo uma polar e outra apolar – esses ácidos são formados a partir do colesterol a partir de uma enzima
*******Nos hepatócitos vai ter a síntese dos ácidos biliares, a partir do colesterol ocorre reaçõesbioquímicas que formam os ácidos biliares primários como o ácido cólico, para eles entrarem na bile precisam estar mais hidrossolúveis por meio da taurina ou glicina e assim mais hidrossolúveis conseguem entrar na bile na forma de ácidos biliares conjugados 
Tipos de bile:
Bile canalicular, bile ductular e bile hepática 
Bile canalicular – produzida nos hepatócitos la na membrana apical e através de transporte ativo dependente de atp eu tenho a passagem de substâncias como ácidos biliares conjugados, bilirrubina conjugada, lipídeos, aminoácidos, etc – bile considerada hiperosmótica onde a agua é atraída pelos canalículos e junto com a agua vem outras substancias como lipídeos, glicose, aminoácidos, etc que passam por transporte ativo com gasto de atp 
Bile ductular – maior modificação na composição da bile porque são formados pelos colangiocitos que tem alta permeabilidade a agua e pouco permeável a solutos tornando a bile isotônica – é nessa etapa que toda a glicose é retirada pelos colangiócitos 
Os colangiócitos sofrem atuação da secretina, fazendo com que essas células secretem grande quantidade de bicarbonato por meio de um transportador com o cloreto , tendo grande quantidade de bicarbonato na bile significando um aumento do sodio – que torna a bile alcalina 
Bile hepática – adição de muco para proteção contra os ácidos biliares que se organizam em micelas 
Bile pronta – pode ser enviada para a vesícula para ser armazenada ou ser enviada para o duodeno para ser utilizada 
Período de digestão – bile que ta sendo sintetizada mais a que esta armazenada sendo 900ml de bile secretada por dia
Período de repouso sem digestão – bile continua armazenada na vesícula biliar 
Ácidos biliares conjugados = sais biliares e é assim que ele sai do fígado 
CIRCULAÇÃO ÊNTERO-HEPÁTICA DOS SAIS BILIARES 
Os ácidos biliares são reabsorvidos pela circulação êntero- hepática
Os ácidos biliares estão conjugados com taurina ou glicina, então eles estão hidrossolúveis e por isso precisam de transportadores para serem absorvidos, então no íleo temos a presença de um transportador especificado dependente de sódio que absorve os sais biliares que é chamado de ASBT e por esse transportador ele entra na circulação entero-hepatica e assim pela veia porta ele consegue voltar para o fígado – transportador da membrana apical que absorve os ácidos biliares conjugados 
Ost – transportador de soluto orgânico – transportador da membrana basolateral que também absorve os ácidos biliares conjugados para entrar no fígado 
Uma parte não é absorvida no íleo e continua no intestino grosso e assim vai ser desconjugados por bactérias se tornando mais lipossolúveis e vão ser reabsorvidos pela circulação enterro hepática de forma pacifica sendo uma parte voltando para o fígado na sua forma desconjugada e precisa ser conjugado novamente reiniciando o ciclo e a outra parte é eliminada nas fezes 
ARMAZENAMENTO DA BILE NA VESÍCULA BILIAR
A bile sai do fígado isotônica levemente alcalina – a vesícula biliar é um saco formando por musculo liso na parte externa e endotélio internamente que é constituído por células altamente absortivas com muitos transportadores – então nesse endotélio tem um antiporte entre h e sódio em que o h sai e o sódio entra no fígado e assim o h vai indo para a bile reagindo com o bicarbonato formando agua e co2 que são reabsorvidos assim já foi reabsorvido agua, bicarbonato e sódio diminuindo a alcalinidade da bile e diminuindo o volume, tornando a bile levemente acida e mais concentrada 
CONTROLE NEURO-HUMORAL DA VESÍCULA BILIAR 
Ela sai da vesícula quando tiver a presença de nutrientes no duodeno, princiaplemnte gordura tem a liberação da CCK que atua estimulando a contração da vesícula biliar atraves de receptores cck a e também estimula os nervos vagais eferentes que liberando acetil colina que vai contrair a vesícula 
CCK- contrai a vesícula biliar e relaxa o esfíncter de oddi – ação antagônica 
E a CCK libera o VIP (peptídeo intestinal vasoativo) e oxido nítrico – relaxa o esfíncter de oddi para que a bile consiga passar tanto a que esta sendo sintetizada quanto a que estava armazenada na vesícula 
OUTRAS FUNÇÕES DO FÍGADO 
Excreção da bilirrubina – a bilirrubina conjugada faz parte da bile 
Bilirrubina – as hemácias permanem ativas em torno de 120 dias e depois precisam ser degradas principalmente no baço , assim a hemácia é degradada onde a hemoglobina que é degragada no grupamento heme sofre uma ação da enzima heme-oxigenase para formar a bilivertina e a enzima.... para formar a bilirrubina, mas ela é hidrossolúvel então ela vai ate 
FIMMM – VER AULA DE NOVO !!!!!!!!!!!!!!!! – PESQUISAR NOS LIVROS DE REFRENCIA OU NA MARGARIDA 
FIM