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FISIOLOGIA RENAL Metabolism� d� sódi� ⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀ Relembrando as últimas aulas: Funções dos Rins - Manutenção do volume do EEC - Regulação da osmolalidade - Regulação homeostática do pH - Manutenção do equilíbrio iônico - Excreção de resíduos e substâncias estranhas - Produção de hormônios obs: O córtex renal é a área que mais recebe irrigação, devido ao fato de ser o local onde estão instalados os glomérulos renais. → O sódio é responsável pela manutenção do volume extracelular. → ÍONS EEC: Sódio e cloro. → ÍONS EIC: Potássio e fosfato. Composição do organismo - Água compõe cerca de 60% do nosso organismo - Intracelular 40% - Interstício 15% - Plasma 5% Composição Iônica A composição iônica é principalmente de Sódio, Potássio, Cálcio, Magnésio, Cloro, Bicarbonato e Fosfato Cátions EEC EIC Na 140 10 K 4 160 Ca 5 3,5 Mg 3 25 Ânions EEC EIC Cl- 106 2 HCO3- 24 8 HPO4- 2 95 SO4 1 20 - O principal cátion extracelular é o Na+ - O principal ânion extracelular e o Cl- - Como principais intracelular temos o K+ e o HPO4 (cátion e ânion) - A quantidade total de Sódio no corpo é responsável pelo tamanho do meio extracelular - Não existe equilíbrio massa-massa e sim equivalente-equivalente 1g KCl = 13.5mEq K e 13.5mEq Cl 1g NaCl = 17.0mEq Na e 17.0mEq Cl 1g Na = 43 mEq Na 1g NaHCO3 = 12.0mEq Na e 12.0mEq HCO3 1g Gluconato de Cálcio = 5.0mEq de Ca 1g MgSO4 = 8.0mEq Mg e 8.0mEq SO4 Agora entraremos no tema da aula Balanço do Sódio - A quantidade de sódio determina o volume do EEC, ao passo que a sua concentração determina o volume do EIC - Na total = 80mEq/kg - Concentração do Na = 140 ± 5 mEq/l - As alterações do balanço do sódio devem ser vistas como alterações do volume do espaço extracelular - Os rins através do controle da excreção salina mantém o volume do espaço extra-celular Observações: - PA = DC x RVP - Quantidade de sódio no EEC responde pelo volume do EEC, e o sódio está intimamente ligado ao balanço da PA (PA=DCxRVP). - Se o volume do espaço extracelular aumentar, o coração aumenta o VS, o DC aumenta e haverá tendência ao aumento da PA normal Balanço do Sódio: Na total = 80mEq/kg Quantidade de Sódio no EEC ⇄ Volume do EEC ⇄ Regulação da PA → PA = DC x RVP Ingestão: 50 - 200 mEq/dia Absorção e distribuição: - 7% EIC - 48% Esqueleto; (50% fixo e 50% permutável) - 45% EEC - Concentração: 140 ± 5 mEq/l - Eliminação: - Rins - 50 a 200 mEq - Intestino - 2 - 5 mEq/dia Observações: Se elimina a mesma quantidade de sódio que se ingere, para manter o volume ECC; Para saber se a pessoa segue o plano de dieta, olha-se o exame de sangue para demonstrar; Se mantém o balanço do que entra e o que sai, para não se ter acúmulo Via Quantidade (g/dia) Ingestão 10,50 Eliminação Suor 0,25 Fezes 0,25 Urina 10 Total 10,5 RFG = UxV/P (Clearance) Fração de filtração: Fƒ. = RFG/FPR = 120/600 = 20% Carga filtrada de sódio: Cƒ.Na = F.G x [Na] Cƒ.Na = 180 litros x 140 mEq/L = 25.200mEq/dia Reabsorção fracional de sódio ao longo do Néfron 67% T.C.P. 10% Pars Reta 15 a 25% Alça Henle 7,5% T.D. e T.C. 0,4% Eliminado Na total corporal = 80 mEq/Kg Observações: - Maior parte do sódio é filtrado nos túbulos proximais - Apenas 0,4% é eliminado na urina - Expansão do VEEC: ingestão excessiva de Na e/ou eliminação deficiente - Retração do VEEC: ingestão deficiente e/ou absorção deficiente e/ou eliminação exagerada - Conteúdo de Na total tem papel fundamental na volemia - Normalmente a excreção urinária não depende da [Na] Obs: se tivermos 140 mEq/L temos uma eliminação X, mas se tiver 150 mEq/L não terei necessariamente uma eliminação maior de sódio da urina. (A concentração depende do volume de água também, não somente da quantidade de eletrólitos - percentual igual) - A excreção renal é lenta - A postura influi sobre a excreção de sódio - Muita água = hiponatremia - Pouca água = hipernatremia - Muito sódio = edema - Pouco sódio = hipovolemia Visão geral: 1. A RTNa é principalmente um processo transcelular ativo impulsionado pela Na-K-ATPase 2. A RTCl é tanto passiva (difusão paracelular) quanto ativa (transcelular), mas associada com a de sódio 3. A RTH2O é por osmose e é secundária a reabsorção de Na e Cl. Transporte de sódio ao longo do néfron - Pressão oncótica no capilar peritubular - Pressão hidrostática no capilar peritubular - Reabsorção depende do volume do T.P. - A absorção proximal de Na se dá principalmente em associação com o HCO3- e o Cl- - O motor do processo de absorção de Na e H2O no T.P. é a atividade da Na-K-ATPase situada na membrana basolateral - A entrada de sódio pela membrana apical é feita: - Via canais de sódio: TCD e DC (bloqueado pelo amiloride) - Via cotransporte: ppm TCP e R. Espesso da AH - Via complexos juncionais (paracelular) - passivo Túbulo proximal – reabsorção de sódio - Reabsorve 60 a 80% do Na e H2O filtrados - A reabsorção é isosmótica - O Na se reabsorve mediante co-transporte com glicose e aminoácidos - O Na também se reabsorve mediante contra-transporte Na/H obs: Temos um diurético que bloqueia a reabsorção de sódio nesse lugar (Acetazolamida) - bloqueia a anidrase carbônica. Hoje em dia serve mais no campo do oftalmo para diminuição da pressão intraocular S1 = Absorção de HCO3 e Na principalmente em troca por H. S2 = Concentração de Cloreto 30% maior que a do plasma. Concentração de HCO3 muito baixa. Cloreto difunde-se da luz tubular para o interstício. S3 = Absorção de NaCl continua. Capacidade de secretar ácidos orgânicos. No túbulo proximal: Transportador luminal Função Inibição Co-transporte Reabs. de nutrientes - Contratransporte Na-H Reabs. de HCO3- Acetazolamida Transporte de Na impulsionado pelo Cl Regulação do volume do EEC Reabsorção de Na – Alça de Henle - Porção fina descendente altamente permeável a água - Porção espessa ascendente reabsorve 20 a 25% do Na filtrado e impermeável a água - Contém o co-transportador de Na-K-2Cl - Local de ação dos diuréticos de alça: porção espessa ascendente - Segundo local mais importante de reabsorção de sódio, cálcio e principal ponto de reabsorção de Mg+ (único que não é nos TPs) - Inibidor: Furosemida Local Transportador luminal Função Inibição R.A.E alça de Henle Co-transporte Na-K-2Cl Reabs. NaCl, Mg, Ca. Concentração e diluição urinária Furosemida Reabsorção do sódio - TCD Local Transportador luminal Função Inibição TCD Co-transporte NaCl Reabs. NaCl e Ca diluição urinária Tiazidas Aldosterona - A reabsorção renal de sódio distal (TD e DC) é regulada pela aldosterona que aumenta a atividade da Na-K-ATPase - A célula alvo da aldosterona é a célula principal, cuja membrana apical contém canais para Na e K Observações - ANG II age na suprarrenal e produz aldosterona (aumentar a pressão sanguínea) - Age na parte distal do néfron, reabsorvendo o sódio e eliminando o potássio - Quanto mais aldosterona maior a reabsorção de sódio - O fator fisiológico mais importante que controla a aldosteronemia é o nível circulante de angiotensina II Fatores que afetam a liberação de aldosterona: Estimulando: ↑ [K], ↓ PA, ↓ Fluxo MD Inibindo: ↑ Osmolalidade plasmática (hipernatremia) Mecanismo de ação (aldosterona) - A quantidade total de reabsorção de sódio dependente da aldosterona é de 2% da carga filtrada. Esquema: - O aumento de aldosterona plasmática é consequência do aumento da secreção da mesma. Pode ser causada por: - Aumento da concentração plasmática de K - Aumento da concentração plasmática de AII - Aumento da concentração plasmática de ACTH Regulação (aldosterona) - Dieta hipossódica leva a queda da PA - Com a queda da pressão aumenta a secreção de renina - Aumenta concentração plasmática de AII - Aumenta a secreção de aldosterona - Aumenta a aldosterona plasmática - Aumenta a reabsorção tubular de sódio Ação não limitada apenas ao TCD e TC, porém também: - Epitélio distal do colo - Epitélios pulmonares - Canais excretores de glândulas sudoríparas e salivares - Coração - Células endoteliais e musculares lisas Distúrbiosdo Metabolismo de Sódio 1. Expansão salina a. Hipervolemia + edema 2. Depleção salina a. Hipovolemia Expansão Salina - tratamento: - Restrição de água e sal - Uso de diuréticos - Tratamento da causa básica Causas de depleção salina - Perdas Renais - Ausência de doença renal a. diuréticos, diurese osmótica b. insuficiência adrenal primária c. secreção inapropriada do HAD - Presença de doença renal a. nefropatia crônica: d. medular cística, N. intersticial b. fase diurética da N.T.A. c. uropatia pós-desobstrução - Perdas Extra-Renais .I.: vômitos, diarréia, fístulas Pele: sudorese profusa, queimaduras Iatrogênicas: paracentese, toracocentese Clínica - Fraqueza, anorexia, náuseas, tonturas, sincope, choque - Alterações ortostáticas da pressão arterial - Enchimento venoso do pescoço - Queda do RFG Tratamento - Administrar solução salina isotônica - Velocidade variável Exercícios: 1. A secreção de aldosterona pode aumentar por um adenoma suprarrenal autônomo ou pela presença de depleção de volume. Como se encontra a atividade plasmática de renina nestas duas situações? 2. Se não houver nenhuma mudança no volume do EEC que efeito teria um aumento do RFG sobre: a) a reabsorção fracionada de sódio b) a reabsorção absoluta de sódio Resposta: 1) No adenoma da suprarrenal não há estímulo para a produção da aldosterona, é o próprio tumor quem a produz. No caso de uma hipovolemia e má perfusão, a célula granular da arteríola aferente secreta renina, produzindo aldosterona. Então, se caso precisasse encontrar a causa de um paciente estar com hiperaldosteronismo, fazendo-se a dosagem de renina poderia diferenciar se é de origem tumoral ou por hipovolemia 2) a) A porcentagem de filtração será a mesma, no caso do túbulo proximal, vai ser entre 60-80% independente do volume que chega no rim b) Mas, nesse caso, a quantidade absoluta absorvida será diferente, pois 60 a 80% de 150 é um volume acima do que seria o filtrado normalmente em um RFG=120 3. Homem pesando 80 kg apresenta um sódio corporal total de quanto? 4. Que tipo de solução endovenosa deveremos utilizar quando quisermos aumentar o volume do espaço extra-celular? Resposta: 3) Quantidade de sódio total= 80mEq/Kg Em um indivíduo com 80kg= 80 x 80= 6400mEq de sódio 4) O que regula o espaço extracelular é a quantidade de sódio, em casos de depleção salina deve administrar soro fisiológico 5. Considere um paciente com [Na] = 125mEq/l e edema generalizado. O que podemos afirmar sobre o conteúdo corporal total de sódio deste paciente? 6. O sódio é livremente distribuído entre o plasma e o interstício. O que representa isto para a concentração de sódio no extra-celular? Respostas: 5) A concentração de sódio está abaixo do normal 140mEq/L pois o espaço intravascular tenta diluir com água, ou seja, há mais água que sódio. Mas no organismo a quantidade total de sal está acima 80mEq/Kg que é a causa do edema 6) Se dosa o sódio no plasma e dá 140mEq/L, o sódio no interstício também estará 140mEq/L, pois o sódio é o elemento que responde pelo volume do espaço extracelular, passando livremente pela membrana intravascular para o interstício
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