Endocrinofisiologia - Tireóide

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ENDOCRINOFISIOLOGIA
�reóid�⠀ ⠀ ⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀
Função geral: Termostato do organismo, controla o metabolismo basal
Embriologia da tireoide⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀ ⠀⠀ ⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀
➔ Origem endodérmica pela envaginação do epitélio, reveste a faringe
➔ Desenvolvimento: Primeira glândula endócrina a surgir no embrião: 3 - 4 semanas após fertilização
➔ 7 semanas: a tireoide já tem sua forma e posição definidas
➔ Fim do primeiro trimestre: completa. Detectação de T4 e TSH no soro fetal
➔ O trajeto de descida forma o ducto tireoglosso (cisto de tireoglosso)
Anatomia funcional⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀ ⠀ ⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀ ⠀
➔ Glândula alveolar (acinar) sem ductos
➔ Vascularização - altamente vascularizada
⇾ Artérias tireoidianas superiores (1º ramo da carótida externa)
⇾ Artérias tireoidianas inferiores (ramo do tronco tireocervical)
⇾ Veias tireoidianas superiores e médias (ramo do tronco tireocervical)
⇾ Veias tireoidianas inferiores (veia braquicefálica)
➔ Localizada na parte anterior do pescoço, em frente a traqueia
➔ Pesa 10 a 25 g
➔ 8 a 12cm3 (maior glândula endócrina)
➔ Dois lobos, direito e esquerdo, conectados pelo istmo
➔ Inervação: nervo laríngeo recorrente
➔ Localiza-se profundamente aos músculos: esternoióideo e esternotireóideo
➔ Vasos linfáticos: linfonodos pré e paratraqueais, pré laríngeos, cervicais profundos
⇾ 90% das metástases de tireoide são nestes linfonodos
Morfologia ⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀ ⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀
➔ Unidade da glândula é o folículo
⇾ Formados por uma camada de células foliculares que produzem hormônios e depositam no colóide
⇾ Delimitam um lúmen central com colóide rico em tireoglobulina
⇾ Superfície apical: voltada para a luz folicular, onde o colóide é armazenado
⇾ Superfície basolateral: voltada para o interstício e fica exposta à corrente sanguínea
➔ Células foliculares (epiteliais), envolvidas na síntese dos hormônios da tireoide
➔ Células endoteliais: revestem os capilares responsáveis pelo suprimento sanguíneo dos folículos
➔ Células parafoliculares, ou C: síntese de calcitonina atua no metabolismo do cálcio
➔ Fibroblastos, linfócitos e adipócitos
➔ Colóide
➔ Células epiteliais são polarizadas
➔ REG e Complexo de Golgi bem desenvolvidos, o que favorece a síntese e o direcionamento das proteínas
⇾ Tireoglobulina e tireoperoxidase
Regulação da função tireoidiana⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀
➔ Feedback + : TRH aumenta a produção de TSH, consequentemente aumenta T3 e T4
➔ Feedback - : hormônios tireoidianos agem no hipotálamo e hipófise diminuindo a secreção de TRH e TSH
➔ TRH (hipotálamo), 2’ - 6’: neurônios núcleo paraventricular do hipotálamo médio
➔ TSH (hipófise), 30’ - 2h: estocado em grânulos da hipófise que estimulados sofrem exocitose
⇾ glicolização é essencial para bioatividade
➔ T3 e T4 (tireóide) 3 - 8h: produzidos no folículo
Principais mecanismos de controle da tiróide ⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀
➔ TSH: Se o crescimento é anormal, forma-se o bócio
⇾ Estimula a captação do iodo → estimula o efluxo de iodo para a região apical → concentração de
iodo → liberação de hormônio pela glândula
➔ Iodo: necessário para a formação do hormônio tireoidiano
⇾ Carência: bócio endêmico (materno e fetal)
⇾ Iodo da ingesta: avaliação pela iodúria
⇾ Iodeto é oxidado a iodo
⇾ Estoque 2 a 3 meses
⇾ Ingestão média: 100-400 mcg/dia
⇾ Alimentos ricos em iodo: frutos do mar, pão, laticínios, alguns vegetais, sal iodado
⇾ Efeito Wol�-Chaiko�: níveis de iodeto no plasma muito elevados (15 - 20 vezes) leva ao bloqueio da
organificação do iodo (dura alguns dias)
➔ Outro hormônios: noradrenalina, adrenalina e estrogênio
➔ Idade: em neonatos os valores de TSH são elevados, em idosos é menor a resposta do eixo TRH-TSH
➔ Estresse e doenças crônicas: cortisol reduz o TSH, T3 e T4
Síntese dos hormônios tireoidianos⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀
Membrana basal:
➔ Proteína NIS: transporta iodo para dentro da célula folicular
➔ TSHR: proteína transmembrana receptora de TSH
➔ Receptores de fatores de crescimento: IGF1 e EGF
Membrana apical
➔ Proteína pendrina: transporte do iodo da membrana apical para o lúmen
➔ Enzima peroxidase tireoidiana: organificação do iodo e acoplamento do iodo a TG
➔ Risco em lisossomos: processamento do colóide, degradação da TG
1. Transporte ativo do iodeto pela membrana basal, mediado pelo NIS e transporte à célula apical pela pendrina
2. Organificação: oxidação do iodeto na presença de H2O2 pela TPO
3. Incorporação do iodo oxidado nos resíduos tirosina da TG formando MIT e DIT
4. Acoplamento dos resíduos MIT e DIT para formação de T3 e T4 mediados ela TPO
5. Reabsorção do colóide por pinocitose e quebra da tireoglobulina por proteólise liberando T3 e T4 na circulação
Síntese: MIT, DIT, T3 e T4
➔ DIT + DIT - T4 80%
➔ DIT + MIT - T3 20%
Tireoglobulina
➔ Papel importante na síntese dos hormônios tireoidianos
➔ Principal proteína sintetizada pela tireóide
➔ Sua síntese é controlada pelo TSH
➔ Também ocorre a pequena secreção de Tg na circulação através da membrana basolateral
Transporte dos hormônios da tireoide ⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀ ⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀
Proteínas transportadoras
➔ TGB: proteínas transportadoras de tiroxina
⇾ ↑ TGB: estrogênios, doenças hepáticas
⇾ ↓ TGB: AAS, androgênio, glicocorticóides e heparina
➔ TTR: transtiretina
➔ Albumina
Metabolismo dos hormônios da tireoide
Deiodinase I:
➔ Controla a quantidade de T3 da tireóide estimulada pelo TSH
➔ Converte T4 em T3 e em T2
➔ Presente no fígado, rim e tireóide
➔ A maior fonte de T3 consiste na transformação periférica do T4 em T3
Deiodinase II:
➔ No cérebro, hipófise e plasma responsável por 80% do T3 no SNC e 50% hipófise e tecido adiposo
➔ T3 ligada ao receptor mais do que no plasma
➔ T3 responsável pelo feedback hipotálamo-hipófise
Deiodinase III:
➔ No cérebro, placenta e pele
➔ Transforma T4 em T3 reverso (inativo) e T2
➔ Inativa T4 e T3
➔ Ativa o T4 em T3 na placenta (proteção do SNC fetal)
Mecanismo de ação dos hormônios tireoidianos ⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀ ⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀
➔ T4 é pré hormônio e T3 receptor intracelular
➔ Estes receptores intracelulares de T3 podem ser do tipo alfa ou beta:
Síndrome de resistência: alteração no receptor
Efeitos dos hormônios tireoidianos:⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀ ⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀
Controle do metabolismo basal
➔ Aumento do consumo de O2
➔ Oxigenação dos ácidos graxos e geração de energia - perda de pesa
➔ Síntese e degradação de proteína - perda muscular
➔ Contribui para o crescimento e SNC: estimula o crescimento de axônios e atividades dos neurônios.
⇾ A ausência do hormônio tireoidiano causa retardo mental = cretinismo
Sistema cardiovascular
➔ Aumenta o débito cardíaco
➔ Aumenta o volume sanguíneo
➔ Aumenta a frequência cardíaca
➔ Reduz a resistência vascular
➔ Promove a vasodilatação
➔ Efeito direto no coração: aumenta a contração e consumo de O2
Gordura: aumenta a lipólise, mediada pelas catecolaminas, aumentando o número dos receptores beta-adrenérgicos
Fígado: regula o metabolismo de triglicerídeos, colesterol e reserva de glicose
Osso: estimulam o crescimento, osteoblastos e osteoclastos
Termogênese: produção de calor com aumento do gasto de oxigênio
Termogênese facultativa: manter a temperatura no frio
Doença� d� tireóid�⠀ ⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀ ⠀⠀⠀⠀⠀
Hipotireodismo
Definição: síndrome clínica da diminuição da produção ou da atividade (resposta) dos hormônios tireoidianos, levando à
deficiência nos tecidos, independente da causa
Sintomas principais:
➔ Redução da termogênese: apatia, perda de apetite, sonolência e intolerância ao frio.
➔ Aumento de peso (10%): retenção hídrica e hipoglicemia em casos graves
➔ SNC: depressão, perda de memória, lentidão, cefaleia e dificuldades de concentração; tonturas, zumbidos,
déficits visuais e auditivos, dificuldade motora e diminuição dos reflexos; retardo mental quando crianças
Tipos de hipotireoidismo
➔ Primário (95%): deficiência da glândula tireóide↑TSH ↓T3 e T4
➔ Central ou secundário: deficiência de TSH ou TRH, resulta ↓ TSH ↓ T3 e T4
⇾ Causa: eixo hipotálamo-hipofisário
⇾ Comum: sinais de outras deficiências hormonais, história de trauma, síndromes genéticas e
malformações
⇾ Sem bócio: ↓ T4 livre, TSH n ↓