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Cromatina e Replicação I -Constituinte que forma o DNA. -Cada nucleotídeo é formado por um grupo fosfato, uma base nitrogenada e uma pentose. -No DNA, a pentose é uma desoxirribose e possui um hidrogênio no carbono 2 da pentose no lugar da hidroxila que é encontrada da ribose. -As bases nitrogenadas encontradas no DNA são ADENINA, TIMINA, CITOSINA e GUANINA. -Os nucleotídeos podem ter 3 grupos fosfato, sendo mono, di ou trifosfatados. -Na molécula de DNA, esses nucleotídeos são arranjados em duas fitas, sendo que as extremidades de cada uma das fitas são diferentes: -5’ ou 5’-fosfato: grupo fosfato ligado ao carbono 5. -3’ ou 3’-OH: contém um grupo OH ligado ao carbono 3 da pentose. -As duas fitas são ANTIPARALELAS, pois uma fita está no sentido 5’-3’ e a outra fita está no 3’-5’. -Outra característica da molécula de DNA é que as duas fitas são complementares: TIMINA+ADENINA e GUANINA+CITOSINA. -O pareamento é estabilizado por ligações de hidrogênio: 3 entre guanina e citosina e 2 entre timina e adenina. Como ligações de hidrogênio contribuem para a estabilização da molécula, quanto mais pareamento citosina-guanina no DNA, maior será a temperatura necessária para a sua desestabilização. Obs.: Alguns textos mais antigos usam a denominação “pontes de hidrogênio”, mas esse termo está ultrapassado e o correto é ligação de hidrogênio. -Composição: DNA, proteínas histonas e proteínas não histonas. -Classificação: cromatina condensada (A) e descondensada (B). -Imaginando a cromatina como um novelo de lã, podendo estar mais compactado ou não. -O que acontece na divisão celular e C e D, onde os cromossomos precisam ficar mais compactados para que ocorra sua separação. -Função: portar os genes. -Formas: -Cromossomo interfásico: forma relaxada. -Cromossomo mitótico: forma compactada. . -Na imagem, vemos um núcleo interfásico com a cromatina mais descondensada e dispersa, mas é importante lembrar que, mesmo nesse caso, o DNA- ou seja, o genoma da espécie- está distribuído em unidades que chamamos de cromossomos (ainda que não sejam visíveis, como acontece na segunda imagem). -Nessa, temos um cromossomo metafásico que apresenta o maior grau de compactação. -Em cada espécie, o DNA está distribuído em certo número de cromossomos. -Nos seres humanos, o genoma está distribuído em 22 cromossomos autossomais e 2 sexuais (X e Y). -Na fase da intérfase, esses cromossomos apresentam-se mais descondensados. -Nessa imagem, cada cromossomo foi marcado com uma cor diferentes e podemos observar o território de cada cromossomo no núcleo interfásico. -Já nessa imagem, observa-se o cariótipo (conjunto de cromossomos, cujo número e morfologia são característicos de uma espécie ou de seus gametas) humano com os 23 pares de cromossomos em seu grau máximo de compactação. -Cada cromossomo possui regiões que são importantes para que ele seja duplicado e segregado para as células-filhas. -Os TELÔMEROS são sequências repetitivas que protegem as extremidades dos cromossomos e permitem que elas sejam replicadas. -Os CENTRÔMEROS são regiões onde se ligam os fusos mitóticos, permitindo que cada cromossomo seja distribuído corretamente para as células-filhas. -Já as ORIGENS DE REPLICAÇÃO são os locais onde se inicia a síntese do DNA para formar uma nova molécula. -Diferentes níveis de compactação do DNA são observados nas fases de intérfase e divisão celular. -Durante a mitose, o DNA humano, por exemplo, é cerca de 10 mil vezes mais compactado do que sua forma mais estendida na intérfase -> isso se deve às proteínas que distorcem ou dobram o DNA em níveis cada vez mais altos de organização. -Essas proteínas são divididas em duas classes: -Histonas. -Não histonas. -Quando o núcleo interfásico é rompido e seu material examinado, a maior parte da cromatina se encontra na forma de uma fibra de 30 nanômetros de diâmetro, como visto na imagem de cima. -Se essa fibra é descompactada, é possível ver uma forma como na imagem de baixo, que se assemelha a um colar de contas -> esse é o primeiro nível de compactação da cromatina. -Cada conta constitui o cerne de um NUCLEOSSOMO. -Cada nucleossomo é formado por uma estrutura central que consiste em um complexo de 8 histonas, sendo duas cópias de H2A, duas de H2B, duas de H3 e duas de H4. -Todas essas cópias estão enroladas em um DNA de cerca de 147 nucleotídeos. -Entre cada cerne, encontra-se um DNA de ligação, que pode variar em comprimento. -O NUCLEOFILAMENTO representa a molécula de DNA com diâmetro de 2 nanômetros. -No 1º nível de compactação da cromatina, podemos observar fibra de 11 nanômetros com a presença de vários nucleossomos. Ao microscópio, esse é o “colar de contas”. -Os nucleossomos são compactados para gerar uma fibra de 30 nanômetros, que é a forma mais encontrada nas células. Esse empacotamento depende de outra histona, a H1, que mantém os nucleossomos unidos em um arranjo repetido regular. -A fibra de 30 nanômetros pode ser compactada ainda mais (não se sabe ao certo como isso acontece). Sabe-se que essa fita formar alças, que se compactam até formar os cromossomos mitóticos.
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