Sem chorumelas - Bases Funcionais II - Av4

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+ Fisiologia endócrina
+ Homeostasia: regulações neural e hormonal (concentração sanguínea baixíssima)
+ Hormônios: derivados de colesterol ou aminoácidos > metabolizados no fígado > excreção pela urina ou fezes >
modulam comportamento (diabético com apetite por açúcar) > secreções parácrina (célula-alvo adjacente),
autócrina (sai e volta), intrácrina (nem sai), neurócrina (axônio > neurohormônio > sangue > célula-alvo) >
hormônios protéicos (insulina), peptídicos (ocitocina, ADH) e derivados de aa’s > hormônios derivados do
colesterol (colesterol > cortisol -glicocorticoide-, progesterona e androstenediona -hormônios sexuais-) e de
esteroides (progesterona > cortisol e androstenediona; progesterona > corticosterona > aldosterona
-mineralocorticoide-; androstenediona > testosterona > estradiol -hormônios sexuais) > ações hormonais
podem ser via receptor de membrana ou via ativação direta nuclear (hormônios lipossolúveis, geralmente)
+ Mecanismos de regulação hormonal: receptores hormonais (alteração na quantidade de receptores ou na
afinidade do receptor > down-regulations -diminui síntase, aumenta degradação ou inativa receptores quando
concentração do hormônio está alta por muito tempo- > up-regulation -aumenta síntese, diminui degradação ou
ativa receptores-) ou feedback (negativo e positivo)
+ Mecanismos intracelulares de ação hormonal com 2º mensageiro:
+ Adenililciclase: 1º mensageiro (hormônio: glucagon, ACTH, catecolaminas, PTH, calcitocina, ACTH, LH e
FSH, TSH, ADH -V2-) > receptor de membrana > GTP vira GDP com ativação da proteína G > formação de
AMPc com gasto de ATP > AMPc ativa a proteína quinase > resposta celular
+ Fosfolipase: 1º mensageiro (catecolaminas, TRH, GHRH, Ang II, ADH -V1- e ocitocina) > receptor de
membrana > GTP em GDP > ativação da proteína G > PIP2 vira DAG e IP3 > IP3 (2º mensageiro) age
ativando a proteína quinase e que ativa resposta celular > IP3 também age no retículo endoplasmático com
liberação de cálcio intracelular (3º mensageiro) que ativa resposta celular
+ Hormônios esteroides e proteicos: esteroide (glicocorticoide, estrogênio, progesterona, testosterona, T3 e
T4, aldosterona e 1,25-diidroxicolecalciferol) > receptor citoplasmático -complexo receptor-chaperona- >
complexo receptor-esteroide > receptor associado ao DNA > resposta celular // amina ou polipeptídeo
(todos os hormônios hipotalâmicos e da adeno-hipófise) > receptor de membrana > ativação de 2º
mensageiro > resposta celular
+ Tirosina quinase: insulina ou IGF-1 > receptor tirosina quinase > dimerizam > fosforilam resíduos de
tirosina um do outro > resposta celular
+ Guanililciclase: EDRF (NO) e natriurético atrial
+ Eixo hipotálamo-hipófise
+ Hipófise: neuro-hipófise (posterior > pars nervosa) libera ocitocina e ADH (hipotalâmicos) > células endócrinas
da adeno-hipófise (anterior > pars distalis) produzem e liberam TSH, PRL, GH, FSH, LH e ACTH
+ Neuro-hipófise recebe, por meio da eminência mediana do infundíbulo, os axônios dos núcleos hipotalâmicos
supra-ópticos e paraventricular > artéria hipofisária inferior
+ Ocitocina: secreção de leite (células mioepiteliais) nas glândulas mamárias e contração uterina >
contratilidade miometral via fosfolipase C > estímulo pelo ‘ato de mamar’ > presença de receptores
sensoriais no mamilo
+ ADH: reabsorção hídrica no néfron (TCD e DC) > é secretado na hipovolemia ou na hiperosmolaridade
onde há queda da atividade do barorreceptor e estimulação dos osmorreceptores no hipotálamo anterior >
aumenta permeabilidade da água por canais de aquaporinas-2 via receptor V2 (AMPc) > faz contração do
músculo liso vascular via receptor V1 (fosfatase > IP3) com aumento da RPT
+ Consideração: tanto ocitocina como vasopressina são neuropeptídeos com 9 aminoácidos que se
diferenciam nos aminoácidos 3 e 8, apenas
+ Adeno-hipófise recebe hormônios estimulatórios ou inibitórios (sinaptossomas > artéria hipofisária superior)
dos núcleos dorso-mediano, dorso-lateral e infundibular > plexo capilar
+ Prolactina: produção de leite nas glândulas mamárias
+ LH: efeito gonadotrófico nas gônadas
+ TSH: efeito tireotrófico na tireoide
+ ACTH: efeito adrenocorticotrófico na suprarrenal
+ GH: efeito somatotrófico no osso (excesso: gigantismo -durante crescimento- ou acromegalia -idade adulta
> deficiência: nanismo -infância-)
+ Hipotâlamo: CRH (liberador de corticotrofina); TRH (liberador de tireotrofina); PRIH/dopamina (inibidor da
liberação de prolactina; GnRH (liberador de gonadotrofina); GHRH (liberador do hormônio do crescimento);
GHIH/somatotastina; ADH; ocitocina
+ Tireoide e paratireoide
+ Tireoide: células epiteliais foliculares > triiodotironina (mais potente/mais ativo) e tetraiodotironina/tiroxina
(maior produção/principal produto) > armazenados no colóide (onde se ligam com tireoglobulina) > iodo é
proveniente da dieta // células parafoliculares ou células C > calcitonina
+ Síntese hormonal: TRH do hipotálamo > TSH da adeno-hipófise > ação na tireoide: síntese de
tireoglobulina > simporte do iodeto/sódio (NIS) no polo vascular > iodeto intracelular > passa ao polo
folicular pela pendrina > no folículo tireoideano há a oxidação do iodeto (I-) em iodo (I2) pela
tireoperoxidasse > organificaçaõ de I2 em MIT e DIT > endocitose da tireoglobulina no coloide > hidrólise
de T3 e T4 > deiodetação de MIT e DIT residuais > reciclagem do iodeto e da tirosina
+ Ação do TSH sobre a tireoide: aumenta AMPc intracelular > aumenta síntese de T3 e T4 > aumenta
crescimento celular
+ Doença de graves: hipertireoidismo com produção excessiva de T3 e T4
+ Bócio: hipertrofismo da tireoide por deficiência de iodo ou inflamação da glândula
+ Autorregulação pelo efeito Wolff-Chaikoff: redução da produção hormonal quando há grande ingesta de
iodo
+ Hipotiroidismo em crianças causa cretinismo: retardo mental, aumento das proteínas no líquor,
mielinizzação ineficiente
+ Hipertiroidismo: irritabilidade, hipoglicemia rápida, diminui colesterol circulante, exoftalmia
+ T3 e T4 na circulação: 70% ligados à globulina fixadora de tiroxina (TBG > impede perda desses pequenos
hormônios e é reservatório circulante de T4) > 15% com a albumina > 15% com a transtiretina (TRR)
+ Insuficiência hepática: diminui síntese de TBG > aumenta T3 e T4 livres > feedback negativo com o TSH >
diminui síntese de T3 e T4
+ Gravidez: aumenta estrogênio > aumenta síntese hepática de TBG > diminui T3 e T4 livres > estimula TSH
> aumenta síntese de T3 e T4
+ Ação desses hormônios: T4 > iodinase > T3 > receptor nuclear > síntese proteica > crescimento com
maturação óssea, desenvolvimento do SNC, aumento da FC e FR, aumento de receptores beta-2, aumento
da contratilidade miocárdica, aumenta DC, aumenta consumo de O2, aumenta metabolismo com aumento
de mitocôndrias, aumenta atividade da bomba de sódio e potássio, aumenta absorção de glicose,
gliconeogênese, glicogenólise e lipólise, aumenta a catálise, potencializa a ação do glucagon, do GH e das
catecolaminas, aumenta síntese de enzimas (citocromo oxidase, NADPH citocromo C, enzimas
proteolíticas)
+ Paratireoides: 4 glândulas que secretam o paratohormônio > queda de cálcio no sangue gera aumento da
secreção de PTH > PTH age no rim e no osso (ação direta via AMPc) e no intestino (ação indireta via VitD)
+ Hipocalcemia crônica > hiperparotidismo secundário > tetania hipocalcêmica > cálcio é necessário para a
estabilidade de canais iônicos, como os canais para sódio dos axônios motores > redução do cálcio iônico
plasmático promove despolarização axonal e da musculatura esquelética provocando tetania
+ Hipercalcemia crônica > secreção de fragmentos inativos de PTH
+ PTH no osso: osteócito sofre osteólise e osteoclasto aumenta atividade > aumento da reabsorção óssea de
cálcio e fosfato para o LEC > colágeno tipo 1 é reabosrvido e hidroxiprolina é excretado via urinária
+ PTH no rim: aumenta os canais de cálcio > aumenta reabsorção de cálcio > age estimulando a produção da
forma ativa da vitaminaD no TCP > aumenta excreção de fosfato
+ Vitamina D: aumenta canais de cálcio na membrana luminal > aumenta calbindina e calmodulina >
aumenta Ca+ATPase na membrana basolateral > aumenta e acelera a absorção intestinal de cálcio >
aumenta reabsorção renal de cálcio e fosfato > atua na remodelação óssea ao ativar osteoblasto e
osteoclasto
+ Dificência: raquitismo em criança e osteomalácia em adultos
+ Metabolismo do sódio e fosfato
+ PTH e VitD > osteoblastos > secretam RANKL > células precursoras de osteoclastos > osteoclastos >
reabsorção óssea
+ Osteoblastos > produzem osteoprogerina (OPG) > liga-se ao RANKL > sem formação dos osteoclastos
+ Glicocorticoide: aumenta produção de RANK e diminui de OPG > aumenta reabsorção óssea
+ Calcitonina: estímulo quando concentração no plasma de cálcio está alta > calcitonina > aumenta excreção
de cálcio na urina e diminui ação dos osteoclastos
+ Vitamina D sozinha: colesterol > raios UV > colecalciferol (D3 também obtido na dieta) > 24,25 >
1-alfa-hidroxilase > 1,25-diidroxicolecalciferol ou calcitriol > promove a mineralização do osso
+ Córtex da suprarrenal
+ Histologia: cápsula > zona glomerulosa (mineralocorticoide -aldosterona-) > zona fasciculada (glicocorticoide
-cortisol-) > zona reticulada (androgênios -testosterona-)
+ ACTH estimula a suprarrenal à produzir serus hormônios
+ Cortisol (glicocorticoides): estímulo pelo ACTH > zonas fasciculada e reticulada > produção diária de 15mg/dia
> 75% ligado à alfa-globulina, 15% ligado à albumina e 10% livre > inativo quando conjugado com ácido
glicurônico > ação permissiva > cortisol inibe a secreção de ACTH (feedback negativo) > ação hiperglicemiante
pela ativação da glicose-6-fosfatase e no fígado age desfosforilando a frutose-1,6-bifosfato > aumenta a
atividade da glicogênio-sintase > tem efeito anti-insulínico pois diminui a lipogênese hepática e aumento a
gliconeogênese > aumenta lipólise (> aumento de corpos cetônicos e ACL) > falta de cortisol reduz a
reatividade vascular > faz catabolise proteica e aminoacidemia > osteoporose e atrofia muscular > aumentam a
produção de RANK e diminui a de osteoprogesterina > no metabolismo hídrico causa inabilidade de excretar
excesso hídrico > no sangue: diminui eosinófilos, basófilos e linfócitos, mas aumenta hemácias e neutrófilos >
efeito antiinflamatório pela diminuição da atividade fibroblástica, de leucotrienos, dos linfócitos, das
interleucina-1 e 2 e diminui edema local > facilita disseminação de doenças > efeito anti-alérgico pela
diminuição da liberação de histamina, bradicinina, prostaglandinas > ritmo circadiano com a melatonina >
estresse é estimulo > síndrome de Cushing (hipercostisolismo) > doença de Addison (insuficiência adrenal
primária)
+ Androgênios: DHEA 100x mais potente que a testosterona > ação masculinizante > após meno-pausa:
hirsutismo, virilização feminina
+ Mineralocorticoides: reabsorção renal de sódio > promotor de fibrose > indutor de hipertensão > excreção de
potássio, hidrogênio e de cálcio > regulação pelo sistema renina-angiotensina-aldosterona > polidipsia e
poliuria
+ Medula da suprarrenal
+ Representa um gânglio simpático com secreção de catecolaminas (adrenalina, essencialmente)
+ Constituída por células cromaffins que contém grânulos com NOR, adrenalina, trifosfato de adenosina,
encefalinas, cromogranina, beta-endorfinas
+ Cortisol (metil-transferase), simpático, ACTH no estresse, fibras pré-ganglionares colinérgicas do nervo
esplâncnico maior > síntese das catecolaminas < medo, estresse, hipovolemia hemorrágica, hipóxia,
hipoglicemia, exercício intenso
+ Epinefrina (atuação mais potente nos receptores beta-2 > hipergenólise, hiperglicemia, aumenta DC e FC,
broncodilatação, aumenta ACL e cetoácidos) e NOR (mais importante na elevação da PA)
+ Feocromocitoma: tumor nas células cromafins > cefaleia intensa, sudorese, acidose extrema, aumentos da FC e
PA
+ Estresse > aumento da síntese e utilização de glicose, aumento de AGL, aumento do DC e da PA
+ Pineal
+ Produção da melatonina: triptofano > serotonina > melatonina
+ Obscuridade > trato retinohipotalâmico > núcleo supraquiasmático hipotalâmico > melatonina > ação via
receptores ML1 (inibe AMPc) e ML2 (ativa AMPc) > inibe produção de gonadotrofinas, induz ao sono
+ Diferenciação sexual
+ 22 cromossomos homólogos & XX (corpúsculo de Barr) ou XY (braço p > SRY > TDF > SF-1 > AMH)
+ Sistema reprodutor masculino
+ Testículos: funções (espermatogênese > produção e secreção de testosterona); células sustentaculares ou de
Sertoli > nutrição dos sptz em diferenciação > barreira hematotesticular (junções comunicantes entre si) >
secreção de solução aquosa no lúmem dos túbulos seminíferos para facilitar chegada dos sptz ao epidídimo;
células de Leydig ou intersticiais > produção de testosterona (efeito parácrino nas células de Sertoli para
suporte da espermatogênese ou efeito endócrino)
+ Espermatogênese: ocorre continuamente; fases espermatocitogênese, meiose e espermiogênese; célula
germinativa (2n) > mitose > 2x espermatogônias tipo A (2n) > mitose > 4x espermatogônias tipo B (2n) >
crescimento > espermatócito primário (2n) > meiose I > 2x espermatócitos secundários (n) > meiose II > 4x
espermátides (n) > espermiogênese (formação do acrossoma, mudanças nucleares, desenvolvimento do
flagelo, degradação de citoplasma e liberação de células de sertoli -espermiação-) > 4x espermatozoide (n)
+ Epidídimo: armazenamento e maturação dos sptz (adquirem motilidade e capacidade de fertilização) em
2semanas
+ Vesículas seminais: frutose (energia para os sptz); enzima coagulante (ajudar na propulsão do sêmen pela
vagina); prostaglandinas (diminui viscosidade do muco cervical e estimula peristalse reversa do útero)
+ Próstata: citrato (energia); fibrinolisina (anticoagulante para ajudar na motilidade do sptz); pH alcalino
(neutralização do pH ácido do líquido nos túbulos seminíferos e da vagina); fosfatase ácida; cálcio e zinco
+ Glândulas bulbouretrais: muco lubrificante que possui galactose; secreção antes da ejaculação
+ Capacitação: sptz ejaculados não fertilizam imediatamente > ficam no trato feminino por 2 a 6 horas para
ocorrência da capacitação; aumenta batimento dos flagelos > reação acrossômica com fusão com o óvulo >
perda do acrossoma com liberação de proteases para penetração no óvulo
+ Testosterona: colesterol > ação do LH na enzima colesterol desmolase > pregnenolona > … > testosterona >
5-alfa-redutase > diidrotestosterona; testosterona > regulação das gonadotrofinas > estimulação do ducto de
Wolff > esperatogênese; diidrotestosterona > maturação sexual na puberdade > virilização externa com
crescimento da próstata > manutenção funcional dos órgãos sexuais e dos caracteres secundários > atividade
das glândulas sebáceas; na ação indireta da testosterona > ação da enzima aromatase > formação de estradiol
> ação nos testículos, ossos e SNC
+ Regulação dos testículos: hipotálamo > GnRH (hormônio liberador de gonadotrofinas) > adeno-hipófise > LH
(> células de Leydig > testosterona > ação parácrina nas células de Sertoli e feedback negativo no hipotálamo e
na adeno-hipófise) e FSH (> células de Sertoli > espermatogênese e inibina > feedback negativo na
adeno-hipófise)
+ Sidenafil (viagra): normalmente > ação do NO e NOS > GMPc > proteína G > diminui cálcio intracelular >
canais de cálcio e potássio; sidenafil > inibe a fosfodiesterase-5 que degrada GMPc em GMP
+ Padrão pulsátil de secreção de GnRH, LH e FSH: pico de secreção de gonadotrofinas no período fetal de
homens e mulheres > infância estabiliza com FSH maior que LH > aumenta na puberdade > no período
reprodutor do adulto, na mulher LH é maior que FSH, e no homem estabilza > senescência, na mulher tem
maior concentração de gonadotrofinas com FSH maior que LH, e no homem também aumenta
+ Sistema reprodutor feminino
+ Sistemas hormonais envolvidos: hipotálamo > GnRH; adeno-hipófise > LH e FSH; ovário > estrogênio e
progesterona
+Estimulação: NOR > hipotálamo > GnRH > adeno-hipófise > LH e FSH > gônadas > testosterona e estradiol
+ Inibição: melatonina, hormônio liberador de corticotrofina (CRH), dopamina ou endorfinas > inibição do
hipotálamo > sem GnRH; estradiol e testosterona > feedback negativo do hipotálamo e da adeno-hipófise
+ Ovários: oogênese e produção e secreção de progesterona (manutenção da atividade secretora do útero >
desenvolvimento das mamas com aumento do estroma, do depósito de gordura e dos ductos > feedback negativo
com FSH > manutenção da gravidez > aumento limiar de contração uterina > aumenta metabolismo e depósito
de gordura > inibe atividade osteoclástica e une as epífises) e estrogênio (manutenção e maturação do útero,
trompas de falópio e vagina > caracteres secundários > proliferação de células ovarianas e do endométrio >
feedback com FSH e LH > manutenção da gravidez com diminuição das contrações uterinas > estimula secreção
de prolactina > proliferação dos lóbulos e alvéolos mamários)
+ Ciclo menstrual: fases folicular (proliferativa), oocitatória (ovulação) e lútea (secretora): folículo primordial >
folículo primário > crescimento das células da granulosa com nutrição do ovócito > folículo secundário (5º dia)
> proliferação das células da granulosa e da teca, acúmulo de líquido com polissacarídeos e FSH no antro >
folículo de Graaf > pico de LH, estrogênio e FSH > ovulação (14º dia) > aumento de progesterona com
proliferação do endométrio e aumento da temperatura corporal do 16º ao 28º dias; óvulo maduro sem
fertilização > corpo lúteo (dia 16 ao 25) > corpo albicans > folículo atrésico > baixa de estrogênio, progesterona,
LH e FSH > menstruação; óvulo maduro com fertilização > corpo amarelo nutre zigoto em desenvolvimento
+ Colesterol > LH > células da teca com enzima colesterol desmolase > pregnenolona > progesterona; colesterol >
LH > pregnenolona > …. > testosterona > FSH > células da granulosa com aromatase > estradiol
+ Controle da secreção de FSH e LH: fase folicular > GnRH > LH e FSH > ovário > estradiol > feedback negativo
na adeno-hipófise; fase secretora/ovulatória > estradiol > feedback positivo na adeno-hipófise; fase lútea >
ovário > progesterona > feedback negativo na adeno-hipófise
+ Anticoncepcionais: retroalimentação negativa com uso das gonadotrofinas ao desequilibrar o equlíbrio do ciclo
> anovulação
+ Dificência de estrogênio: maior atividade osteoclástica > diminui matriz óssea > menor deposição de cálcio e
fosfato > osteoporose
+ Menopausa: maior secreção de gonadotrofinas na urina
+ Amenorreia causada por estresse devido à hiperfunção do eixo HPA que leva a disfunção do eixo HPG
+ Gravidez
+ Óvulo secundário > fímbrias da tuba uterina > epitélio ciliado
+ Fertilização: 5 a 10 minutos para chegada do sptz > guiados pelas contrações uterinas por ação das
prostaglandinas (sêmen) e ocitocinas (orgasmo feminino)
+ Transporte nas trompas: 3 a 4 dias para chegar no útero > progesterona liberada pelo corpo lúteo (up-regulation
nas células da trompa) > relaxamento do istmo da trompa > chega no útero como blastocisto (multicelular)
+ Nidação: blastocisto > células trofoblásticas e botão embrionário; trofoblasto > vilosidades coriônicas >
penetram no endométrio uterino > digestão enzimática de capilares sanguíneo maternos > lacunas com sangue
materno > placenta
+ Nutrição precoce do embrião: nutrição pela progesterona produzida pelo corpo lúteo > nidação > nutrição pela
descídua uterina (a partir da 4ª semana até a 12ª) > formação da placenta no final da 12ª semana
+ Placenta: difusão de O2 > pO2 materno 50mmHg e fetal 30mmHg; hemoglobina fetal transporta de 30 a 50%
mais oxigênio; concentração de hemoglbina é 50% maior no sangue fetal; efeito Bohr > hemoglobina transporta
mais oxigênio a uma pCO2 baixa; secreção hormonal de gonadotrofina coriônica humana (secreção pelas células
trofoblásticas iniciais > impede involução do corpo lúteo para manutenção da secreção das gonadotrofinas) >
progesterona (aumento de células deciduais do endométrio para nutrição do embrião > diminui contração
uterina) fazia o papel antes > na 24ª semana diminui GCH e aumenta progesterona e estrogênio (relaxamento
dos ligamentos pélvicos > aumento do útero, da mama e da genitália feminina externa); secreção de
somatomamotrofina coriônica humana a partir da 5ª semana de gestação > diminui sensibilidade à insulina na
mãe > lipólise na mãe
+ Lactação
+ Cresicmento dos ducto (progesterona) > crescimento dos lóbulos e alvéolos (estrogênio) > GH, insulina,
clicocorticoides e prolactina também atuam no desenvolvimento das mamas
+ Leite: estrogênio e progesterona inibem a secreção de leite > prolactina estimula a produção de leite
+ Ocitocina: contração do miométrio e ejeção de leite pela sucção mamilar