Introdução à Psicofarmacologia: Classes, Mecanismos e Indicações

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INTRODUÇÃO À PSICOFARMACOLOGIA 
OBJETIVOS DA AULA
1. Conhecer as principais classes de psicofármacos;
2. Mecanismos de ação;
3. Indicações e peculiaridades;
4. Contextualização do uso da APS – Visão de um médico generalista.
Nova era psiquiátrica 
· A revolução das neurociências e dos psicofármacos;
· Como integrar a psicofarmacologia com a abordagem psicossocial?
Relembrando
Farmacocinética: É aquilo que o corpo faz com a droga, ou seja a absorção (Via oral, via parenteral, etc.) + distribuição + metabolismo (hepática, em sua maioria pela enzima CYP450) + excreção. 
Farmacodinâmica: É aquilo que a droga faz com o corpo, ou seja é a ligação dessa droga em receptores, em proteínas e a partir disso se dá o mecanismo de ação.
O que são psicofármacos? São fármacos que atuam no SNC
O Papel da serotonina (5-HT), noradrenalina (NA) e dopamina (DA). – Estão ligadas às principais doenças do SNC.
As principais classes
Nomes apenas para didática, na prática ambos se misturam (Ex: Antidepressivo trata também dores)
Antidepressivos : 
Principais indicações:
· Transtornos de ansiedade;
· Depressão unipolar;
· Alguns transtornos alimentares, como bulimia (Principalmente a fluoxetina);
· TOC (Transtorno obsessivo compulsivo);
· TEPT (Transtorno do estresse pós-traumático);
· TDAH (Transtorno do déficit de atenção e hiperatividade). 
Depressão: 
· Um dos principais problemas de saúde pública no mundo;
· 300 milhões de pessoas no mundo. 12 milhões no Br;
· Incapacitação.
Nota-se que a maioria dos pacientes depressivos não vão melhorar no primeiro antidepressivo, na verdade 67% não vão melhorar, ao entrar com o segundo antidepressivo 47% desses 67 não vão melhorar – Após 4 tratamentos 67% não vão apresentar remissão\melhora.
A teoria da depressão, se dá pelo motivo de que não é que falte serotonina na fenda sináptica, na verdade é por causa do excesso de receptores. Logo, resultando em receptores vagos, o que leva aos sintomas do paciente. Assim, o antidepressivo vai agir da seguinte forma : Depois que a serotonina é liberada na fenda sináptica ela tem que ser receptada pro neurônio pré-sináptico para ser reciclada e usada outras vezes (Essa recaptação é feita por uma bomba). Essa bomba vai pegar a serotonina (Exemplo) da fenda e vai jogar de novo pro neurônio pra ser reciclada. Dessa forma, o antidepressivo vai agir nessa bomba, inibindo-a, fazendo com haja excesso de neurotransmissores na fenda sináptica. Logo, a longo prazo, por haver muitos neurotransmissores na fenda sináptica, o próprio organismo vai diminuir esse excesso de receptores causadores dos sintomas depressivos. Essa diminuição significa Down regulation (Infrarregulação) e Up ragulation (suprarregulação) é o aumento patológico desses receptores, por motivos de estresse, maus hábitos de vida, etc.
Inibidores Seletivos de Recaptação de Serotonina (ISRS)
· Principais: Fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina, citalopram, escitalopram, sertralina.
· Indicações: Transtornos de ansiedade, depressão unipolar, transtornos alimentares, TOC, TEPT, disforia pré-menstrual.
· Segurança;
· Efeitos adversos: Gastrointestinais, disfunção sexual, cefaleia. 
EXEMPLOS:
Inibe a 5HT, inibe principalmente a serotonina, mas inibe um pouco também a noradrenalina (NAT) – Parte prátina, não pra prova.
Inibe a bomba de serotonina, assim como também receptor de acetilcolina (M1- Muscarenicos ) – atuando em : Peristalse, salivação, micção – Logo, o paciente apresenta: Dificuldade de urinar e de fazer cocô, boca seca... 
Paroxetina bloqueia também a enzima NOS (Que sintetiza o oxido nítrico, responsável por inchar os corpos cavernosos (Ex: ereção), ao ser bloqueada, resulta em: Disfunção erétil, retardo na ejaculação (Bom para pacientes com ejaculação precoce).
Citalopram X Excitalopram
Inibidores Seletivos de Recaptação de Serotonina e Noradrenalina (IRSN)
· Venlafaxina (enxaqueca), Desvenlafaxina, Duloxetina (fibromialgia)
· Indicações: Depressão, transtornos de ansiedade, fibromialgia e dores, TEPT, TOC.
· Efeitos colaterais: Hipertensão (Por causa da noradrenalina, pois se ela estiver em excesso ela se liga aos receptores alfa-adrenérgicos causando vasoconstrição), gastrointestinais, cefaleia.
Inibição tanto da bomba de serotonina quanto da noradrenalina.
EXEMPLO :
Inibidor de Recaptação de Noradrenalina e Dopamina (IRND): Buropropriona
· Menor ganho de peso e disfunção sexual (Pois não mexe na serotonina);
· Tratamento do tabagismo.
Inibidor de Recaptação de Noradrenalina (IRN)
Outros fármacos antidepressivos:
· Agomelatina:
Importância do receptor 5HT2C, Regulação do clico circadiano, receptor de melatonina - Problema: Preço
· Mirtazapina:
Principais indicações – Idosos, insônia, hiporexia (Perda parcial do apetite). Poucas interações medicamentosas, pouca disfunção sexual.
Atua no bloqueio do H1 (histamina): Danos colaterais: Muita fome e muito sono durante o dia.
· Trazodona: Diferente medicamento, depende da dose.
Indicações: Baixa disfunção sexual e cuidado com priapismo (ereção prolongada)
Antidepressivos Clássicos:
Inibidores da MAO (MAO – enzima responsável pela degradação das monoaminas: Noradrenalina, serotonina e dopamina) – Não recomendados para pacientes que consomem queijos envelhecidos, chops, ... (substancias que contem tiramina) pois a tiramina promove o aumento da noradrenalina (ou seja, muita noradrenalina no organismo do paciente, levando a infartos, picos de insulina)
· IMAO de primeira geração: tranilcipromina, fenelzina;
· IMAO seletivos: 
· MAO-A: Moclobemida;
· MAO-B: Selegilina;
· Indicações: Depressão refratária, transtorno de pânico, MAO-B: Parkinson;
· Cuidado com interações medicamentosas
Antidepressivos tricíclicos: (Inibe bomba de noradrenalina, serotonina e alguns de dopamina)
· Clomipramina, imipramina, amitriptilina, nortripitilina, doxepina;
Indicações: Depressão, TOC, síndromes alérgicas, enurese;
Efeitos colaterais: Anticolinérgicos (Boca seca, constipação, retenção urinária, visão turva); sexual; ganho de peso; sedação.
Antagonismo:
· M1 – Retenção urinária, constipação, visão turva e sonolência (Efeitos anticolinérgicos);
· H1 – Sedação, ganho de peso;
· Alfa 1 (Faz vasoconstricção) ao ser bloqueado, causa efeito contrário – Hipotensão ortostática .
Não prioridade, pois não são específicos, logo cusando muito efeito colateral.
Ansiolíticos:
· Benzodiazepínicos – Indicados em ansiedade, insônia, epilepsia, abstinência etílica;
Potencial de abuso e tolerância (Alto risco de dependência e tolerância – resistência); 
Usar com cautela por período limitado;
Suspensão gradual;
Mecanismo de atuação:
 
Agem através do canal de GABA (GABA fisiologicamente se liga ao canal de cloreto, ao se ligar a esse receptor automaticamente aumenta o influxo, a entrada de cloreto (íon de carga negativa, onde essa carga negativa hiperpolariza\inibe as células), os benzodiazepínicos fazem esses canais se abrirem ainda mais, entra mais cloreto ainda na célula, inibindo-a ainda mais.
Efeitos: Sono, trata crise convulsiva;
Indicação: Crises agudas de convulsão ou crise aguda de ansiedade (Sempre em emergências)
Hipnóticos: Zolpidem, eszopiclona
Seletivo para receptor Alfa1, por tanto sem ação ansiolítica;
· Menor tolerância;
· Menor dependência – Estudos recentes mostram que causa dependência também.
Antipsicóticos:
1. Típicos (1º Geração): Clorpromazina, flufenazina, halopedirol, sulpirida;
2. Atípicos(2º Geração): Risperidona, quetiapina, olanzapina, clozapina, ariprazol, lurazidona;
Caso clínico: Paciente cheirou pó a noite inteira, chega no plantão querendo quebrar tudo – conduta: aldol, na veia para acalma-lo. 
OBS: alguns casos associa-se fenergam (Bloqueador de alfa1), pois é anti-histamínico – causa sedação 
Indicações: Esquizofrenia, transtorno bipolar, depressão psicótica, agitação;
· Antipsicóticon bloqueia a dopamina, na via mesocortical
Também bloqueia muscarenicos, causa efeitos colinérgicos, bloqueia H1.
Efeitos colaterais dos típicos: Sintomas extapiramidais, anticolinérgicos, endócrinos: aumento de peso, galactorreia;
Estabilizadoresde Humor:
Uso: Transtorno bipolar (Dois polos: mania e depressão), depressão refratária;
Principais: Lítio, valproato, carbamazepina, lamotrigina, antipsicóticos atípicos.
É um anticonvulsivante que age no GABA (Mesmo mecanismo citado acima);
Efeitos colaterais: Síndrome do ovário policístico, teatrogenia, em mulheres grávida causa má formação fetal entre outras complicações;
Psicoestimulantes: Ritalina, lisdexanfetamina
Uso: TDAH (Transtorno de déficit de atenção)
Mecanismo de ação: Age aumentando dopamina e noradrenalina no córtex pré-frontal.