Farmacologia FARMACOMETRIA

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FARMACOMETRIA
Prof. Valentin Gabriel
CONCEITO
É a parte da farmacologia que estuda as relações mensuráveis ​​entre a quantidade de droga administrada e a resposta biológica obtida. 
RESUMINDO:
A farmacometria é o ramo da farmacologia que estabelece quanto e quando é necessário administrar um medicamento para obter o efeito desejado, além de avaliar e comparar a segurança e a eficácia dos medicamentos.
ESTÁGIOS NO DESENVOLVIMENTO DE UM FÁRMACO
Fase Experimental: O efeito farmacológico é quantificado fazendo as chamadas curvas "dose-resposta ou dose-efeito“.
Fase Clínica: São utilizados ensaios clínicos que comparam o medicamento em estudo com outra substância.
Para obter um efeito farmacológico útil, é necessário manter a concentração do fármaco em um nível que garanta, por um lado, a resposta da unidade biológica e, por outro, que não produza efeitos tóxicos.
ÍNDICE TERAPÊUTICO
Índice terapêutico (IT) é uma razão que compara a dose terapêutica com a dose letal (em estudos animais) ou tóxica (em estudos em humanos).
DL50 é a dose letal para 50% da população estudada (animais).
DE50 é a dose eficaz desejada em 50% da população.
IMPORTANTE: Quanto maior o índice terapêutico de uma droga, maior sua margem de segurança.
ÍNDICE TERAPÊUTICO
Substâncias de índice terapêutico seguros : àcido acetilsalicílico, Paracetamol , Bicarbonato de sódio.
Substâncias de baixo índice terapêutico : Ácido Valpróico, Aminofilina, Carbamazepina, Ciclosporina, Clindamicina, Clonidina, Clozapina, Digoxina, Disopiramida, Fenitoína, Lítio, Minoxidil, Oxcarbazepina, Prazosin, Primidona, Procainamida, Quinidina, Teofilina, Verapamil (cloridrato) e Varfarina.
OBS: Substância de baixo índice terapêutico: é aquela que apresenta estreita margem de segurança, cuja dose terapêutica é próxima da tóxica.
Quanto maior for o índice terapêutico (IT), mais seguro será o fármaco e maior a “janela terapêutica” do medicamento.
DOSE MÁXIMA RECOMENDADA/DIA -> 4.000mg
Equivalente a 5,3 comprimidos de 750mg
DOSE TÓXICA -> 6,5 a 10gramas = 6500 a 10.000mg 
Equivalentes de 8 a 13 comprimidos de 750mg 
DOSE LETAL -> 15 gramas = 15.000mg 
Equivalente a 20 comprimidos de 750mg
01 frasco de PARACETAMOL gotas 15ml 
Tem aprox.280 gotas (4.000 mg) 
Vamos pensar:
Gardenal (cada comprimido contém 100mg de fenobarbital)
Quantos comprimidos seriam necessários para Dose Tóxica? 
Referência: Adulto de 70kg.
Quantos comprimidos seriam necessários para chegar a Dose Letal?
Resultado:
Gardenal (cada comprimido contém 100mg de fenobarbital)
Dose Letal 5 a 10g = 5000 a 10000mg
Equivalente de 50 a 100 comprimidos de Gardenal 100mg
Dose Tóxica -> Adulto de 70kg é de 18 a 36mg/kg
70 x 18 = 1260 - 70 x 36 = 2520 ou seja 1260 a 2520mg
Equivalente de 12 a 25 comprimidos de Gardenal de 100mg
JANELA TERAPÊUTICA
Janela terapêutica pode ser conceituada como uma faixa de concentração de medicamento no organismo capaz de produzir efeitos terapêuticos.
Os parâmetros da janela terapêutica se concentra entre a Concentração Mínima Efetiva – CME e a Concentração Máxima Tolerada - CMT.
Quanto maior for o Índice Terapêutico (IT), maior a “janela terapêutica” e consequentemente a margem de segurança do medicamento.
MEIA VIDA DE UM FÁRMACO
uma meia vida de um fármaco pode ser determinada em observância de gráficos da farmacocinética e através de fórmulas específicas.
Estado de Equilíbrio
 O estado de equilíbrio  é alcançado quando a taxa de disponibilidade do fármaco é igual à sua eliminação.
Exemplo: Fármaco dose de 100mg
Biodisponibilidade 100% - Tempo de meia vida 3 horas
Se fosse administrado a mesma dose a cada 3 horas ... Quantas ciclos de meia vida seriam necessários para o fármaco entrar no estado de equilíbrio ?
0 horas = 100 mg 
3 horas 50 mg ------------- 50 + 100 = 150mg
6 horas 25 mg ---------------- 75 + 100 = 175mg
9 horas 12,5 mg -------------- 87,5 + 100 = 187,5mg
12 horas 6,25 mg ------------- 93,75 + 100 = 193,75mg
15 horas 3,125 mg ----------- 96,87 + 100 = 196,87mg
18 horas 1,562 mg ------------ 98,43 + 100 = 198,43mg
21 horas 0,781mg ----------- 99,22 + 100 = 199,22mg
24 horas 0,390mg ------------ 99,61 + 100 = 199,61mg 
 99,80 + 100 = 199,80mg 
 99,9 + 100 = 199,90mg
 99,95 + 100 = 199,95mg
 99,97 + 100 = 199,97mg
 99,99 + 100 = 199,99mg
 99,99 +100 = 199,99mg
 
Estado de Equilíbrio do Fármaco
A DISTRIBUIÇÃO faz parte de uma das etapas da Farmacocinética.
Após a absorção o fármaco chega na correte sanguínea a vai para todo corpo, sendo que pode chegar em alguns tecidos outros não e com proporções de concentração diferentes.
A distribuição me diz em quais compartimentos quais tecidos aquele fármaco conseguiu chegar pouco ou muito.
Uma das característica importante do fármaco, para chegar em maior quantidade maior nos tecidos é a lipossolubilidade. 
VOLUME DE DISTRIBUIÇÃO
VOLUME DE DISTRIBUIÇÃO
VOLUME DE DISTRIBUIÇÃO
Quando o fármaco chega na corrente sanguínea – no plasma (líquido) é distribuído para os outros tecidos e órgãos do corpo (compartimentos).
Para que serve o volume de distribuição?
O volume de distribuição propicia uma referência para a concentração plasmática esperada para uma dose determinada, mas fornece pouca informação sobre o padrão específico de distribuição pelo restante do organismo. Cada fármaco tem distribuição corporal única.
VOLUME DE DISTRIBUIÇÃO
É Volume de distribuição aparente , é um valor referencial, não é um valor real, nos da uma referência.
Fórmula que representa o Volume de Distribuição:
Vd = Refere-se a quantidade de liquido necessário para conter a droga total (dose) do organismo (a que está no plasma mais a dos tecidos), na mesma concentração em que ela se encontra no plasma. 
dose = dose total do corpo (plasma / tecido)
Cp = concentração plasmática = concentração do fármaco que está no plasma, ou seja, é a diluição que está no plasma - Quanto eu tenho de liquido nesse plasma para cada quantidade de fármaco presente
Quando a droga tem
baixa concentração no
plasma o Cp
(concentração
plasmática)será baixo
assim, a maior parte da
droga está distribuída
pelo corpo.
VOLUME DE DISTRIBUIÇÃO
VOLUME DE DISTRIBUIÇÃO
Fluoxetina = Vd 2.500 litros / 70 Kg
Quer dizer que para que a fluoxetina estivesse na mesma proporção de concentração da droga e liquido que está no plasma eu precisaria de 2.500 litros.
Fluoxetina = Vd alto -> muito fluoxetina no corpo e pouca taxa de concentração de fluoxetina no plasma.
RESUMINDO = se somar toda a droga que está no corpo (plasma / tecidos), eu precisaria de 2500 litros para estar na mesma proporção concentração da droga e liquido que está no plasma. 
Cloroquina - > Vd = 13.000 litros / 70Kg.
 Cloroquina dose extremamente baixa na corrente sanguínea, quase toda distribuída nos tecidos – alta taxa de distribuição.
Heparina -> Vd = 2,8 litros/ 70Kg
 Vd bem baixo = significa ela uma droga confinadas aos compartimentos plasmáticos .
Quanto maior Cp - muita droga no plasma menor será o meu Vd
Quanto maior a quantidade droga no corpo maior será o Vd 
Volume de Distribuição
Vd = Refere-se a quantidade de liquido necessário para conter (abranger/diluir) a droga total (dose) do organismo (a que está no plasma mais a dos tecidos), na mesma concentração em que ela se encontra no plasma. 
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