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Tumorais 
– Câncer 
de Mama 
 
Marcadores tumorais 
 
Câncer de mama 
Mais comum entre mulheres depois do de 
pele 
É o que mais mata mulheres 
Diagnostico é por meio da mamogria e 
biopsia 
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*Os três são usados em conjunto 
O antígeno de câncer 15-3 (CA 15-3) 
é uma proteína produzida por células 
mamárias normais. 
 
O CA 15-3 não causa câncer; ele é liberado 
pelas células tumorais e entra na corrente 
sanguínea, o que o torna útil como marcador 
tumoral para acompanhar a evolução da 
doença. 
 
Avaliação de tratamento e identificação 
precoce de recidiva tumoral antes de sinais 
clínicos 
 
Os principais usos do CA 15.3 são na 
detecção de câncer de mama recorrente e 
acompanhamento do tratamento de 
pacientes com câncer de mama avançado. 
*não é usado como triagem 
 
 
Interpretação clínica: 
Pode se elevar antes que apareçam as 
manifestações clínicas de recidiva ou de 
metástases. 
O exame é feito por meio da coleta de 
amostra de sangue e o método normalmente 
utilizado é a eletroquimioluminescência. 
Valor de referência = 0,0 a 30,0 U/mL. 
Pode estaraumentado em mulheres 
saudáveis e em indivíduos com outros tipos 
dec âncer ,ou com outros quadros clínicos e 
doenças, 
Quando pode ser usado: 
Antes do tratamento 
•2 a 4 semanas após tratamento cirúrgico ou 
após a quimioterapia 
•A cada 3 a 6 meses no acompanhamento do 
paciente 
 
(a depender do médico) 
 
CA 27.29 
 Pertence a família MUC 1 Como ambos 
têm sensibilidade e especificidade 
clínicas semelhantes, geralmente o uso 
de ambos não acrescenta na monitoração 
pós tratamento 
 *melhor sensibilidade para câncer de 
mama inicial 
 Maior especificidade. Sua maior 
vantagem é a detecção precoce de 
recorrências. Geralmente a atividade da 
doença é demonstrada pelos níveis de 
CA27.29. 
 
CEA –O CEA (Antígeno 
Carcinoembrionário) 
Proteína produzida no início da vida fetal e 
durante a multiplicação rápida das células 
Nível elevado de CEA tem sido achado em 
mais da metade das pessoas que têm câncer 
de cólon, pâncreas, estômago, pulmão ou 
mama 
pode sugerir que o tratamento atual não está 
funcionando 
RECEPTORES HORMONAIS 
Receptores moleculares ou bioquímicos, 
podem ser localizados em cortes de tecido 
pelo uso da imuno-histoquímica ou da 
hibridização in situ. 
*são melhores para tratamento 
O crescimento de certos tumores, 
principalmente aqueles derivados dos 
órgãos reprodutivos (mama, próstata, 
endométrio, ovário), é regulado pelos 
hormônios esteróides(estrógenos e 
andrógenos) 
Os receptores hormonais ( são proteínas que 
se ligam aos hormônios circulantes, 
mediando seus efeitos celulares 
Carcinomas de mama 
Receptores de estrogênio (RE) 
Receptores de progesterona (RP) 
•A maioria dos tumores positivos para RP 
são também positivos para RE 
 
Normal alterado 
O crescimento de certos tumores, 
principalmente aqueles derivados dos 
órgãos reprodutivos (mama, próstata, 
endométrio, ovário), é regulado pelos 
hormônios esteróides (estrógenos e 
androgênios) 
Impacto fundamental na abordagem 
terapêutica de tumores 
• Tumores que respondem à terapia 
hormonal expressam altos níveis de 
receptores de estrogênio 
*utiliza medicamento que é antagonista dos 
receptores (bloqueia) 
Tamoxifeno: bloqueio de receptores 
hormonais 
(medicamento) 
• Tumores que não respondem têm níveis 
baixos ou indetectáveis 
Inibidores de aromatases: Utilizados pós-
menopausa 
Os inibidores de aromatase reduzem os 
níveis de estrogênio, bloqueando uma 
enzima no tecido adiposo 
Desta forma, para avaliar a eficácia do 
tratamento com antagonistas do hormônio 
estrogênio, é preciso saber se o câncer 
expressa o receptor para esta proteína (RE) 
no seu núcleo celular e em que quantidade. 
Também se faz a pesquisa de receptores 
para progesterona. 
Cânceres de mama que expressam RE 
tendem a ser biologicamente menos 
agressivos na sua história natural. 
RH são expressos em cerca de 2/3 dos 
carcinomas mamários, variando de 1- 100% 
das células da doença. 
prognóstico 
O valor prognóstico dos RH é maior nas 
mulheres pós-menopausa. ( pela baixa 
produção de estrógeno) 
os tumores positivos para RE estão 
associados a uma maior sobrevida livre de 
doença e também a uma maior 
probabilidade de resposta à terapia 
hormonal. 
Pacientes com negatividade para ambos os 
receptores (RE e RP) mostraram pior 
prognóstico (por ser mulheres jovem) 
Dois métodos são mais comumente usados 
para a determinação dos RH: 
a) método bioquímico (dextran-coated 
charcoal – DCC) em tecido a fresco 
b) método imuno-histoquímico, através da 
utilização de anticorpos monoclonais, 
em cortes de tecido congelado (sigla em 
inglês: ER-ICA e PRICA) ou em cortes 
obtidos de tecido embebido em parafina. 
O método imuno-histoquímico utilizando 
material parafinado oferece algumas 
vantagenssobre o bioquímico: 
a) a possibilidade de se trabalhar com 
material de arquivo; 
b) a vantagemde se poder detectar RH em 
espécimes pequenos; 
c) por permitir uma análise visual da célula 
positiva para o RH (se ela é neoplásica ou 
não neoplásica ou se a lesão é in situ ou 
invasora); 
d) é o método mais econômico. 
Proteína HER2 
HER-2 é uma proteína que atua como 
receptor de fatores de crescimento celular e 
que está localizada na membrana celular. 
Dessa forma, o HER-2 é considerado um 
receptor de membrana. 
O receptor HER-2 pode ter sua expressão 
aumentada em aproximadamente 25% dos 
casos de câncer de mama 
um dos estímulos para a proliferação 
excessiva das células tumorais decorre da 
ligação dos fatores de crescimento com os 
receptores HER-2, presentes em número 
aumentado nessas células 
medicamentos capazes de bloquear a ação 
estimuladora do crescimento celular do 
receptor HER-2 -> trastuzumabe e o 
lapatinibe. 
Trastuzumabe 
mais eficiente no tratamento desse tipo de 
tumor e chega a dobrar a expectativa de vida 
dos enfermos. 
*medicamento caro 
estenderia a medicação, antes receitada 
apenas a casos com tumores em estágio 
inicial para casos avançados 
diminui para 30% a possibilidade de morte 
O exame para o diagnóstico da expressão 
aumentada de receptores HER-2 é realizado 
através da análise microscópica de um 
fragmento do tumor, empregando-se a 
técnica de imuno-histoquímica ou de FISH. 
*corte histológico 
IMUNO-HISTOQUÍMICA NO 
CÂNCER DE MAMA 
Após o diagnóstico de câncer de mama 
(análise microscópica das células do tumor 
obtidas na biópsia da mama- exame 
anátomo-patológico) 
• Complementar o diagnóstico avaliando a 
“biologia” do tumor, ou seja, quais 
receptores estão presentes ou não nas 
células malignas. 
Imuno-histoquímica é a junção de duas 
áreas: histologia e imunologia 
Avaliação de proteínas, identificando a 
sua presença ou quantidade 
*verificar a presença da proteína na 
membrana da célula olhando no 
microscópio (histológica) 
As proteínas podem estimular uma 
célula a se diferenciar a fazer uma 
função específica, ou se multiplicar e 
formar mais células. 
Após a retirada de material de um tumor, 
ele é colocado em parafina para 
conservação e, após, são feitos cortes que 
são colocados em lâminas e, após corados, 
são visualizados ao microscópio. 
A grande vantagem da imuno-histoquímica 
é a possibilidade de avaliar a expressão 
proteica simultaneamente com o exame da 
forma das células e tecidos, o que permite 
que se saiba exatamente onde se está 
fazendo a análise, se é em uma célula doente 
(e com que doença) ou normal. 
*utiliza anticorpos contra as proteínas que 
se pretende estudar 
*reação antígeno-anticorpo direto no tecido 
Cada anticorpo reconhece apenas um único 
antígeno, que pode ser, por exemplo, uma 
proteína de uma célula normal, ou 
neoplásica ou de um microrganismo. 
Quais são: 
DIAMINOBENZIDINA – As áreas 
“reagentes”coram-se em marrom (onde 
tem o antígeno pesquisado ligado ao 
anticorpo específico) Áreas não reagentes 
coram-se pelo contra-corante (geralmente a 
hematoxiliana – Azul) 
Técnica de imuno-histoquímica : anticorpos 
contra as proteínas que se pretende estudar 
 
existem uma classificação, 0, 1+, 2+, 3+ 
*0 e 1 são considerados negativos 
*2 parametro de duvida 
* 3 rer2 positvo 
Se os resultados forem 0 ou 1+, o câncer é 
HER2-. 
Os tumores de mama HER2- não 
apresentam excesso de HER2. Eles não 
respondem ao tratamento com 
medicamentos específicos que tem como 
alvo o HER2. 
Quando o resultado do exame 
imunohistoquímico é 2+, o status HER2 do 
tumor não está claro. Isso geralmente 
implica a repetição do teste com FISH. 
Os resultados do FISH retornamcomo 
positivos ou negativos para o excesso de 
HER2. 
HIBRIDIZAÇÃO "IN SITU" 
REVELADA POR FLUORESCÊNCIA: 
 Aumento da quantidade de pontos 
vermelhos por célula na imagem revela 
aumento do número de cópias de HER2 
*especifico para her2 
Entendendo os Resultados dos Exames 
 – Triplo negativo 
• Os tumores de mama triplo-negativo não 
têm muito HER2 e também não têm 
receptores de estrogênio ou progesterona. 
Eles são HER2-, ER- e PR- 
Esses tipos de câncer tendem a ser 
diagnosticados em mulheres mais jovens 
Terapia hormonal não é útil no tratamento 
desses cânceres 
• Medicamentos específicos que tem como 
alvo o HER2 também não são úteis 
Os cânceres de mama triplo negativos 
crescem e se disseminam mais rapidamente 
do que a maioria dos outros tipos de câncer 
de mama. 
Triplo positivo 
Triplo positivo (RH+, HER2+): 
• Os cânceres triplo-positivos são positivos 
para os receptores de estrogênio, receptores 
de progesterona e proteína HER2. 
Este tipo de câncer pode ser tratado com 
quimioterapia, medicamentos hormonais, 
bem como terapias-alvo que visam 
melhorar a eficácia do tratamento hormonal 
e controlar o aumento da proteína HER2 
*prognostico melhor 
Tanto os receptores hormonais quanto a 
proteína HER2 atuam no crescimento e na 
progressão das células mamárias 
cancerosas.