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Tema: Eduarda Taynara Gonçalves Pereira GLÂNDULA ADRENAL Glândula par - cada glândula é revestida por uma cápsula de tecido conjuntivo denso. Subdividido em três porções: Localização - acima dos rins; Duas camadas – córtex e medula; Zona glomerular: Zona reticular: Zona fasciculada: Introdução 2 O córtex adrenal é formado por células secretoras de esteroides. A zona glomerulosa, mais externa, secreta um hormônio mineralocorticóide conhecido como aldosterona. A zona fasciculada vem logo a seguir e produz o glicocorticóide cortisol. A zona reticular que produz os hormônios sexuais ou esteróides androgênicos. A medula: produz as catecolaminas. Adrenalina e noradrenalina 3 (1) (2) A zona glomerulosa constitui cerca de 15% do córtex; A fasciculada abrange aproximadamente 75% do córtex. A reticular representa 10% do córtex. 4 O fluxo sanguíneo do córtex adrenal para a medula permite a síntese e secreção de epinefrina em grandes concentrações. 5 (3) (4) EIXO HIPOTÁLAMO CRHEstímul o ACTH HIPOFISE ADRENAL 6 O fluxo sanguíneo do córtex adrenal para a medula permite a síntese e secreção de epinefrina em grandes concentrações. 5 (3) (4) A esteroidogênese adrenal O precursor para todos os hormônios adrenocorticais é o Colesterol; Uma parte é produzida pelas células; A maior fonte do colesterol para a esteroidogênese é o colesterol transportado no plasma pelas lipoproteínas de baixa densidade (LDL); O colesterol vai ser captado e vai ser convertido em colesterol livre pela enzima colesterol-ester-hidrolase, e então é armazenado; Para que a esteroidogênese ocorra, o colesterol deve ser transportado para a membrana interna da mitocôndria. 7(5) Colesterol desmolase Pregne nolona Coles terol 8(6) A esteroidogênese adrenal O precursor para todos os hormônios adrenocorticais é o Colesterol; Uma parte é produzida pelas células; A maior fonte do colesterol para a esteroidogênese é o colesterol transportado no plasma pelas lipoproteínas de baixa densidade (LDL); O colesterol vai ser captado e vai ser convertido em colesterol livre pela enzima colesterol-ester-hidrolase, e então é armazenado; Para que a esteroidogênese ocorra, o colesterol deve ser transportado para a membrana interna da mitocôndria. 7(5) Após o seu transporte para a membrana interna da mitocôndria, a molécula de colesterol sofre clivagem de sua cadeia lateral e conversão para pregnenolona pela enzima CYPllAl Este passo inicial na síntese de hormônios esteroides envolve 3 reações: 20cx hidroxilação, 22-hidroxilação e clivagem da cadeia lateral. Para que o córtex adrenal sintetize os glicocorticoides, os mineralocorticoides e os esteroides sexuais, são necessários vários passos enzimáticos. Síntese de glicocorticoides, mineralocorticoides e andrógenos 9 (7) Zona fasciculada Glicocorticoides Existem duas vias de produção: principal e paralela 10 Síntese dos glicocorticoides (8) PREG NENO LONA PROGES TERONA 17- hidroxi proges terona 3B HSD CYP17 11- desoxi cortisol 11B- hidrosilase COR TISOL 11 Síntese dos glicocorticoides Zona fasciculada Glicocorticoides Existem duas vias de produção: principal e paralela 10 (8) Síntese da aldosterona Zona glomerulosa Produção exclusiva de mineralocorticoides: Aldosterona Nessa zona não existe a enzima CYP17, e por isso não tem como produzir cortisol e androgênos. Não existe 11B-hidroxilase, enzima que converte desoxicortisol em cortisol e DOC em cortisona. Existe Aldosterona sintase. 13 (9) PREGNE NOLONA PROGES TERONA 3B HSD 11- desoxi cortisona (DOC) CORTI COSTE RONA aldosterona sintase Hidroxi costicos terona ALDOS TERONA 14 Síntese da aldosterona 13 Zona glomerulosa Produção exclusiva de mineralocorticoides: Aldosterona Nessa zona não existe a enzima CYP17, e por isso não tem como produzir cortisol e androgênos. Não existe 11B-hidroxilase, enzima que converte desoxicortisol em cortisol e DOC em cortisona. Existe Aldosterona sintase. (9) Síntese de andrógenos Ocorre na zona reticular e é estimulada pelo ACTH. A formação é outra A androstenediona e a DHEA são andrógenos pouco potentes, porém, pela ação da enzima periférica, 17-cetoesteroide redutase, a androstenediona pode ser convertida em testosterona. 15 (10) PREGNE NOLONA 17- hidroxi pregne nolona CYP17 Desidroe piandros terona (DHEAS) Androste nediona e DHEAS CYP17 ESTRÓGENOS&ANDRÓGENOS 16 Síntese de andrógenos Ocorre na zona reticular e é estimulada pelo ACTH. A formação é outra A androstenediona e a DHEA são andrógenos pouco potentes, porém, pela ação da enzima periférica, 17-cetoesteroide redutase, a androstenediona pode ser convertida em testosterona. 15 (10) 17 (11) Metabolismo dos esteroides adrenais A maior parte do cortisol (mais de 80%) circula ligada a uma globulina transportadora de cortisol (CBG), proteína sintetizada no fígado e que apresenta alta afinidade pelo cortisol. A metabolização do cortisol envolve a sua conversão em cortisona, um metabólito inativo. A aldosterona apresenta meia-vida mais curta (15 a 20 min) que a do cortisol (70 a 90 min), pois circula livre no sangue. Sua metabolização ocorre principalmente no fígado. Cerca de 10% da aldosterona produzida diariamente é excretada conjugada a glicuronídio, porém em sua forma não metabolizada.18 A síntese de aldosterona é regulada por: sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) e a concentração do íon potássio. A zona glomerulosa não é influenciada pelo ACTH; É o principal mineralocorticoide; 19 Controle da secreção de aldosterona 20 (12) Controle da secreção de aldosterona A síntese de aldosterona é regulada por: sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) e a concentração do íon potássio. A zona glomerulosa não é influenciada pelo ACTH; É o principal mineralocorticoide; 19 A Aldosterona é muito importante para o organismo! O que acontece com um indivíduo que tem deficiência de aldosterona? 21 Secreção dos glicocorticoides O ACTH é o principal hormônio estimulador da síntese e secreção do cortisol, sendo sintetizado na hipófise anterior; Os glicocorticoides são sintetizados na zona fasciculada do córtex adrenal pela ação do hormônio adrenocorticotrófico (ACTH) A secreção pulsátil de ACTH e a secreção do cortisol obedecem a um padrão de ritmo circadiano endógeno. 22 Ritmo circadiano O ritmo circadiano do glicocorticoide é caracterizado por um pico que ocorre no horário ou pouco antes do despertar, e com declínio no restante das 24 h. O ritmo circadiano do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal é dependente do ciclo dia-noite, do padrão de sono e vigília e do hábitoalimentar, sendo alterado por ritmos de trabalho que trocam o dia pela noite. “Hormônio do estresse” A secreção dos glicocorticoides é regulada, também, por fatores como estresse e citocinas inflamatórias. Estresse físico, febre, cirurgia, queimadura, hipotensão arterial e hipoglicemia aumentam a secreção de cortisol e ACTH. 23 (13) 24 Ações dos glicocorticoi des Os glicocorticoides regulam o metabolismo dos carboidratos agindo como contrarreguladores da insulina, protegendo o organismo contra a hipoglicemia. Aumenta a glicose sanguínea; Estimula a gliconeogênese; Diminui a captação de glicose (GLUT 4) Promove proteólise Diminui proteínas extra hepáticas Promove lipólise Obesidade central – aumento crônico Aumenta proteínas hepáticas Síndrome de Cushing 25 (14) Ações no sistema nervoso central O sistema nervoso central é local de ação de glicocorticoides, apresentando tanto receptores para glico como para mineralocorticoides. Os glicocorticoides influenciam o comportamento e o humor do indivíduo. Os receptores de glicocorticoides (GR) estão presentes em todo encéfalo, mas são mais abundantes em neurônios hipotalâmicos que expressam CRH e nos corticotrofos hipofisários. 26 (15) Ações cardiovasculares Em condições fisiológicas, a ação cardiovascular mais importante dos glicocorticoides é o seu efeito permissivo à reatividade vascular de fatores vasoativos, como a ANG II e a epinefrina, que contribuem para a manutenção da pressão sanguínea. Aumenta débito e pressão sanguínea Estimula a produção de eritropoietina Anemia X Policitemia 27 (16) Ações anti-inflamatória e imunossupressora Inibe a produção de citocinas pró-inflamatórias Inibe fosfolipase A2 Estabiliza membranas lisossomais . Diminui linfócitos T e fagocitose Produção de anticorpos não é afetada. 28 (17) Os glicocorticoides estimulam a síntese de angiotensinogênio, aumentam a taxa de filtração glomerular, o transporte de sódio no túbulo proximal e o depuramento de água livre. Ação nos rins Efeito mineralocorticoide 29 (18) Ação nos ossos Os glicocorticoides têm efeitos marcantes sobre o esqueleto. A exposição prolongada ou crônica a glicocorticoides resulta em osteopenia ou osteoporose. Os glicocorticoides diminuem a absorção intestinal de cálcio, inibindo as ações da vitamina D no enterócito e a hidroxilação hepática da vitamina D. 30 (19) Os glicocorticoides causam alterações catabólicas no tecido muscular, com inibição de síntese proteica e de captação de aminoácidos pelo músculo, levando à atrofia muscular. Ações nos músculos Ações na pele Os glicocorticoides inibem a divisão dos queratinócitos e dos fibroblastos e diminuem a matriz extracelular da pele, reduz o processo de cicatrização.. Em grandes quantidades, a pele fica fina e as equimoses são frequentes. . 31 (20) (21) LISTA DAS FONTES DAS IMAGENS 1. Google Imagens; 2. Google Imagens; 3. Google Imagens; 4. Google Imagens; 5. Google Imagens; 6. Google Imagens; 7. Google Imagens; 8. Google Imagens; 9. Google Imagens; 10. Google Imagens; 11. Google Imagens; 12. Google Imagens; 13. Google Imagens; 14. Google Imagens; 15. Google Imagens; 16. Google Imagens; 17. Google Imagens; 18. Google Imagens; 19. Google Imagens; 20.Google Imagens; REFERÊNCIAS Aires, Margarida de Mello. Fisiologia. Guanabara Koogan 4.ed. Seção 9 Fisiologia Endócrina, glândula Adrenal. Rio de Janeiro, 2012. 49 OBRIGADO! DÚVIDAS?