resumao prova 1 TOXICOLOGIA 1

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TOXICOLOGIA
 INTRODUÇÃO Á TOXICOLOGIA .
Toxicologia:
Ciência que estuda os efeitos nocivos decorrentes das interações de substâncias
químicas com o organismo, sob condições específicas de exposição.
Ciência que estuda os efeitos adversos dos xenobióticos, entendendo-se como
segurança a probabilidade de uma substância não produzir danos em condições
específicas.
- Fase Primitiva:
O homem pré-histórico descobre os tóxicos existentes na natureza alimentos nocivos e
animais venenosos. Aprende a evitá-los - utilizá-los para sua defesa e caça.
- Idade média:
- Fase Moderna:
Aumento significativo de intoxicações acidentais (ex. uso de agrotóxicos).
Philippus Aureolus Theophrastus Von Hohenheim – Paracelsus: "Todas as substâncias
são venenosas; não há nenhuma que não seja um veneno. A dose certa diferencia um
veneno de um remédio”. Estabeleceu o conceito de dose-resposta, base da
toxicologia. Curva dose-resposta é um efeito medido em uma população, já a curva
dose-efeito, efeito medido em um individuo. Essa curva serve pra estudar quando é
mais sensível ou resistente a certa dose. Desta forma a manifestação dos efeitos
adversos de um agente não depende apenas da sua toxicidade, mas também da dose e
das condições de exposição.
Claude Bernard: Introduziu o conceito de toxicidade de substâncias em órgãos alvo.
Mathieu Joseph Bonaventure Orfila: Considerado pai da Toxicologia. Primeiro a usar
análise sistemática como prova legal de envenenamento, ao provar a presença de
arsênio em material de autópsia.
-Fase contemporânea:
Introdução de novas substâncias tóxicas e antídotos
Anti Lewisite (BAL- quelante que age por adsorção) como um antídoto relativamente
específico para o arsênio.
Agente tóxico, toxicante ou xenobiótico:
Substância química, de estrutura definida que interagindo com um organismo produz
um efeito nocivo (efeito tóxico). Compostos químicos estranhos a um organismo ou
sistema biológico. Pode ser encontrado num organismo, mas não é normalmente
produzido ou esperado existir nesse organismo.
Toxicidade:
Propriedade potencial que as substâncias químicas possuem, em maior ou menor grau,
de exercer um efeito nocivo.
Agente tóxico --> Organismo vivo --> Efeito nocivo
Pimentão possuem grande quantidade de agrotóxico e a batata menor quantidade.
Objetivo primeiro da toxicologia:
Gerenciar o risco, o que constitui condição indispensável para o estabelecimento de
medidas de segurança na utilização dos compostos químicos, assegurando a proteção
do meio ambiente e da saúde humana.
LOAEL: dose mais baixa utilizada que se causou um efeito adverso.
NOAEL: dose mais elevada na qual não se observa efeito adverso.
LEMBRETE:
O que é Dose Letal 50 (DL50) Uma forma de expressar o grau de toxicidade aguda de
um produto. Indica a quantidade de ingrediente ativo de uma substância tóxica (como
agrotóxico) necessária para matar 50% de animais testados.
Concentração Letal Mediana-CL50 ou Concentração Efetiva Mediana-CE50: é a
concentração do efluente que causa efeito agudo (letalidade ou imobilidade) a 50%
dos organismos, em determinado período de exposição, nas condições de ensaio.
P: QUAL A DIFERENÇA ENTRE DOSE LETAL E CONCENTRAÇÃO LETAL DE UMA
SUBSTÂNCIA QUÍMICA?
R: A informação da toxidade de uma substância química é obtida pelos dados de
letalidade. A Dose Letal (DL 50) é a dose de uma substância química que provoca a
morte de 50% de um grupo de animais da mesma espécie, quando administrada pela
mesma via.A Concentração Letal (CL 50) é a concentração atmosférica de uma
substância química que provoca a morte de 50% de um grupo de animais expostos, em
um tempo definido
Toxicidade Subaguda
Obter informações sobre a toxicidade do agente após repetidas administrações.
Estabelecer doses para o estudo subcrônico.
Protocolo:
- 3 a 4 doses diferentes
- Ratos: 10 / sexo / dose
- Cachorros: 3 dosagens – 3 a 4 animais / sexo
- Exames clínicos e histopatológicos: após 14 dias
Toxicidade Aguda
Tempo de exposição dos animais:
- 1 dose ou exposições múltiplas durante 24 h;
- Aparecimento do efeito em até 14 dias DL50;
- CL50  testes de letalidade no caso de inalação.
- Uma ou mais espécies animais de ambos sexos;
- Via oral (inalatória ou dérmica) humana mais provável;
- Nº de animais: 40 a 50.
Toxicidade Crônica
Estudos realizados durante toda a vida da espécie animal.
Testes de Mutagenicidade
Capacidade da substância de provocar modificações no material genético celular,
levando à transmissão hereditária dessas mutações.
 TOXICANTE, RESPOSTA TÓXICA. DOSE. LIMIAR DE RESPOSTA.
RELAÇÃO DOSE-RESPOSTA (AULA DE ANTONIO)
Dose estar relacionada coma exposição (principalmente agente químico) que entra em
contato com o individuo uma certa dose interage por uma via. Onde o individuo vai se
encontrar exposto a uma determinada dose.
RESPOSTA TÓXICA
- Agente tóxico: Ou veneno poderia ser definido como qualquer agente capaz de
produzir uma resposta deletéria em um sistema biológico, provocando um dano sério
ou mesmo à morte.
*Toxicina: substancia toxica produzido por animais e plantas.
- Possíveis classificações
*Quanto ao estado físico: gases, pós, líquidos.
*Estabilidade/reatividade química.
*Grupo químico: aminas aromáticas, hidrocarboneto halogenados, etc.
*Nível de Toxicidade: extremamente tóxico, muito tóxcio, moderamente tóxico.
*Mecanismo geral de ação: inibidores de colinesterase, metehemoglobinizantes, etc.
ESPECTRO DOS EFEITOS INDESEJÁVEIS
- Efeitos colaterais (causa sonolência)
Anti-histamínico (difenilhidramina) dep. SNC.
Finesteride: tratamento da HBP
- Efeitos adversos
São reações deletérias ou tóxicas.
- Reações Alérgicas
Também chamadas de hipersensibilidade
*Efeito adverso mediado pelo sistema imune, resultante de uma pré-sensibilização
pelo agente químico.
*Depois de sensibilizado, o efeito ocorre até em pequenas exposições.
*Geralmente não considerada como tendo uma relação dose-resposta. No entanto,
entre os alérgicos há uma relação dose-resposta.
*A maioria dos produtos químicos é de baixo peso molecular. Funcionam como
hapteno, ligando-se proteínas formando o antígeno.
*Ocorre a formação de anticorpos entre 1 e 2 semanas.
Manifestações Clínicas
*Sistêmicas
*Varia de gravidade: rush cutâneo a choque anafilático.
*Pele (dermatite, urticária e coceira)
*Olho: conjuntivite e lacrimejamento
*Respiratória: constrição brônquica, asma e asfixia.
Dose-resposta com relação a DL50, hipersensíveis pessoas com pequena dose já sente
o efeito, já doses elevada as pessoas são resistentes. Porcentagem em uma população
da variação de dose. Dose-efeito varia o efeito no individuo.
- Reações Idiossincráticas
Base genética: deficiência enzimática
* Polimorfismodo gen da butiril colinesterase: relaxamento muscular prolongado e
apenas com baixa dose de succinislcolina.
*Deficiência NADH-citocromo redutase: gen c/ codon 127 com troca da
serina/prolina.
TIPOS DE RESPOSTA TÓXICA
Toxicidade Imediata x Retardada
- Imediata é aquela que ocorre ou se desenvolve rapidamente após a uma única
administração da substância.
- A retardada ocorre após um período de latência.
*Carcinogenicidade: 20 a 30 anos.
*Efeito do Pb(deposita nos ossos): durante a gravidez ou menopausa.
*Dietilstilbestrol(uma mulher que usou): exposição uterina, câncer vaginal nas filhas
quando adolescentes.
Modulação vai ser a dose.
Efeitos Tóxicos Reversíveis x Irreversíveis
- Dependerá se o tecido atingido tem a capacidade de regenerar. Depende da dose.
*Dano hepático pode ser reversível.
*SNC, teratogênese e carcinogênicos: irreversíveis. NÃO SE REGENERA
Toxicidade Local x Sistêmica
- Efeitos locais ocorrem no local do primeiro contato entre o agente químico e sistema
biológico.
*Ingestão cáustica; cloro, amônia irritantes da vias aéreas superiore, mucosa ocular:
irritação, edema, ulceração e necrose.
- Efeito sistêmico ocorre no organismo após o agente ser absorvido e distribuído para
outro sítio para exercer efeito deletério. O efeito vai ser espalhado.
*Obs. Alguns agentes têm tropismo por determinado órgão: O. Alvo.Ex:tropismodo Pb
vai ser nos ossos.
*Ex. Mn e Metil-Hg cérebro; Cd rins; Paraquat pulmão.
INTERAÇÃO QUÍMICA
A exposição às substâncias químicas não ocorrem de forma isolada. A co-exposição ou
multi-exposição ocorre devido ao uso de medicamentos, exposição ocupacional,
ambiental ou mesmo através da dieta.
Classificação
- Aditiva (mais simples):O efeito combinado das duas substâncias igual à soma dos
efeitos de cada uma se agisse isoladamente. (2+3 =5).É o tipo de interação mais
comum.Exemplo: a ação inibitória de dois tipos de inseticidas organofosforados sobre
a colinesterase.
- Sinergístico:O efeito combinado de dois agentes químicos é muito maior do que a
soma dos efeitos de cada um separadamente. (2+2=20).Exemplo: efeito do
tetracloreto de carbono e etanol sobre o fígado.A interação entre ele vai ter um efeito
exacerbado maior que a soma entre eles.
- Potencialização:Ocorre quando uma substância que não tem efeito tóxico sobre
certo órgão ou sistema, se co-administrado com outro agente, o torna muito mais
tóxico. (0+2=10).Exemplo: Isopropanol + tetracloreto de carbono.
Agonista aumenta o efeito.
	
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