Imunologia - Introdução ao sistema imune

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Leucócitos
(Glóbulos brancos)
Eosinófilos
Neutrófilos
(segmentados)
Basófilos
Monócitos
Linfócitos
INTRODUÇÃO AO SISTEMA IMUNE
COMPOSIÇÃO DO SISTEMA IMUNE
--> Por que o neutrófilo é tão importante? Por que temos que manter os níveis normais (quantidade elevada) de
neutrófilos?
--> O que acontece se tivermos um nível, de neutrófilos, bem maior (quantidade superior) que o normal?
IMUNOLOGIA
AGRESSÃO E DEFESA DO ORGANISMO: PROCESSOS IMUNOLÓGICOS
@kelly.c.cabral
→ SISTEMA IMUNE É AQUELE ENVOLVIDO NA PROTEÇÃO DO ORGANISMO CONTRA AGRESSÕES (INFECÇÕES POR PATÓGENOS E LESÕES)
PARA MANTER A HOMEOSTASIA.
Faz parte da 1ª linha
de defesa do
organismo.
CÉLULAS CIRCULANTES 
- Contagem de neutrófilos maduros é menor a 1500/ mm3
- Indivíduo fica mais pré-disposto a adquirir infecções.
--> Bastonetes/segmentados (Neutróf. maduros)
--> Mielócitos/ promielócitos/ metamielócitos (Neutróf. imaturos)
→ O SISTEMA IMUNE DESENVOLVE UMA RESPOSTA IMUNE QUE TEM O OBJETIVO DE IMPEDIR A ENTRADA DE QUALQUER PATÓGENO E CASO
ENTRE, ELIMINA-LO DA FORMA MAIS RÁPIDA POSSÍVEL.
--> São aquelas células que estão na circulação e por isso "andam" pelo organismo.
- Maior população de leucócitos circulantes;
- Tem meia-vida curta --> Morre rápido;
- Tem um núcleo segmentado;
- Tem grânulos no citoplasma (Enzimas e Ptns com atividade antimicrobiana).
NEUTRÓFILOS --> Essa célula está associado a todos os tipos de defesas.
Os neutróf. imaturos exercem a sua função de forma parcial e são liberados na circulação em situações
especiais. --> Deve-se observar que quando os níveis (no leucograma) estão com um valor considerável,
significa que está ocorrendo alguma coisa anormal no organismo. Ex: Infecção.
Neutropenia
- Leucócito circulante que quando entra nos tecidos acaba se diferenciando em MACRÓFAGO. 
MONÓCITOS
- Responsável por fazer FAGOCITOSE --> Enzimas.
--> Isso porque o monócito é uma célula que não está 100% diferenciada. (Isso não quer dizer que
é uma célula imatura). 
--> Quando o monócito saí da circulação (devido a um processo normal de alteração tecidual que
permite a sua saída para o interstício - chamado de processo inflamatório) ele acaba se
diferenciando.
Macrófago é um célula tecidual.
- Eosinófilos;
- Basófilos;
- Neutrófilos.
- Linfócitos T CD8 - Realiza a lise de células infectadas e tumorais; Tem a proteína CD8 expressa na
membrana.
LINFÓCITOS
--> Linfócitos B - Responsável pela produção de anticorpos.
Polimorfonucleares
- Tem núcleo segmentado;
- Tem grânulos no seu citoplasma --> Tem um menor arsenal enzimático em comparação com
o arsenal do neutrófilo;
EOSINÓFILOS/ BASÓFILOS
Fagócitos
- Neutrófilos;
- Macrófago;
- Monócito.
--> Linfócitos T
- Linfócitos T CD4 - Auxiliam a função de outras células/ Coordena todas as outras; Tem a proteína
CD4 expressa na membrana.
A célula que tem a ptn CD4
NÃO tem a CD8 e vice-versa.
MACRÓFAGOS/ CÉLULAS DENDRÍTICAS
--> Localização: Submucosa; interstício de órgãos; fígado; baço; linfonodos.
--> Função: Digestão de patógenos; Remoção de células mortas e debris celulares.
--> Tem arsenal enzimático.
--> Essas células, quando estão envolvidas em uma resposta imune (saem do seu estado de
"repouso"), tendem a ficar com uma morfologia mais estrelada. --> A dendrítica tem prolongamentos
bem longos e por isso é um processo bem característico.
CÉLULAS RESIDENTES (TECIDUAIS) --> São aquelas células que estão no tecido.
--> Além do seu importante papel no início da resposta imune, uma vez que por estar localizada no
tecido vai ser uma das primeiras células que entrará em contato com o agente infeccioso que entre
em contato com esse tecido (1ª linha de defesa?), o macrófago também é a principal célula
responsável por mediar a recuperação tecidual (remoção de células mortas).
MASTÓCITOS
--> Localização: Tec. conjuntivo e mucosa, ao redor dos vasos sanguíneos.
--> Função: Defesa contra helmintos/ alergia.
--> Tem grânulos no citoplasma. --> Seus grânulos são mais parecidos com os grânulos
dos basófilos/ eosinófilos.
- São células associadas a defesa contra helmintos ou a processos alérgicos. --> Isto porque essas sairão da circulação para
o tecido (serão recrutadas) quando estiverem associadas a esse tipo de defesa. 
Quando os níveis dessas células estiverem altos é porque deve estar ocorrendo alguma agressão helmíntica ou
um processo alérgico.
- Faz a lise de células infectadas e tumorais; --> Isso quer dizer que são células citotóxicas,
visto que são capazes de matar outras células.
- Faz a ativação de macrófago. --> Contribui para potencializar a atividade de macrófagos
(especificamente, a atividade fagocítica/ enzimática).
CÉLULAS NK (Matadoras naturais)
Célula NK realiza primeiro
e o TCD8 reforça.
--> Qual é a importância do contato do bebê com a microbiota vaginal materna?
--> Qual é a importância de uma microbiota saudável?
A circulação sanguínea se comunica com a circulação linfática. --> Isto é, as células também circulam pela
linfa e, consequentemente, essas células entram e saem dos tecidos linfoides. (Percebe-se que, devido a
essa entrada e saída, as células do tecido linfoide estão sendo, constantemente, trocadas - recirculação).
→ Há também tecidos linfoides, que são formados predominantemente por células do sistema imune, cuja a função é
agrupar essas células do sistema para que se otimize o encontro dessas com o agente infeccioso e se inicie a resposta
imune. --> Presença de uma organização anatômica para a resposta imune.
Quando há um processo infeccioso, num tecido periférico qualquer, acontece uma série de alterações nesse
tecido, que promove uma quebra do padrão de recirculação porque haverá uma demanda maior de células do
sistema imune nesse tecido (que está sendo agredido).
BARREIRAS EPITELIAIS
Essas barreiras têm aspectos mecânicos (movimento dos cílios e presença de muco), químicos (produção de enzimas e
presença de ph baixo no estômago) e microbiológicos (microbiota intestinal) como mecanismos de defesa.
--> Mesmo com a integridade das barreiras epiteliais, os microrganismos possuem a capacidade de causar infecções, isto
é, possuem a capacidade de penetrar o organismo (fatores de virulência).
--> Sendo assim, quando o microrganismo ultrapassa a barreira epitelial e começa a interagir com as nossas células é que
a resposta imune se inicia, visto que precisamos de uma 1ª linha de defesa (imunidade natural/ inata) que está, sempre,
alerta para atacar qualquer tipo de organismo sem uma especificidade necessária.
TECIDOS LINFOIDES
--> O ser humano convive, constantemente, com os microrganismos e são as barreiras epiteliais (forma de proteção e
defesa do nosso organismo que não envolve um processo dinâmico de resposta) que nos protegem e nos mantém
distantes deles. --> Esses microrganismos tentam penetrar o nosso organismo, mas são as barreiras epiteliais que os
impedem. 
Nesse sentido, percebe-se que é uma resposta que já está pronta e, consequentemente, o tempo
decorrido deve ser pequeno já que é uma resposta rápida.
--> Mesmo assim, alguns organismos são capazes de vencer essa imunidade (1ª linha de defesa) e por isso há a
necessidade de uma resposta mais coordenada (imunidade adaptativa/ adquirida) e consequentemente, mais específica. 
Nesse sentido, percebe-se que é uma resposta que precisa de um tempo para ser produzida/ coordenada.
Reação coordenada de todos os componentes do sistema imunológico com o objetivo de eliminar infecções por
patógenos (ou danos ao organismo provocados por outras causas) e restaurar tecidos danificados.
Fatores de virulência são aqueles que tornam o microrganismo capaz de nos infectar/ penetrar. --> Logo,
quanto maior os fatores de virulência e quanto mais virulentos, maior será a capacidade de causar doenças.
RESPOSTA IMUNE
Dentre esses produtos de células ativadas, temos as citocinas.
--> Quando a célula é ativada se inicia a produção (robusta) de citocinas, que vão
causar efeitos em células que tem receptores para essas citocinas e assim
consequentemente. --> Nesse sentido,se observa que os efeitos de amplificam e vão
reverberando em outras células.
As citocinas podem ter efeito:
- Autócrino;
- Parácrino;
- Endócrino. As citocinas podem ter efeitos em diversas
células do organismo desde que essas
tenham receptores para as citocinas.
Exemplos de citocinas: 
- Interleucinas (IL-1; IL-6; IL-12 ...);
- Linfocinas (TNF-a ...)
- Interferons (INF-a, INF-b, INF-y)
- Fatores estimuladores de colônia (CSF)
- Quimiocinas (MIP-1 ...)
PAMPS - Estruturas moleculares que são idênticas mesmo em patógenos diferentes. --> Isso facilita o
reconhecimento de muitos patógenos diferentes através da mesma estrutura. 
EXEMPLOS DE PAMPS: 
- LPS;
- Glucana;
- Ácido teicoido;
- RNA de fita simples.
RECEPTORES QUE INTERAGEM COM PAMPS
- TLRS
- Dectinas;
- Receptores do tipo NOD.
--> A interação dos PAMPS com os receptores celulares desencadeia a sinalização bioquímica, que leva a sinalização
celular (alteração do comportamento dessa célula que até então estava em "repouso"). --> Isso acontece em função de
determinadas proteínas que ao serem ativadas são capazes de atravessar a membrana do núcleo e, devido a sua
interação com certas regiões do genoma, são capazes de regular a transcrição gênica.
Então, quando a célula é ativada, a dinâmica se inicia. --> A célula altera o seu comportamento, começa a produzir
diversas coisas, como proteínas, que vão alterar o comportamento de outras células. --> Ocorre comunicação célula-célula.
Essa interação ligante-receptor vai desencadear um processo de ativação celular. --> Isto é, será o gatilho para uma série
de reações bioquímicas intracelulares que vão culminar na expressão de genes, que até então não estavam sendo
produzidos e que, consequentemente, vão se traduzir em proteínas. --> No fim, essa célula passa a produzir coisa que
não estavam sendo produzidas.
--> A célula saí de uma condição de "repouso".
As estruturas do patógeno que vão ser capazes de desencadear esse processo de ativação (ligante),
chamamos de PAMPS (padrões moleculares associados a patógenos.
- Os PAMPS são estruturas essenciais para os microrganismos. --> Facilita a identificação de que algo é
"estranho" para nosso organismo. Isso porque as nossas células são equipadas com receptores para PAMPS.
Como essa resposta imune começa????
--> Começa quanto se estabelece uma interação FÍSICA entre o patógeno e as nossas células. --> Essa interação física é
mediada por meio de estrutura dos patógenos (ligantes) que vão ser reconhecidas por receptores nas nossas células.
--> Quando o organismo entra em contato com o agente invasor, imediatamente se inicia a produção dos mediadores que
vão iniciar a resposta imune. Sendo assim, nessa fase inicial da resposta teremos a produção de mediadores para
promover as alterações vasculares que vão facilitar a chegada de leucócitos no foco infeccioso. Desde o inicio da
resposta, com a presença de macrófagos, e com a chegada dos leucócitos há a realização de fagocitose.
MECANISMOS DE RESPOSTA
São os principais mecanismo da resposta imune inata:
- Resposta inflamatória;
- Fagocitose.
--> Primeira fase
Os linfócitos precisam ser estimulados a partir da interação dos receptores de linfócitos com antígenos
(estruturas específicas).
A medida que esses mecanismos da resposta imune inata vão se desenvolvendo, favorece-se o desencadeamento dos
mecanismos de resposta imune adaptativa, que é mediada por linfócitos.
--> Segunda fase
--> Por que os mecanismos de resposta imune inata contribuem para a atividade dos linfócitos?????
--> Porque com a ocorrência da resposta imune inata, há um aumento no aporte de linfa nos tecidos linfoide e
consequentemente, há a chegada do patógenos nos tecidos linfoides, local em que há uma concentração de linfócitos
(que precisa dos antígenos para ser ativado). --> Somente após a ativação do linfócito específico é que ocorre a
diapedese desse, isto é, o linfócito vai até o foco infeccioso (tecido).
--> Também proporciona um aumento da apresentação de antígenos processados (fagocitose).
--> Promove a maturação das células dendríticas e, consequentemente, a ativação dos linfócitos T.
--> Aquilo que ocorre após a ativação do linfócito.
- Eliminação do estímulo;
- Fase de resolução da resposta inflamatória;
- Tolerância a estruturas próprias;
- Tolerância a estruturas inócuas e microbiota.
Quando a resposta imune causa danos (Resposta exacerbada) - Hipersensibilidade.
Quando a resposta é insuficiente ou falha - Imunodeficiência, Imunossupressão e Imunosenecência.
Porém, deve-se sempre lembrar que mesmo após a ativação da imunidade adaptativa, a imunidade inata
continua funcionando. --> É como se a imunidade adquirida potencializa-se aquilo que já estava acontecendo.
Combate a microrganismos
intracelulares
Combate a microrganismos
extracelulares
--> A resposta imune precisa se regular, visto que ela tem um dano tecidual inerente. Logo, ela não pode acontecer de
forma exacerbada.
--> Formas de regulação da resposta:
MECANISMOS DE RESPOSTA ADAPTATIVA
MECANISMO DE AUTO-REGULAÇÃO DA RSPOSTA IMUNE