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COMPONENTES DO SISTEMA IMUNOLÓGICO Sistema imune (SI) - função de reconhecer e reagir contra antígenos (ag) - moléculas estranhas. Divisão didática do sistema imune 1- órgãos linfóides: 2 tipos a) primários ou centrais - produção de todas as células de defesa e amadurecimento dos linfócitos B e T. Medula óssea (MO) Timo - é uma glândula linfática que está localizada na parte superior do peito, próximo ao coração. É uma parte importante do sistema imunológico, sendo responsável por maturar as células de defesa do organismo. b) secundários ou periféricos - local de ação, onde células encontram os ag encapsulados = linfonodos e baço (servem de local de trabalho para os linfócitos T e B) não encapsulados = tecido linfóide associado a mucosas (MALT), digestório (GALT), respiratório (BALT) 2- células a) macrófagos b) linfócitos T e B (plasmócitos) c) neutrófilos, eosinófilos, basófilos d) células dendríticas e) linfócitos natural killer (NK) 3- moléculas a) imunoglobulinas (ac) b) citocinas c) complemento Órgãos linfóides São tecidos organizados onde os linfócitos interagem com células não linfóides importantes, seja em seu processo de amadurecimento ou no início das respostas imunes adaptativas. Podem ser divididos em órgãos linfóides centrais ou primários, onde são gerados os linfócitos, e órgãos linfóides periféricos ou secundários, onde se iniciam as respostas adaptativas. os microrganismos patogênicos podem penetrar no hospedeiro por muitas portas de entrada, instalando o processo infeccioso em qualquer lugar, mas o encontro do antígeno com os linfócitos acontecerá nos órgãos linfóides secundários ou periféricos: linfonodos, baço, e tecidos linfóides associados com superfícies: mucosa (MALT), pulmão (BALT), intestino (GALT), pele (SALT). os linfócitos estão em contínua recirculação entre esses tecidos, aos quais o antígeno também é encaminhado. Órgão linfóides primários Tanto os linfócitos B como as células T surgem na MO, mas apenas os linfócitos B ali se diferenciam; os linfócitos T migram para o timo a fim de amadurecer. os linfócitos B são assim denominados por terem sua origem e amadurecer na MO, enquanto os linfócitos amadurecem no timo. uma vez completa sua maturação celular, os dois tipos de linfócitos entram na corrente sanguínea, migrando para os órgãos linfóides periféricos. órgãos linfóides primários são a medula óssea a o timo, um grande órgão situado na porção superior do tórax. Elementos figurados do sangue As células constituem o sistema imunológico se originam na MO, onde algumas também amadurecem. a partir da MO, elas migram em função do patrulhamento dos tecidos, circulando no sangue e num sistema especializado de vasos, chamado sistema linfático. todos os elementos celulares do sangue, como as células vermelhas que transportam o O2, as plaquetas que deflagram a coagulação sanguínea nos tecidos lesados e as células brancas do sistema imune, derivam das mesmas células. - as células-tronco hematopoiéticas pluripotentes, ao se diferenciarem, originam células-tronco com potencial mais limitado. - estas novas células-tronco são as progenitoras imediatas dos eritrócitos, das plaquetas e das duas principais categorias de células brancas. - é nestas duas categorias que se encontram os personagens principais do nosso estudo, sendo derivados dos progenitores linfóide e mielóide. - o progenitor linfóide origina os linfócitos, nos quais se detém a maior parte do estudo da resposta imune - o progenitor mielóide é o precursor dos granulócitos, macrófagos e mastócitos do sistema imune. Células do sistema imunológico os macrófagos, em particular, constituem um dois tipos de fagócitos do sistema imune, distribuindo-se amplamente nos tecidos, onde passam a desempenhar um papel crítico na imunidade inata. -células de kupfer, histiócitos, monócitos, células da microglia, mos alveolares as células dendríticas são as principais células apresentadoras de antígeno (APCs), também podem ser encontradas em uma forma imatura no sangue e apresentam nomenclaturas diversas, como células de langerhans (pele). os mastócitos, cujo precursor circulante ainda não está nem definido, também se diferencia ao chegar nos tecidos, se localizam principalmente junto aos pequenos vasos sanguíneos e liberam substâncias que afetam a permeabilidade, caso sejam ativados. os granulócitos recebem essa denominação por possuírem grânulos densamente coráveis em seu citoplasma, sendo algumas vezes referidos como leucócitos polimorfonucleares, devido as formas de seus núcleos. há três tipos de granulócitos, todos com uma duração relativamente curta e produzidos em grande número durante as respostas imunes, quando abandonam a circulação para os locais de infecção ou inflamação. os neutrófilos, que representam a outra célula fagocitária do sistema imunológico, são as mais numerosas células da resposta imune inata. os eosinófilos são importantes principalmente na resposta a infecções por parasitas. a função dos basófilos provavelmente é similiar ou complementar a dos eosinófilos e mastócitos. há 2 tipos principais de linfócitos: linfócitos B ou células B, que, quando ativados, diferenciam-se em plasmócitos e linfócitos T e células T, das quais se reconhecem duas classes principais. a maioria dos linfócitos é formada por células pequenas, com muito de sua cromatina nuclear em estado condensado e poucas organelas citoplasmáticas. tanto os linfócitos T como as células B possuem diferentes tipos de receptores em sua superfície, que lhes permite reconhecer um antígeno. cada linfócito reconhece um antígeno diferente, em conjunto, todos os receptores dos diferentes linfócitos são capazes de reconhecer uma ampla gama de antígenos. o receptor de antígeno da célula B (BCR) é uma forma especial do anticorpo, ligada a membrana, sendo secretada no momento da ativação celular. os anticorpos (ac) são moléculas agrupadas numa classe de substâncias atualmente denominadas de imunoglobulinas, em geral abreviadas como Ig. o receptor de antígeno da célula T (TCR) , embora relacionado com as imunoglobulinas, é diferente das mesmas. uma terceira classe de células linfóides também participa da resposta imune, porém é desprovida de receptores antígeno-específicos, e portanto, fazem parte do sistema imune inato: célula natural killer. Resposta imunológica existem dois tipos de mecanismos de defesa: - imunidade inata - sistema imunitário adquirido * humoral e * mediada por células TIPAGEM SANGUÍNEA Sistema ABO e Rh Transfusão é o ato médico de transferir o sangue total ou hemocomponentes deste (plasma, plaquetas, hemácias e leucócitos) de um doador para um receptor, o sucesso do procedimento depende de uma compatibilização entre os agentes. circunstâncias que podem precisar de transfusão de sangue: - traumas que resultam em hemorragias (choque hipovolêmico) - algum componente do sangue ausente ou não funcionando adequadamente (hemofilia) - produção insuficiente de hemoglobina (anemia) grupos sanguíneos são definidos com base nos antígenos presentes na membrana eritrocitária. qual a diferença entre o sangue A,B,AB ou O? o sangue humano possui uma parte líquida chamada de plasma, nela são encontradas as aglutininas (anti A e anti B), que atuam como anticorpos e reagem contra os aglutinogênios (A e B), presentes nas hemácias sanguíneas. Uma pessoa de sangue tipo B apresenta aglutinogênio B e aglutinina anti-A, significa que seu sangue irá reagir (aglutinar) na presença de aglutinogênio A. Pessoa portadora do anticorpo Rh foi classificada como positivo -> Rh+ Pessoa que não apresente esses anticorpos em sua circulação é classificada como negativa->Rh- tipos sanguíneos humanos: A+ B+ AB+ O+ A- B- AB- O- Genes: IA IB i genótipo: composição genética do indivíduo fenótipo: manifestação visível ou detectável de um genótipo. é necessário nos procedimentos e transfusão sanguínea, a verificação do fator Rh. se o receptor for Rh- e receber Rh+, o sistema imunológico reagirá, provocando hemólise (ruptura da membrana da hemácia) indivíduo Rh+ e receber Rh-, não desencadeará reações imunológicas. Rh+ pode receber doação de Rh+ e Rh- Rh- pode receber doação somente de Rh- Como é a herança do grupo Rh? o gene R dominante, determina a presença do fator Rh, enquanto o gene r recessivo, condiciona a ausência do referido fator. AB+: receptor universal O-: doador universal reagentes: contém anticorpos contra os antígenos da membrana eritrocitária. durante a primeira gravidez, no momento do parto, o sangue da mãe entra em contato com o sangue do concepto e a mãe produz anticorpos anti-Rh (SENSIBILIZAÇÃO) na segunda gestação, esses anticorpos podem transpor a placenta e causar hemólise do sangue do segundo filho eritroblastose fetal não são encontrados na corrente sanguínea os anticorpos anti-Rh, sendo produzidos apenas em situações específicas por indivíduos Rh-. pessoas Rh+ nunca produzirão anticorpos anti-Rh, pois caso isso ocorresse, provocariam a destruição de suas próprias células. consequências: - feto pode ser acometido a uma anemia profunda - feto pode desenvolver icterícia em resposta ao acúmulo de bilirrubina, sintetizada no fígado a partir de hemoglobina das hemácias destruídas -danos cerebrais morte substância irá causar bloqueio do processo que sintetiza anticorpos contra o sangue Rh+ do feto, a mãe recebe uma dose passiva temporária de anticorpos que eliminam as hemácias fetais encontradas na corrente sanguínea que sejam Rh+, imposibilitando, deste modo, que a mãe produza anticorpos permanentes. procedimento pós parte: administração de injeção intravenosa com anticorpos anti Rh que provocarão a destruição das hemácias fetais presentes na circulação sanguínea materna. IMUNIDADE INATA A função fisiológica mais importante do sistema imunológico é prevenir as infecções e erradicar as infecções estabelecidas. indivíduo saudável: prevenção indivíduo doente: erradicação indivíduos com resposta imunológica defeituosa são suscetíveis a infecções sérias. imunidade inata: proteção inicial contra as infecções imunidade adquirida: defesa especializada contra as infecções imunidade inata ou natural sempre presente nos indivíduos saudáveis estando preparada para bloquear a entrada de microrganismos e eliminar rapidamente aqueles que conseguem entrar nos tecidos hospedeiros. - responde da mesma maneira a sucessivas infecções * natural, inespecífica, resposta rápida, proteção inicial contra infecções Principal função: defesa inicial contra microrganismos, mecanismos de defesa celulares e bioquímicos que já existiam antes do estabelecimento de uma infecção e que estão programados para responder rapidamente a infecções. características: - primeira etapa essencial na defesa do hospedeiro contra as infecções - ataca MO com eficiência sendo capaz de controlar ou até mesmo erradicar infecções - combate os MO imediatamente na infecção - ativa as respostas imune adquirida - participante chave na depuração de tecidos mortos e na inicialização componentes: - barreiras físicas e químicas -células fagocitárias (neutrófilos, macrófagos e células NK) -proteínas plasmáticas mediadores da inflamação do sistema complemento - citocinas (regulam e coordenam atividades celulares) barreiras físicas -> primeira linha de defesa - pele, trato gastrointestinal e respiratório - secreções: lavam e limpam a superfície das mucosas cílios: remoção de resíduos e materiais estranhos os microrganismos podem entrar e passar por essas barreiras pelo contato físico, ingestão e inalação todas as 3 portas de entradas são revestidas com um epitélio contínuo que interfere na entrada dos patógenos barreiras químicas: - ph (estômago) - enzimas proteolíticas (pepsina) - sais biliares - ácidos graxos (pele) barreiras biológicas: - microbiota normal: população de microrganismos que habitam a pele e as mucosas de indivíduos saudáveis - a primeira linha de defesa da imunidade natural são as barreiras epiteliais, se os patógenos penetram essa barreira e entram nos tecidos, são atacados por fagócitos células fagocitárias células brancas os dois tipos de fagócitos circulantes -> neutrófilos e monócitos = são células sanguíneas recrutadas para locais de infecção, onde reconhecem e ingerem os microrganismos para que sejam destruídos adesão: interação da membrana com o corpo estranho ingestão: formação de uma vesícula fagocítica digestão: fusão do fagossoma com um lisossoma que contém enzimas digestivas neutrófilos *granulócitos principal função: prevenir ou limitar infecções via fagocitose de elementos estranhos (bactérias) pus (processo inflamatório) formado pelo material digerido e neutrófilos mortos fagócitos → neutrófilo - fagocitose, lise intracelular, inflamação e dano tecidual - grânulos com lisozima, colagenase e elastase - núcleo característico - vivem cerca de 6 horas - marcador de membrana CD66 macrófagos estágios de amadurecimento dos monócitos: célula-tronco da medula óssea → monócitos do sangue → macrófago tecidual diferenciação: micróglia (SNC) células de kupffer (fígado) macrófagos alveolares (pulmão) osteoclastos (osso) ativação: macrófago ativado recebem nomes especiais em diferentes tecidos para designar localizações específicas respondem aos microrganismos tão rapidamente quanto os neutrófilos, mas persistem por mais tempo no local da inflamação são diferenciados e podem sofrer divisão celular no local da inflamação, portanto estão presentes nos estágios mais tardios da resposta imunológica células fagocitárias: desempenham vários papéis importantes na defesa do hospedeiro, produzindo citocinas que iniciam e regulam a inflamação, ingerem microrganismos além de limpar tecidos mortos e iniciar o processo de reparação tecidual macrófagos podem ser ativados: - via de ativação clássica de macrófagos os macrófagos ativados estão envolvidos na destruição de micróbios e na ativação da inflamação ativados por enzimas e citocinas produzidas na resposta imune - via de ativação alternativa de macrófagos esses macrófagos são importantes para o controle da inflamação e reparação tecidual