Sistema Complemento

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Sistema Complemento:
Sistem� Complement� : Proteínas circulantes
que destrói microorganismos ou células
mortas do organismo , então o sist
complemento ajuda a detectar e chamar o
sistema imunológico para remover as células
morta . Quando o microorganismo invade o
organismo provoca ativação do complemento ,
e ocorre uma ampliação dos componentes ,
deposita sobre o patógeno para gerar lise ou
eliminar a celular e acaba atraindo os
fagocitos .Funciona como uma cascata.
Considera-se a resposta inata ou adaptativa ,
pd acontecer algum processo inflamatório
pois depende do volume que foi ativado de
complemento . Representado por letras e
números variados . O sistema complemento é
ativado por microorganismos e anticorpos .
Sua ativação envolve a cascata que envolve a
enzima chamada zimógenos . Na fase fluida
os componentes só circulam pelo corpo (as
proteínas = componentes), tem mecanismos
para saber quando agir .
Atividade� D� Sistem� d� complement� :
Opsonificação e Fagocitose→ Atrair
neutrofilos e macrofagos para destruir o que
está atacando. ex: o neutrófilo ou macrofago
te ligantes para destruir a bactéria
Destruição osmótica da célula→ quando
ativada a cascata o fim é a destruição da
célula . tem poros na célula e ela morre , ou
seja um célula morta ou microorganismos
Degranulação de mastócitos e basófilos
induzindo a inflamação→ as proteínas do
complemento se ligam a mastócitos e
basófilos fazendo com que degradem ,
indutor de inflamação , também consegue
atrair células para região (quimiotaxia)
inflamando a região que está com problema ,
a proteína do complemento consegue abrir e
fazer a migração endotelial.
Eliminação de imunocomplexo→ tem o
antígeno e se liga vários anticorpos ocorre o
imunocomplexo , forma uma cadeia com
monte de anticorpo ligados ao antígeno e
esse imunocomplexo pode gerar problemas ,
portanto tem a possibilidade de eliminar
imunocomplexo.
Quimiotaxia → as proteínas do complemento
tem capacidade de atrair celular do sistema
imune do sangue para região que ela quiser
Via� d� Sistem� complement� : objetiv� d�
formar � ma� - compl�� d� ataqu� d�
membran� :
Via Clássica→ precisa de um anticorpo
(componente humoral) , ou IGM ou IGG para
a proteína C1q que está rodando no corpo se
ligar nele. Ex: uma bactéria na região do
corpo , foi desenvolvida uma RI para ela ,
por isso é chamada de via adaptativa já tem
um anticorpo ali , o anticorpo se ligou , o
componente C1q consegue se liga na porção
FC do anticorpo
não é ativada com um só , ligar no
mínimo em 2. O C1q está circulando
no sangue sozinho não faz nada , qnd
se liga
forma um complexo chamada C1qrs
para ativar a cascata . O que é rs =
tbm são proteínas que estão
circulando , e elas só vão se ligar nele
se ele se ligar ao anticorpo. Sozinho
não vai funcionar precisa se ligar em
dois .
As imunoglobulinas solúveis não
possui a capacidade de ativar
complementos , porque precisa estar
ligada em algum lugar. Cada C1q deve
se ligar pelo menos duas cadeias FC.
Cadeia FC tem atração por C1q , tem
que ter ligação.
Processo via clássica :
O que aconteceu qnd o C1qrs está
ativado no anticorpo (FC) → se liga
nele o C4 e é dividido em C4a e C4b ,
o C4a vai embora e fica o C4b , se
liga no C4b o C2 tbm é dividido , C2b
é eliminado e C2a se mantém ligado.
Formou um complexo C1qrs ligado no
C4b2a.
O C4b2a é chamado de C3
convertase.
Pq C3 convertase = para eliminar um
c3 dele
O C3 (proteína + importante do
complemento) se liga , também é
dividido C3a e C3b, o C3a é
eliminado. Formou um complexo
C4b2a3b que é chamado de C5
convertase.
Pq C5 convertase = pq o c5 vai se
ligar nele e tbm vai ser clivado, em
C5a e C5b, o C5a é eliminado. Formou
o C4b2a3b5b que ativa a via final do
complemento.
Os que são eliminados são ligantes
que vão atrair macrofagos , fazer
quimiotaxia , são indutores de
inflamação.
Para
ativar o complemento a melhor é a
Ig3.
Via Alternativa :
Via de ativação + rápida , c3 não
sendo necessário a presença de uma
imunoglobulina. A clivagem do c3a e
c3b ocorre na presença de fatores
estimulantes (ácaros , alergia , vírus ,
veneno) se tiver um desse tem a
capacidade de atrair o c3 e se liga
nele .
Processo de ativação via
alternativa→ a clivagem (quebra) ,
acontece pelos fatores estimulantes.
Tem algum fator o c3 liga e ele é
clivado em c3a e c3b , o c3a é
eliminado e c3b fica ligado , o fator
b se liga no c3b , o fator b tbm é
clivado em ba e bb , o ba é eliminado
e o bb fica ligado , aí se forma c3bb.
O fator D cliva o fator b em ba
(eliminado) e bb que liga. Forma a
C3bbb, que é a c3 convertase .
O complexo é estabilizado pela
properdina(proteína) , une o c3
ocorre a clivagem em c3a (eliminado)
e c3b continua . Forma o c3bb3b que
é a c5 convertase que permite a
ligação do c5 que cliva em
c5a(eliminado) e c5b fica. A via
terminal do complemento é
C3bb3b5b
Via das Lectinas→ usa uma
proteína similar com c1q para ativa a
cascata do complemento.
MBL tem a capacidade de se ligar
também a uma manose bacteriana ,
as glicoproteínas ou glicose carídeos
que estão nas paredes das bactérias
. Depois que ela se liga precisa ter
ativação via masp 1 e masp 2 para
ativar a cascata.
L-ficolina - é lectinas é circulante no
sangue , proteínas plasmáticas
M-ficolina - uma lectinia produzida
por macrofagos ativados , ou seja o
macrofago la na região de inflamação
produz o cara quer atrair também a
via da lectina (ativando a via)
Ativação → igual o da clássica
c4 se liga é clivado em c4a e c4b ,
dps liga o c2 que é a clivado c2a e
c2b (eliminado) e c2a fica ligado. O
c4b2a forma o c3 convertase. O c3
se liga ao complexo é clivado em c3a
(eliminado) e c3b se liga ao complexo
. forma o c5 convertase .
o c5 se liga ao complexo , se cliva em
c5a (eliminado) e c5b
O complexo C4b2a3b5b ativa o
terminal do complemento
Via Terminal
Formou a c5 convertase pela 3 vias.
O complexo c5 ligado , ele é clivado
c5a (eliminado) e c5b . O c6 e c7 se
ligam ao c5b mais um monte de
ligante logo o componente c8 se liga
a esse complexo. Estruturalmente c7
c8 estão inseridos na membrana , em
c5b ocorre a ligação com o c9 que
tem a capacidade de fazer poros na
membrana. O que acontece quando
promove um poro (buraco) na
membrana , um extravasamento e o
que tem la dentro a célula morre.
O componente c3 , na sua fase fluida
(circulante no sangue) ele pode ser
clivado. Inadvertidamente, pela
presença de alguma coisa ele pode se
transforma em c3b e ic3b (c3b
inativo) . As vezes , circulando no
sangue ocorre a possibilidade de se
forma duas moleculas inativadas.
Receptores Proteinas do
Comportamento → as atividades do
complemento depende dos
repectores da membrana presente
na celula
receptores tipo 1 = cr1 ou cd3 ,
presente eritrocitos , neutrocifilos ,
macrofagos ,eosinofilos , linfocitos e
c dendriticas , e se ligam a c3b e a
c4b. pq forma fagocitose e remoção
de imunocomplexos
Na fase fluida o c3 pode ser clivado
e perde sua ação ( a bacteria joga
ele para fora) ,só que inativo ou ñ o
c3b consegue se ligar a esses
carinhas que tem os receptores. para
que quando ele se liga ele promove
fagocitose e remoção de
imunocomplexo. Então ele consegue
atrair e o c4b tbm. Suponhando que
tem uma bacteria com o c3b ligado a
nela , o macrofago consegue ligar
nela e destruir a celula bacteriana
antes de ativar qualquer coisa
(cascata).
Pq tem elitrocitos , sofrem apopitose
la no baço são constantemente
renovados ou o macrofagos podem
eliminar no complexo se ligando eles.
Eles tbm tem receptores c3b e c4b ,
receptores do tipo 1 que atrem pra
ocorrer a fagocitose ou a eliminação
de imunocomplexo.
Receptores do tipo 2: Ampliar a
resposta humoral aumentando
ativação dos linfocitos b .
Promovendo a retenção dos
complexos antigeno anticorpos no
centro germinitativos (no baço e nos
linfonodos). Está presente no
linfocitos b e nas celulas dendriticas.
Ele se liga a produtos daclivagem
c3b (o c3b ainda pode ser clivado na
sua parte fluida) em c3d e em c3dg.
Do linfocito b tem atração por c3d (
qnd ta ligado na bacteria do c3b ou
ta na fase fluida ele pode ser clivado
em c3d ou c3dg, o c3d ele pode
continuar ligado na bacteria ou numa
celula ipoptica ou ele pode ir na fase
fluida e se ligar, e ele tem atração
pelo linfocito b tem uma forte
atração por c3d) Receptores tapa
pode se ligar na transformação
desse linfocito em plasmocitos
Então é uma via de sinalização , A
função é ativa o linfocito b a
produzir anticorpos
Receptores tipo 3 :mac - 1 , expresso
em neutrofilos , macrofagos e celular
nk tbm com função de eliminar a
celula dendriticas
Receptores tipo 4: para ic3b , (a ic3b
ela ñ morre tem função , ela pode ser
ligada a uma celula dendritica) a
celula dentritica ativa a resposta
humoral se liga ao linfocito t, uma
apresentadora de antigeno e
consegue induzir uma resposta
imune.
Receptores da familia
imunoglobulinas = expressa somente
em macrofagos no figado , chamada
de celula kupffer . Ligação no c3b ou
ic3b (qnd temos problema no figado
essas celulas vão la e agem)
Os clivados , são capazes de gerar
inflamação , capacidade de se ligar a
mastocitos e basofilos . O mastocito
ele se degranula então gera
inflamação
REGULAÇÃO DA ATIVAÇÃO DO
COMPLEMENTO :
O sistema de complemento tem uma
regulagem para não ser ativado em
celulas normais . A ativação é inibida
pela proteina C1-INH , com isso não
tem a ligação C1Q inibindo a via
classica.
Os componentes C3 E C5 convertase
pd ser inibido pela proteinas fator h
, MCP , DAF . O fator H , liga a acido
sialicos presente na membrana da
celula . DAF e MCP liga na C4B , o
que inibi a cascata .
O C3b é degrado por uma enzima
fator I apos ligar ao fator h . A
cascata é inibida porem as moleculas
formadas são conhecidas como
celulas imunes
A formção do MAC é inibido pela
proteina da membrana CD59, ela
inibe a C9 no final da formaçao
DEFICIENCIA EM PROTEINA DO
SC
defiencia c1q - paciente as vezes
desenvovle lupos eritematoso
sistemico devido a não eliminação dos
imnucomplexos .
deficiencia c2 ou c4 - aumento da
sensibilidade a infecções
deficiencia c3 - associado a
infecções baterianas piogenicas
deficiencia properdina ou fator d
-aumenta a sensibilidade de
infecções