Leucemias Agudas

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HEMATOLOGIA CLINICA II
Leucemias
Prof.ª: Josiana Bernardo Thomazelli Matuszak
Leucemia
É o termo utilizado para caracterizar um grupo de doenças malignas e clonais, dos leucócitos, normalmente de causa não conhecida.
São doenças hematológicas complexas e diferentes entre si que acarretam comprometimento na produção dos leucócitos. 
São classificadas em: 
Leucemias mieloides (ou mielocítica);
Leucemias Linfoides (ou linfocítica);
Podendo estas serem agudas ou crônicas.
Existem quatro tipos principais de leucemia: 
leucemia mieloide aguda (LMA);
leucemia mieloide crônica (LMC); 
leucemia linfoide aguda (LLA) e,
leucemia linfoide crônica (LLC).
Leucemias Agudas
Referem-se a um grupo heterogêneo de neoplasias clonais que afetam a produção de células hematopoiéticas, ocasionando insuficiência da medula óssea e acometimento extramedular. 
Nas leucemias agudas, a transformação maligna ocorre nas células imaturas que perdem sua capacidade de maturação e diferenciação, passando a não exercer corretamente suas funções, porém persiste o poder de proliferação, que, nesses casos, está acelerado. 
1976: um grupo cooperativo franco – americano - britânico publicou a classificação denominada FAB, que era essencialmente morfológica.
1985: essa classificação foi revisada, onde procurou-se aprimorar os critérios de diagnóstico e classificação.
Segundo essa revisão, a analise do sangue periférico e da medula óssea deve ser feita por meio de esfregaços e, se necessário, pela biópsia da medula óssea. 
1988: novamente revista – desenvolvimento de técnicas de obtenção de anticorpos monoclonais e de citogenética.
Leucemia Mieloide Aguda (LMA)
É uma doença de natureza maligna.
Caracterizada pela proliferação anômala dos precursores granulocíticos da medula óssea.
No processo de diferenciação das células pluripotentes da medula óssea ocorre parada ou dificuldade de maturação, de modo que se acumulam células jovens que nunca chegam ao amadurecimento completo.
A parada de maturação pode ocorrer em qualquer etapa da granulocitogênese, as células resultantes podem ter aspectos variados, desde formas muito indiferenciadas (blastos), até aspecto bem mais diferenciado.
Essa variação serve de base para a classificação morfológica dos vários tipos de LMA.
Acomete indivíduos de todas as idades e raças.
Está presente tanto no sexo masculino como no feminino.
Porém a incidência aumenta progressivamente com a idade, encontrando-se números acima de 50% de casos acima de 55 anos. 
Quanto a raça verifica-se predomínio da raça branca.
Quanto ao sexo, mais frequente masculino (60%).
Classificação FAB
M0 (Mínima diferenciação)  (1991) blastos muito indiferenciados, cuja morfologia, citoquímica e imunocitoquímica não fornecem dados especificos.
M1 (Sem maturação)  ≥ 90% blastos indiferenciados
M2 (Com maturação) 30-89% blastos indiferenciados e diferenciação até promielócitos que contem granulações primárias.
M3 (Promielocítica)  grande % de promielócitos hipergranulares.
M4 (Mielomonocítica)  ≥ 30% blastos, ≥ 20% mieloblastos, ≥ 20% componente monocítico da MO
M5 (Monocítica)
	M5a – sem maturação ≥ 80 Monoblasto
	M5b – com maturação  < 80% Monoblasto
M6 (Eritroleucemia)  ≥ 50% eritroblastos
M7 (Megacarioblástica) 
Etiologia
A etiologia da doença é desconhecida, apesar de se discutir como possíveis causas: efeitos da irradiação, exposição às drogas quimioterápicas e ao benzeno, fatores genéticos, fatores imunológicos e a ocorrência de doença prévia inequívoca.
As células malignas são incapazes de executar adequadamente as funções normais, são células que amadurecem lenta e incompletamente e com o tempo acumulam-se e passam a predominar no ambiente medular, substituindo e impedindo o desenvolvimento das células hematopoiéticas normais
Sintomas e Sinais Clínicos
Sinais Clínicos:
Anemia, 
Neutropenia
Trombocitopenia.
Sintomas:
Palidez, cansaço fácil, sonolência, maior suscetibilidade às infecções, aparecimento de petequeias ou sangramentos prolongados resultantes de pequenos ferimentos, que podem mimetizar várias doenças, tais como infecção, etc.
BLASTOS
As células blásticas normais na maturação mielóide apresentam um diâmetro de 12 – 20 μm com núcleo relativamente grande, redondo ou oval exibindo cromatina delicada podendo exibir um ou mais nucléolos. O citoplasma é levemente basofílico, não há Sistema de Golgi visível e os grânulos podem estar presentes ou não. 
BLASTOS
PRÓMIELÓCITO
Os promielócitos normais apresentam diâmetro de 15 – 25 μm, núcleo redondo ou oval com cromatina delicada ou levemente condensada apresentando nucléolo evidente. O citoplasma é basofílico contendo grânulos de coloração azul-violáceo e vermelhos. Uma área clara perinuclear é visível representando o Sistema de Golgi. 
CORPOS/ BASTÃO/ BASTONETE DE AUER
São compostos lisossomais que podem ser vistos nos blastos da leucemia mieloide aguda. Eles são agrupamentos de material azulado em forma de agulhas alongadas e contêm peroxidase, enzimas lisossomais e grandes inclusões cristalinas. Os bastões de Auer são em geral encontrados nos blastos mieloides das leucemias agudas dos tipos M1, M2, M3 e M4.
CORPOS/ BASTÃO/ BASTONETE DE AUER EM PALIÇADA
Leucemia Linfoide Aguda (LLA) 
 É uma neoplasia dos precursores linfoides que atinge os linfoblastos B ou T e caracteriza-se pelo acúmulo dessas células na medula óssea.
A LLA é o tipo de câncer mais comum na infância, correspondendo a 30% de todas as neoplasias diagnosticadas em crianças com menos de 15 anos. 
Em adultos, sua incidência é menor, correspondendo a apenas 15% das leucemias. 
Causas
As causas precisas do desenvolvimento dessa doença são desconhecidas; somente em menos de 5% dos casos ocorre alguma associação com alguma síndrome genética (como síndrome de Down, síndrome de Bloom, anemia de Fanconi e neurofibromatose), embora sejam enfatizados como possíveis causas: efeitos da irradiação, exposição às drogas antineoplásicas, fatores genéticos associados, imunológicos e exposição a alguns vírus.
Sinais e Sintomas
Os aspectos clínicos decorrem da proliferação de células leucêmicas, como dor óssea, hepatoesplenomegalia e linfonodomegalias, e decorrem indiretamente da infiltração leucêmica da medula óssea, como palidez e manifestações hemorrágicas. 
Alguns casos apresentam-se com anemia e trombocitopenia, sem células leucêmicas circulantes.
Outros apresentam um número variável de linfoblastos no sangue periférico, algumas vezes com grande elevação da contagem de leucócitos.
Anemia, neutropenia e trombocitopenia são comuns mas, ás vezes, há número normal de neutrófilos e/ou de plaquetas.
Há casos descritos de trombocitose.
Eosinofilia reacional está presente em uma minoria de pacientes.
Classificação FAB
L1  Os blastos são de tamanho pequeno e médio e de aparência uniforme. As células maiores apresentam cromatina difusa e, algumas vezes, pequenos nucléolos; as menores não tem nucléolo visível e mostram condensação da cromatina. O citoplasma é escasso, de leve a moderadamente basófilo, as vezes com vacúolos.
L2  Os blastos são maiores e mais pleomórficos, com núcleos irregulares, núcleolos mais proeminentes e citoplasma mais abundante. O citoplasma é fraca a fortemente basófilo, podendo conter alguns vacúolos.
L3  Caracteriza-se por basofilia citoplasmática intensa e variável e vacuolização citoplasmática geralmente proeminente.
LINFOBLASTO L1
LINFOBLASTO L2
LINFOBLASTO L3