Resposta Imune Adaptativa

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Resposta Imune Adaptativa (RIA) 
- RII: Dura até 12 horas para gerar a adaptativa 
- Janela imunológica (organização que irá resultar em 
uma memória) varia de pessoa para pessoa; 
- Transição → Terceira linha de defesa; - liberação de 
citocinas que vão avisar os naives 
TRANSIÇÃO → 3ª linha de defesa 
Componentes Celulares 
- Linfócitos T e B 
- Células apresentadoras de antígeno 
Componentes Humorais 
- Citocinas 
- Anticorpos (linfócitos B) 
 
 
 
 
Imunidade adaptativa
 
Linfócito B 
• Linfócito B quando é uma célula indiferenciada é 
chamado de naive (“bebê” – com capacidade de 
transformação) 
• Posteriormente se transforma em uma Célula B 
(“adolescente”- precursor) 
• Depois de ser ativada, a Célula B vira um 
Plasmócito (que produz o anticorpo) - Limita a 
infecção e facilita o processo de fagocitose 
• Linfócito B deixa a medula óssea → Reconhece o 
antígeno pelo receptor BCR → Vira uma célula 
diferenciada que é chamada de plasmócito a qual 
produz o anticorpo 
Linfócito T 
• Linfócito T pode ser classificado como 
- CD4: auxiliar, TH (helper - pois não mata ninguém, 
apenas ajuda as outras células a matar) ou T-
regulatória (regula a resposta imune) 
- CD8: citotóxico, também pode ser chamado de 
CTL, possui o mesmo papel da NK (libera mesmas 
enzimas, proteínas e faz o mesmo mecanismo de 
morte) 
OBS = Célula ativada: ( + ) 
- Nascem como sendo um precursor indiferenciado: 
Linfócito T naive → recebe o estimulo → no timo 
(onde são liberados) desenvolve a função efetora 
 
NK (Natural Killer) → também está presente nesse 
cenário pois apesar de ela ser uma célula da RII, ela 
também trabalha com a TCD8 
Linfócito TREG → Quando a resposta imunológica 
precisa entrar em contração, essa célula avisa os 
outros componentes que o antígeno já foi eliminado e 
que eles precisam morrer por apoptose 
• Linfócito TCD4 → Diferenciação de fenótipo → 
Liberação de uma citocina para cada componente que 
eliminou um antígeno → Morte desses componentes 
Resposta de Ativação 
- A resposta imune adquirida se desenvolve 
por etapas, cada uma das quais corresponde à 
reações particulares dos linfócitos: 
 
Houve o processamento do antígeno → Célula 
dendríticas internalizou o vírus e está tentando mata-lo 
→ Quando ela tenta fazer fagocitose ela começa a 
processar um complexo de proteínas de sinalização, o 
MHC (não existe na célula que ainda não foi ativada, 
quando a RII não consegue ser eficiente, ela monta a 
proteína, que leva um pedaço do antígeno para 
apresentar para os linfócitos) → Essas proteínas 
instruem a RIA – Esse processo demora 
aproximadamente 3 dias e meio 
Reconhecimento do antígeno 
(etapa 1) 
 
→ Regiões mais suscetíveis: Trato urogenital, trato 
respiratório, gastrointestinal e a pele
 
→ Antígeno chega no tecido conjuntivo e permanece 
na matriz extracelular, nesse momento existem 2 
caminhos possíveis: 
1. Se o antígeno cai no tecido e não é capturado por 
uma APC imediatamente, ele é drenado por um vaso 
linfático e termina o processamento no linfonodo (é 
uma resposta mais lenta) 
2. Se o antígeno entrar no tecido e for para o baço 
(geralmente acontece quando a célula já capta após 
ele entrar, especialmente quando o antígeno fica 
próximo de um vaso sanguíneo – pois a célula 
dendríticas acha o antígeno primeiro no sangue, 
depois no tecido linfático) – nessa via a resposta é 
mais rápida 
→ A diferença entre 1 e 2 é onde a célula 
apresentadora de antígeno capturou ele, se foi no 
tecido conjuntivo ou no linfonodo 
→ Normalmente o baço drena antígenos proveniente 
do sangue, da circulação 
→ O baço só elimina antígenos sanguíneos, os outros 
eliminam antígenos capturados no tecido conjuntivo 
→ Linfócitos T e B se ligam por meio de receptores 
 
Receptor da Célula B 
• A célula B possui um receptor chamado BCR (célula 
B já tem seus receptores na forma de um anticorpo 
imaturo → IgM e IgD - o anticorpo é um receptor de 
membrana) que tem o formato de Y (cada “braço” do Y 
se liga a um antígeno, então, um único receptor da 
célula B se liga a dois antígenos) 
• Esse receptor é acoplado com duas subunidades 
menores que mandam sinais para o núcleo 
• Ativação da célula: Quando o antígeno se liga, ele 
envia um sinal, esse sinal passa para as proteínas 
acopladas pois tem domínio citosolico (domínios do 
tipo ITAM- motivos de ativação de imunoreceptores 
baseado em tirosina) 
Receptor da Célula T 
• O receptor da célula T é um heterodímero (pois 
possui 3 domínios ITAM) 
• A porção mais externa para o sitio de 
reconhecimento é a porção TCR – o antígeno se fixa e 
envia sinais unidirecionais e bidirecionais para o 
núcleo, a mesma mensagem que chega se dissipa 
para as subunidades 
Maturação e seleção dos Linfócitos 
Órgãos linfoides primários (diferenciação antígeno-
independente) 
 
Tolerância: habilidade de responder contra 
antígenos externos 
- Doença autoimune: o organismo reconhece as 
estruturas do próprio corpo como sendo um antígeno 
• Todos os dias as células imunológicas devem ser 
apresentadas para o corpo Como isso acontece? 
→ Existem 3 pontos de checagem 
- Célula naive → Pró-B/T → ponto de checagem, se 
der falha na expressão do receptor T ou B = apoptose; 
- Célula Pré-B/T → já tem alguns fatores de 
transcrição sendo ativados e um “broto” de receptor 
(precursor); entra em apoptose se apresentar erros 
- Célula B/T → expressa o receptor completo. 
→ Quando a célula sofre uma seleção positiva ela 
teve um reconhecimento de baixa avidez (reconhece 
que as proteínas, lipídios e carboidratos são próprios e 
não reage contra eles). Se reagir ao próprio corpo, 
com alta avidez, é eliminado no órgão linfoide primário 
= apoptose (seleção negativa = doenças autoimunes) 
 Ativação linfocitária (etapa 2) 
→ Principal momento da resposta imune adaptativa 
(principal etapa para ativação e desenvolvimento do 
linfócito, pois é onde ocorre a expansão clonal 
propriamente dita) – Esse processo começa a partir de 
3 dias e meio e dura cerca de 7 dias na janela 
imunológica 
• Já ocorreram as seleções → TCR ou BCR já 
apresentam diferenças entre os antígenos → Agora 
se inicia um processo quevisa ativar os linfócitos para 
selecionar o padrão de resposta (células efetoras ou 
de memória) 
• Após o reconhecimento dos antígenos (não próprio) 
pelos Linfócitos: 
- Proliferação dos linfócitos ativados por um antígeno 
específico - mediado por sinalização autócrina de IL-2 
(fator de crescimento - linfonodos) 
- Permite que os linfócitos estejam prontos para 
atuarem contra um patógeno em rápida proliferação. 
 
• Sinalização autócrina → uma célula produzindo e 
sinalizando para ela 
• Expansão clonal → formação de várias células a 
partir de uma única célula → células originárias muito 
parecidas com a célula precursora desse processo 
Linfócitos T: respostas dos linfócitos T aos 
antígenos microbianos consistem em uma série de 
etapas sequenciais que resultam no aumento do 
número de células T antígeno-específico (proliferação 
– expansão clonal) e conversão de células T imaturas 
em células efetoras e de memória (diferenciação).
 
• São ativados através do reconhecimento do 
complexo peptídeo-MHC (Sinal 1 – via complexo TCR 
+ correceptor CD4+/CD8+) 
• SINAPSE IMUNOLÓGICA - o TCR reconhece o 
MHC e o peptídeo → mobilização de cálcio → ativa 
transcrição de proteína (especialmente IL2) → IL 2 
produzida pelo linfócito → reconhecida pelo receptor 
→ proliferação; coestimuladores e citocinas (Sinal 2), 
encontra na superfície das células apresentadoras de 
antígeno e nas células T; APC traz dois correceptores, 
a B71 e a B72, a B7 se liga nos correceptores que 
ficam ao lado do receptor da célula T, este segundo 
sinal efetiva a resposta; 
 
• Esses sinais garantem que a resposta seja efetiva; 
é um controle de qualidade para a célula; 
• Anergia → processo de imunossupressão no 
sistema imunológico → organismo não consegue 
ativar a célula T 
Linfócitos T citotóxico (CD8+): é estimulada 
pelo reconhecimento dos peptídeos associados ao 
MHC (classe I) e requer coestimulação e células T 
auxiliares. 
 
- TCD8 tem esse segundo sinal, só que ele não vai 
promover a ativação de outras células; 
- Depois que ele é ativado, ele se diferencia e começa 
a liberar enzimas para matar o tecido do hospedeiro; 
- APC apresentando tanto para TCD4 e TCD8; 
- As vezes o TCD8 recebem citocinas como a IL2 do 
TCD4 para ativar ele também; sinalização parácrina; 
Eliminação dos antígenos 
(etapa 3) 
• Interação com APC 
• Reconhecimento do complexo peptídeo-MHC (MHC 
II) e molécula co-estimuladora. 
• Libera citocina Interferon-gama (IFN-γ) → um dos 
principais mecanismos que garantem a elinação do 
virus na comunicação entre inata e adaptativa 
• Potencializa a ação fagocítica dos macrófagos. 
• Libera citocinas para quimiotaxia e ativação de 
Linfocitos B e Linfocitos TCD8+ 
 
Subgrupos de Linfócitos TCD4 → no tecido 
agredido
• Interação com células infectadas (micro-organismos 
livres no citoplasma celular). 
• Reconhecimento do complexo peptídeo-MHC 
(MHC I) e molécula co-estimuladora. 
• Destruição da célula infectada - via ativação da 
apoptose na célula alvo 
• Eliminação dos reservatórios de infecção;
 
• Antigeno polissacarídeo e lipídico - ligação com 
receptores do Linfocito B - diferenciação em 
plasmócitos - produção de anticorpos 
• Antigeno protéico - processado pelo LyB em 
peptídeos - apresentado ao LyT CD4+ ativado 
• Interação LyB - LyT CD4+ 
• Diferenciação em plasmócitos 
• Produção de anticorpos 
 
Declínio da resposta imune e 
memória imunológica 
(etapas 4 e 5) 
• Linfócitos efetores T e B morrem por apoptose 
quando o patógeno é eliminado 
• Linfócitos de memória T e B são mantidos a fim de 
montar uma resposta rápida e vigorosa caso haja um 
segundo contato com o patógeno. 
• X é a primeira → mais longa 
• Y é similar, mas a quantidade de células 
mobilizadas é menor 
• Autolimitada → libera apenas a quantidade de 
células necessárias 
• As citocinas ajudam nesse processo 
 
1) Ativação do Ly memória (Ly TCD4, Ly TCD8 e LyB) 
pelo Ag 
• Dependente dos dois sinais de ativação 
• Órgãos linfóides secundários e tecidos linfóides 
periféricos 
2) Expansão clonal (Ly TCD4, Ly TCD8 e LyB) 
• Aumento dos Ly memória 
• Novos Ly efetores 
3) Migração dos Ly efetores (Ly TCD4, Ly TCD8 e 
LyB) para a área agredida 
• Funções efetoras dependentes dos sinais de ligação 
• Ly TCD4 - Potencializa a ação fagocítica dos 
macrófagos, libera citocinas para quimiotaxia e 
ativação de LyB e Ly TCD8 
• Ly TCD8 - destruição da célula infectada 
• LyB - produção de anticorpos 
→ Sistema imune perde algumas características com 
o tempo, mas não perde as células de memória; 
 IMUNIDADE ATIVA X PASSIVA
 
Imunização ativa: produção de anticorpos a partir de 
seu próprio MHC processado 
Imunização passiva: uso de outro mamífero 
intermediário 
- Colostro (1ª amamentação) - “primeira vacina” 
- Soro neutraliza veneno