resumo Metabolismo de Lipídeos

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Metabolismo de Lipídeos – Bioquímica celular 
 
 
@bomdialaura 
Metabolismo de Lipídeos 
Digestão, absorção, secreção e 
utilização dos lipídeos da dieta 
 
• Processamento dos lipídeos da dieta no estomago; 
֍ Digestão catalisada por uma lipase lingual estável em 
meio ácido; 
֍ TAGs são o alvo principal da enzima → degradados 
também por lipase gástrica; 
• Emulsificação dos lipídeos da dieta no intestino delgado; 
֍ Ocorre no duodeno; 
֍ Aumenta a área da superfície das gotículas de 
lipídeos hidrofóbicos, de maneira que as enzimas 
digestivas possam agir com eficiência; 
֍ Uso das propriedades detergentes dos sais biliares e 
mistura mecânica devido ao peristaltismo; 
• Degradação dos lipídeos da dieta por enzimas 
pancreáticas; 
֍ TAG, ésteres de colesterol e fosfolipídeos da dieta 
são degradados enzimaticamente por enzimas 
pancreáticas → secreção hormonalmente 
controlada; 
֍ Degradação de TAG: 
o Sofrem ação de esterase: lipase pancreática → 
produtos: 2-monoacilglicerol e ácidos graxos 
livres; 
o Colipase liga-se a lipase e ancora na interface 
lipídeo-água; 
o Colipase reestablece a atividade da lipase na 
presença de substâncias inibidoras; 
֍ Degradação de ésteres de colesterol: 
o Hidrolisados pela hidrolase dos ésteres de 
colesterol 9colesterol-esterase) 
pancreática → produto: colesterol e 
ácidos graxos livres; 
o Atividade aumentada na presença de sais 
biliares; 
֍ Degradação de fosfolipídeos: 
o Pró-enzima da fosfolipase A2 é ativada 
pela tripsina e necessita de sais biliares 
para sua atividade ótima; 
o Fosfolipase A2 remove um ácido graxo 
do carbono 2 de um fosfolipídeo → 
origina um lisofosfolipídeo; 
o O ácido graxo que resta no carbono 1 
pode ser removido pela fosfolipase, 
originando a base glicerilfosforil que pode 
ser posteriormente degradada, absorvida 
ou excretada nas fezes; 
֍ Controle da digestão de lipídeos: 
 
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o Enzimas controladas hormonalmente; 
o CCK age sobre vesícula biliar e células exócrinas 
do pâncreas → diminui motilidade gástrica; 
o Secretina: induz o pâncreas e o fígado a 
liberarem uma solução aquosa rica em 
bicarbonato que ajuda a neutralizar o pH do 
conteúdo intestinal; 
• Absorção de lipídeos pelas células da mucosa intestinal 
(enterócitos); 
֍ Principais produtos da digestão no jejuno: ácidos 
graxos livres, colesterol livre e 2-monoacilglicerol; 
֍ Formação de micelas mistas: solúveis em meio 
aquoso do lúmen intestinal; 
֍ Principal local de absorção: membrana com borda 
em escova dos enterócitos (células da mucosa); 
֍ Os sais biliares são absorvidos no íleo; 
֍ Ácidos graxos com cadeias curta e média não 
necessitam da participação de micelas mistas para 
sua absorção pela mucosa intestinal; 
 
• Ressíntese de TAG e ésteres de colesterol; 
֍ Mistura de lipídeos absorvida pelos enterócitos migra 
para o retículo endoplasmático, onde ocorre a 
biossíntese de lipídeos complexos; 
֍ Usando derivados acil-CoA graxos, os 3-
monoacilgliceróis absorvidos pelo enterócitos são 
convertidos em TAGs pelo complexo enzimático 
sintase dos TAG → sintetiza TAG pela ação 
consecutiva de acil-CoA:monoacilglicerol-transferase 
e acil-CoA:diacilglicerol-acil-transferase; 
֍ Lisofosfolipídeos são reciclados para formar 
fosfolipídeos por aciltransferases; 
֍ Colesterol é esterificado com um ácido graxo pela 
acil-CoA:colesterol-aciltransferase; 
• Secreção de lipídeos a partir dos enterócitos; 
֍ As partículas são liberadas por exocitose dos 
enterócitos para os lactélios; 
֍ Quilomicra: seguem pelo sistema linfático até o ducto 
torácico e são, em seguida, transportados para a veia 
suclávia esquerda, onde entram no sangue; 
 
• Utilização dos lipídeos da dieta pelos tecidos: 
֍ Os triacilgliceróis presentes nos quilomicra são 
hidrolisados principalmente nos capilares do musculo 
esquelético e do tecido adiposo; 
֍ É degradado a ácidos graxos livres e glicerol pela 
lipase proteica 
֍ Destino dos ácidos graxos livres: 
o Células musculares adjacentes como adipócitos; 
o Transportados no sangue em associação com 
a albumina sérica até serem captados pelas 
células; 
֍ Destino do glicerol: 
o Utilizado quase exclusivamente pelo fígado para 
produzir glicerol-3-fosfato → glicólise ou 
gliconeogênese; 
֍ Destinos dos demais componentes dos quilomicra: 
o Ligam-se a receptores do fígado e sofrem 
endocitose; 
o Os remanescentes são hidrolisados em seus 
constituintes; 
o O colesterol e as bases nitrogenadas dos 
fosfolipídeos podem ser reciclados pelo corpo; 
Metabolismo dos ácidos graxos e 
dos triacilgliceróis 
Síntese de novo de ácidos graxos 
• Em humanos adultos, a síntese de ácidos graxos ocorre 
principalmente no fígado e nas glândulas mamárias em 
lactação e, em menor extensão, no tecido adiposo; 
• Esse processo citosólico incorpora carbonos apartir da 
acetil-coenzima A na cadeia de ácido graxo em 
crescimento, usando ATP e NADPH; 
1- Produção de acetil-CoA citosólica: 
֍ Transferência de unidades de acetato a partir da 
acetil-CoA mitocondrial para o citosol; 
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֍ A CoA, no entanto, não pode atravessar a 
membrana mitocondrial interna, somente a porção 
acetila → isso ocorre na forma de citrato, produzido 
pela condensação de oxalacetato e acetil-CoA; 
 
2- Formação de malonil-CoA a partir da carboxilação de 
acetil-CoA: 
֍ A energia para as condensações carbono-carbono 
na síntese de ácidos graxos é suprida pelo processo 
de carboxilação e descarboxilação dos grupos acetila 
no citosol; 
֍ A carboxilação de acetil-CoA é catalisada pela acetil-
CoA carboxilase e requer CO2 e ATP; 
 
3- Ácido graxo-sintase: uma enzima multifuncional em 
eucariotos; 
֍ As demais reações da síntese de ácidos graxos em 
eucariotos são catalisadas por uma enzima dimérica 
multifuncional, a ácido graxo-sintase (AGS); 
 
4- Principais fontes do NADPH necessário para a síntese de 
ácidos graxos: 
֍ Via das pentoses-fosfato é o maior fornecedor; 
֍ A conversão citosólica do malato a piruvado, em que 
o malato é oxidado e descarboxilado pela enzima 
málica citosólica também produz NADPH citosólico; 
 
5- Elongação posterior da cadeia dos ácidos graxos: 
֍ Adição de 2 carbonos no REL; 
֍ Requer um sistema de enzimas separadas; 
֍ Malonil-CoA é o doador de 2 carbonos e NADPH 
forcene os elétrons; 
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֍ O encéfalo possui capacidade adicional de elongação, 
permitindo a formação de ácidos graxos de cadeia 
acima de 22 carbonos, necessários para a síntese de 
lipídeos do sistema nervoso central; 
6- Desnaturação das cadeias de ácidos graxos: 
֍ Enzimas presentes no REL são responsáveis; 
֍ Requerem NADH, citocromo b5 e sua redutase ligada 
ao FAD; 
֍ Uma variedade de ácidos graxos poli-insaturados 
pode ser produzida por meio da dessaturação 
adicional combinada com elongação; 
7- Armazenamento dos ácidos graxos como componentes 
dos triacilgliceróis; 
֍ TAGs coalescem dentro dos adipócitos, formando 
gotículas oleosas → maior reserva energética do 
organismo; 
֍ Síntese de glicerol-fosfato no fígado ou tecido 
adiposo; 
 
֍ Conversão do ácido graxo livre em sua forma 
ativada; 
֍ Síntese de TAG a partir de glicerol-fosfato e acil-
CoA; 
8- Destinos de TAG no fígado e no tecido adiposo: 
֍ Tecido adiposo branco: citosol de células na forma 
de gotas lipídicas; 
֍ Pouco TAG é armazenado no fígado → maior parte 
exportada para formar partículas de lipoproteínas de 
densidade muito baixa (VLDL); 
֍ VLDL é secretada pelo sague, onde amadurece e 
funciona entregando lipídeos endógenos para os 
tecidos periféricos; 
Mobilização dos depósitos de 
gordura e oxidação dos ácidos 
graxos 
• Liberação dos ácidos graxos dos TAG: 
֍ Processo inciado por uma lipase sensível a hormônio 
que remove o ácido graxo do carbono 1 ou do 
carbono 3 do TAG; 
 
֍ Lipasesadicionais, especificas para diacilglicerol ou 
monoacilglicerol, removem os ácidos graxos 
remanescentes; 
֍ O glicerol é transportado pela circulação sanguínea 
ao fígado, onde pode ser fosforilado; 
֍ Os ácidos graxos livres movem-se através da 
membrana celular dos adipócios e ligam-sse a 
albumina no plasma. São transportados aos tecidos, 
entram nas células e são oxidados para produzir 
energia; 
Corpos cetônicos 
• Combustível alternativo para as células; 
• Cetogênese: sintése de corpos cetônicos pelo fígado; 
֍ Durante o jejum o fígado é inundado com ácidos 
graxos mobilizados do tecido adiposo → eleva-se a 
produção de acetil-CoA hepática; 
֍ Inibe a piruvato-desidrogenase e ativa a piruvato-
carboxilase; 
֍ A acetil-CoA é canalizada para a síntese de corpos 
cetônicos; 
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• Cetólise: utilização dos corpos cetônicos pelos tecidos 
periféricos; 
 
֍ Mais significativa durante o jejum; 
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