MHC DE CLASSE 1 E 2

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ESTRUTURA DAS MOLÉCULAS DO MHC
As moléculas do MHC classes I e II são proteínas da membrana que 
contêm, na sua porção aminoterminal, uma fenda que liga peptídeos.
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Apesar de a composição da subunidade das moléculas classes I e II 
ser diferente, sua estrutura geral é muito semelhante
•
Cada molécula do MHC classe I consiste em uma cadeia α ligada de 
maneira não covalente a uma proteína chamada β2-microglobulina, 
codificada por um gene localizado fora do MHC. Os domínios 
aminoterminais α1 e α2 da molécula do MHC classe I formam uma 
fenda de ligação de peptídeos grande o suficiente para acomodar 
peptídeos de 8 a 11 aminoácidos.
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O assoalho da fenda é a região que liga o peptídeo para apresentá-lo 
aos linfócitos T
•
as laterais e a porção superior da fenda entram em contato com o 
receptor da célula T (que também entra em contato com parte do 
peptídeo)
•
Os resíduos polimórficos das moléculas classe I, isto é, os 
aminoácidos que diferem entre as moléculas do MHC dos diferentes 
indivíduos, estão localizados nos domínios α1 e α2 da cadeia α.
•
Outros resíduos polimórficos contribuem para variações na porção 
superior das fendas, influenciando no reconhecimento pelas células T.
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A ativação da célula T requer o reconhecimento do peptídeo 
antigênico associado ao MHC pelo receptor da célula T e o 
reconhecimento simultâneo da molécula MHC pelo correceptor. 
Assim, as células T CD8 + só podem responder aos peptídeos 
apresentados pelas moléculas do MHC classe I, as moléculas do 
MHC às quais o correceptor CD8 se liga.
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Molécula do MHC classe II consiste em duas cadeias, chamadas de α 
e β. As regiões aminoterminais das duas cadeias, chamadas de 
domínios α1 e β1, contêm resíduos polimórficos e formam uma fenda 
maior, que acomoda peptídeos contendo de 10 a 30 resíduos. O 
domínio β2 não polimórfico contém o local de ligação para o 
correceptor CD4 da célula T. Como o CD4 se liga às moléculas do 
MHC classe II, mãos não ao da classe I, as células T CD4 + só 
podem responder aos peptídeos apresentados pelas moléculas do 
MHC classe II. 
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 ANTÍGENOS RECONHECIDOS PELOS LINFÓCITOS T 
A maioria dos linfócitos T reconhece antígenos peptídicos que estão ligados 
e são apresentados pelo MHC das células apresentadoras de antígenos 
(macrófago, células dendríticas e linfócitos B)
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MHC é um locus genético cujo produtos proteicos principais desempenham 
o papel de moléculas apresentadoras de peptídeos no sistema imunológico
•
Células T CD4+ e CD8+ só podem reconhecer os peptídeos quando eles 
são apresentados pelo MHC, chama-se restrição pelo MHC 
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ESTRUTURA E FUNÇÃO DAS MOLÉCULAS DO COMPLEXO 
PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDADE 
MHC são proteínas presentes na membrana das APC que apresentam 
antígenos peptídicos para reconhecimento pelos linfócitos T
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O MHC é um locus genético, principal determinante da aceitação ou rejeição 
dos enxertos do tecido trocados entre os indivíduos (tecido, ou 
histocompatibilidade). Os indivíduos que são idênticos em seus loci no MHC 
(animais endogâmicos e gêmeos idênticos) aceitarão os enxertos uns dos 
outros, e os que diferem em seus loci no MHC rejeitarão esses enxertos.
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Função fisiológica das moléculas do MHC é a apresentação dos peptídeos 
derivados de antígenos proteicos aos linfócitos T específicos para antígenos 
como uma primeira etapa nas respostas imunes mediadas pela célula T aos 
microrganismos. 
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Locus do MHC é uma coleção de genes encontrada em todos os mamíferos 
e inclui os genes que codificam o MHC e outras proteínas.
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Em todas as espécies, o locus do MHC contém dois conjuntos de genes 
altamente polimórficos, chamados de genes do MHC classe I e classe II
⚫
Esses genes codificam as moléculas do MHC classes I e II que apresentam 
os peptídeos às células T.
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Locus do MHC contém muitos genes não polimórficos, alguns dos quais 
codifica para as proteínas envolvidas na apresentação de antígenos.
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 INTRODUÇÃO 
As respostas imunológicas adaptativas são iniciadas pelo reconhecimento dos 
antígenos pelos receptores de antígenos dos linfócitos 
•
Receptores de antígenos dos linfócitos B (que produz anticorpos, são ligados a 
membrana, são extracelulares) reconhecem várias macromoléculas, proteínas, 
polissacarídeos, lipídios e ácidos nucleicos, na forma solúvel ou na forma 
associada à superfície celular, assim como pequenas substâncias químicas.
•
Linfócitos T, seus receptores de antígenos só podem identificar fragmentos 
peptídicos de antígenos proteicos e apenas quando são apresentados por 
moléculas especializadas nas células do hospedeiro 
•
"De fato, o sistema imunológico precisa reagir de diversas maneiras até ao 
mesmo microrganismo em diferentes estágios de sua vida. Por exemplo, a 
defesa contra um microrganismo (p. ex., um vírus) que entrou na circulação e 
se encontra livre no sangue depende de anticorpos que liguem esse 
microrganismo, evitem que ele infecte as células do hospedeiro e ajudem a 
eliminá-lo. Após ele ter infectado as células do hospedeiro, no entanto, o 
microrganismo está livre de anticorpos, que não podem entrar nas células. 
Como resultado, a ativação dos linfócitos T citotóxicos (CTL, do inglês, 
cytotoxic T lymphocytes) pode ser necessária para eliminar as células 
infectadas e eliminar o reservatório da infecção."
•
APC - Células apresentadoras de antígenos principais 
(células dendríticas, macrófagos e linfócitos B)
Classe 1 - CD8
Classe 2 - CD4
As células infectadas com microrgganismos intracelulares (p. ex, vírus) 
são
ingeridas (capturadas) pelas APC profissionais, e os antígenos do
rñcrorganisrm são rTEtabolizados e apresentados em asscxiaçao às 
rml&ulas
do cornplexo principal de histcxornpatibilidade (PvHC) das APC. As 
células T
reconhü:em os antígenos rTicrobianos e os coestrrwladores e8)ressos nas
APC, sendo ativadas. Na maioria dos casos, a apresentação cruzada é
aplicada às células T CD8+ — infócitos T citotókcos (CTL) — recmhecmdo
antígM10s asscxiados a rmléculas do MHC classe I (corm rmstrado); a
rTESrna apresentação cruzada pode ser feita em associação às rrnléculas 
do
MHC classe II que os sejam VEIas céL11as T
auiliares CD4+.
Apresentação cruzada: as células 
infectadas com 
microorgganismos intracelulares 
são capaturadas pelas células 
apresentadoras de antígenos, 
 MHC DE CLASSE 1 E 2 
quinta-feira, 8 de abril de 2021 10:17
 Página 1 de IMUNOLOGIA 
RESUMO 
✹ O desencadeamento das respostas imunológicas contra antígenos proteicos dos 
microrganismos depende de um sistema especializado de captura e apresentação 
desses antígenos para que sejam reconhecidos pelas raras células T virgens específicas 
para qualquer antígeno. Os microrganismos e os antígenos microbianos que entram no 
corpo através do epitélio são capturados pelas células dendríticas localizadas no epitélio 
e transportados para os linfonodos regionais, ou pelas células dendríticas residentes nos 
linfonodos e no baço. Os antígenos proteicos dos microrganismos são apresentados 
pelas células apresentadoras de antígenos (APC) às células T virgens que circulam pelos 
órgãos linfoides.
✹ As moléculas codificadas pelo complexo principal de histocompatibilidade (MHC) 
realizam a função de apresentar os peptídeos derivados de antígenos proteicos. 
✹ Os genes do MHC são altamente polimórficos. Seus produtos principais são 
moléculas do MHC classes I e II que contêm fendas de ligação peptídica, onde os 
resíduos polimórficos ficam concentrados, e regiões constantes, que ligam os 
correceptores CD8 e CD4, respectivamente.
✹ As proteínas do compartimento extracelular que são ingeridas pelas APC são 
degradadas proteoliticamente dentro de vesículas, e os peptídeos gerados se ligam à 
fenda das moléculas do MHC classe II recém-sintetizadas. O CD4 liga se à parte 
constante do MHC classe I porque o CD4 + T auxiliar só pode ser ativado pelos 
peptídeos associados ao MHC classe I derivados principalmente das proteínas 
extracelulares.✹ As proteínas produzidas no citoplasma de células infectadas ou que entram no 
citoplasma por fagossomas são degradadas por proteassomas, transportadas para o 
retículo endoplasmático por TAP, ligando-se à fenda das moléculas do MHC classe I 
recém-sintetizadas. Essas moléculas são reconhecidas pelo CD8 + , e por isso os 
linfócitos T citotóxicos podem ser ativados somente pelos peptídeos associados ao 
MHC classe I derivado das 128proteínas citosólicas. 
✹ O papel das moléculas do MHC na apresentação de antígenos garante que as células 
T só reconheçam antígenos proteicos associados a uma célula e que o tipo certo de 
célula T (célula auxiliar ou citolítica) responda ao microrganismo que possa combater 
melhor. 
✹ Os microrganismos ativam as APC para que expressem proteínas de membrana 
(chamadas de coestimuladores) e secretem citocinas que forneçam sinais que atuam 
juntamente com os antígenos para estimular as células T específicas. A necessidade 
desse segundo sinal garante que as células T respondam a antígenos microbianos e não 
a substâncias não microbianas inofensivas. 
✹ Os linfócitos B reconhecem antígenos proteicos e não proteicos, mesmo em sua 
configuração original. As FDC apresentam antígenos às células B dos centros 
germinativos e selecionam células B de alta afinidade durante a resposta imunológica 
humoral.
As células infectadas com microrgganismos intracelulares (p. ex, vírus) 
são
ingeridas (capturadas) pelas APC profissionais, e os antígenos do
rñcrorganisrm são rTEtabolizados e apresentados em asscxiaçao às 
rml&ulas
do cornplexo principal de histcxornpatibilidade (PvHC) das APC. As 
células T
reconhü:em os antígenos rTicrobianos e os coestrrwladores e8)ressos nas
APC, sendo ativadas. Na maioria dos casos, a apresentação cruzada é
aplicada às células T CD8+ — infócitos T citotókcos (CTL) — recmhecmdo
antígM10s asscxiados a rmléculas do MHC classe I (corm rmstrado); a
rTESrna apresentação cruzada pode ser feita em associação às rrnléculas 
do
MHC classe II que os sejam VEIas céL11as T
auiliares CD4+.
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