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Resposta Imune Adquirida As defesas do hospedeiro são divididas em imunidade inata, que fornece proteção imediata contra a invasão de microrganismos, e imunidade adaptativa, que se desenvolve mais lentamente e fornece defesa mais especializada contra infecções. A imunidade adaptativa, também chamada de imunidade específica ou imunidade adquirida, requer a expansão e diferenciação de linfócitos em resposta aos microrganismos antes que ele possa fornecer uma defesa eficaz; isto é, ele se adapta à presença dos microrganismos invasores. O sistema imune adaptativo consiste em linfócitos e nos seus produtos, como os anticorpos. As respostas imunes adaptativas são especialmente importantes para a defesa contra microrganismos infecciosos que são patogênicos para os seres humanos (ou seja, capazes de causar doença) e que podem ter evoluído para resistir à imunidade inata. Enquanto os mecanismos da imunidade inata reconhecem estruturas compartilhadas por classes de microrganismo, as células da imunidade adaptativa (linfócitos) expressam receptores que reconhecem especificamente uma variedade mais ampla de moléculas produzidas por microrganismos, bem como substâncias não infecciosas. Receptores da resposta Imune Adquirida • Receptores de Linfócitos B Quando ativados se diferenciam em plasmócitos e começam a secretar anticorpos; esses receptores (em forma de Y na figura), são as IMUNOGLOBULINAS (Ig), que vão reconhecer o antígeno e apresentam 2 sítios, onde o antígeno pode se ligar. • Receptores de Linfócitos T Podem ser de 2 tipos: Linfócitos TCD4+ e TCD8+; Possui vários receptores em sua superfície, esses receptores são chamados de TCR (Receptor de célula T) Cada receptor possui apenas um sítio de atuação LINFÓCITOS B Na figura tem-se uma célula pluripotente que vai se diferenciar e virar o linfócito B; Na terceira imagem, tem se o Linfócito B com seus receptores, em forma de Y (Ig) em sua superfície, e uma vez que o receptor reconhece um antígeno, essa célula se diferencia em plasmócito e o mesmo começa a produzir anticorpo. ! ANTICORPO É UMA ESTRUTURA IDÊNTICA AO RECEPTOR, PORÉM ESTÁ SECRETADA E NÃO INSERIDA NA MEMBRANA. As imunoglobulinas quando se encontram inseridas na superfície do linfócito B, funciona como RECEPTOR, e quando secretado passa a ser ANTICORPO. Cada imunoglobulina possui duas regiões variáveis (em vermelho) – são as regiões de ligação ao antígeno e são idênticas; Duas regiões Constantes (Em azul) que também podem variar, porem em quantidade menor do que a outra; Formada por 2 cadeias Leves, (em amarelo), são idênticas, podem ser de 2 tipos (K e λ); 2 Cadeias Pesadas (em verde), são idênticas de forma que o sítio de ligação também é idêntico, e é responsável pelos diferentes tipos de anticorpos, podendo ser de 5 tipos: ❖ μ – o anticorpo é do tipo IgM; ❖ γ – o anticorpo é IgG; ❖ α – o anticorpo é IgA; ❖ δ – o anticorpo é IgD; ❖ ε – o anticorpo é IgE Fab: Região de ligação ao antígeno Fc: Região responsável pela função efetora do anticorpo (eliminação do antígeno depois que é reconhecido pelo anticorpo) ! Os linfócitos B reconhecem antígenos extracelulares, proteínas, polissacarídeos, lipídeos ou antígenos de outras naturezas. Antígeno Qualquer substância que pode se ligar especificamente a um anticorpo ou a receptor de célula T (Qualquer substância reconhecida pelo sistema imunológico). Em casos de doenças autoimunes, o antígeno é próprio. Nem sempre que será reconhecido, essa estrutura induzir uma resposta. Qualquer substância capaz de ativar o sistema imune é chamada de IMUNÓGENO. • Determinante ou Epítopo Região específica a qual o anticorpo ou receptor de linfócito T se liga. Os antígenos podem ser polivalentes Receptor de células T TCR é o receptor do linfócito T, com especificidade única (reconhece apenas 1 antígeno) Para que um antígeno seja reconhecido pelas células T, ele necessita está exposto na superfície de outra célula, por meio de uma molécula de superfície – MHC (complexo de histocompatibilidade principal) ! É a molécula de MHC que determina qual célula T irá reconhecer o antígeno. São extremamente variáveis e existem 2 Tipos de MHC: ❖ MHC I: O único Linfócito T que reconhece o antígeno exposto via MCH I é o Linfócito TCD8+ ❖ MHC II: Toda vez que o MHC for de classe 2, o único linfócito T que reconhece o antígeno exposto via MCH II é Linfócito TCD4+ Durante o reconhecimento, as moléculas de CD4 e CD8 estarão próximas aos TCR, reconhecendo parte do MHC, sendo extremamente restrito a ele (correceptores) ! Entre os linfócitos T, as células T CD4+ são chamadas de células T auxiliares porque ajudam os linfócitos B a produzirem anticorpos e auxiliam os fagócitos na destruição dos microrganismos ingeridos. Os linfócitos T CD8+ são chamados de linfócitos T citotóxicos, porque eles matam as células que contêm microrganismos intracelulares. • Distribuição das moléculas MHC I e II MHC I: Está presente em todas as células nucleadas (isso porque teoricamente toda célula nucleada pode ser infectada por um vírus, podendo virar uma célula tumoral, necessitando o reconhecimento pelo sistema imunológico) ; expõe antígenos que estão presentes no citoplasma da célula. ex.: Vírus, sendo ele um antígeno intracelular obrigatório, dentro da célula esse vírus irá ser reconhecido e terá que ser exposto na superfície da célula para sinalizar o sistema imune que aquela célula está infectada. Portanto esse antígeno no citoplasma será exposto via MHC de classe I, sendo reconhecido pelo LTCD8+, que tem a função de citotoxicidade, ou seja, ele irá matar a célula infectada. MHC II: Está presente, principalmente, nas células dendríticas, macrófagos e células B; expõe antígenos que foram previamente endocitados; está associado as células apresentadoras de antígeno. • Diferença entre as células B e T TCR é monovalente (reconhece um antígeno). TCR nunca é secretado. Linfócito T reconhece apenas antígenos de natureza PROTEICA, diferentemente dos linfócitos B que reconhecem antígenos de qualquer natureza. Linfócitos T só reconhecem antígenos quanto estes encontram-se expostos na superfície de outra célula, através da molécula de MHC, enquanto os linfócitos B reconhecem solúveis
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