Aula de FARMACO - Hipercolesterolemia e Hipertrigliciridemia

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INTRODUÇÃO: 
♥ CARACTERÍSTICAS DOS LIPÍDIOS: 
Dentro do nosso corpo os lipídios possuem funções como: 
 Componente da membrana (fosfolipídios); 
 Isolante térmico, pelo fato de estarem no tecido adiposo; 
 Armazenamento de energia; 
 Constitui a bainha de mielina; 
 Participação na gliconeogênese; 
 Produção de hormônios, principalmente os sexuais sintetizados na suprarrenal; 
 Algumas moléculas que atuam na resposta inflamatória são moléculas a base de esteróis; 
Quimicamente falando, os lipídios são macromoléculas formadas pela união de ácidos graxos, insolúveis em 
água – são moléculas APOLARES -. Um fato importante é o de que, mesmo com o nosso plasma sanguíneo 
sendo constituído por mais de 90% de água, os lipídios conseguem circular por lá, isso porque ele é transportado 
através de micelas que são as apolipoproteínas e que consequentemente irão formar as lipoproteínas 
(quilomícrons, VLDL, LDL, HDL). Nesse contexto, quando é necessário realizar a dosagem dessas lipoproteínas 
é solicitado um exame sorológico, justamente pelo fato de que é nele que são encontradas essas substâncias. 
 Quilomícrons e VLDL  Principais responsáveis pelo transporte de TRIGLICÉRIDES (triacilglicerol); 
 LDL e HDL  Principais responsáveis pelo transporte de COLESTEROL. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
ATENÇÃO!!! Muitas pessoas consideram o HDL como colesterol bom e o LDL como colesterol ruim pelo fato 
de que, o HDL irá carrear o colesterol para o fígado para de lá ser metabolizado, enquanto que o LDL irá depositar 
esse colesterol nos vasos sanguíneos e quando aumentando pode gerar o acúmulo desse colesterol e 
consequentemente o processo de aterosclerose. No entanto o HDL também pode ser prejudicial quando se 
 
 
encontra em um valor alto, pois pode sobrecarregar o fígado e danificá-lo. Portanto, o ideal é que haja o 
equilíbrio. 
♥ METABOLISMO: 
Quando o indivíduo se alimenta ocorre a absorção do triacilglicerol na borda em escova  esse triacilglicerol 
irá formar o quilomícron que cai no plasma sanguíneo e sofre a ação de um conjunto de enzimas  LIPASES 
LIPOPROTÉICAS (LPL)  elas irão quebrar esses lipídios e com isso alguns ácidos graxos começam a se acumular 
nos tecidos, principalmente no tecido adiposo  parte desses quilomícrons quando degradados irão ficar 
nos remanescentes que serão transferidos para o fígado  chegando lá o fígado irá converter esse ácido graxo 
em VLDL que depois será lançado no plasma sanguíneo que sofrerá a ação novamente das LPL formando com 
isso, uma molécula intermediária  Lipoproteína de densidade intermediária (IDL)  que é rapidamente 
convertida em LDL – LDL é dependente do VLDL. 
O LDL possui dois caminhos  pode ser capturado pelo fígado ou pode levar esse colesterol para o tecido 
periférico, ou seja é ele quem deposita esse colesterol no endotélio, tecido adiposo, entre outros, possuindo 
ação aterogência, por isso ele é chamado popularmente como colesterol ruim. A deposição desse ácido graxo 
no endotélio gera uma resposta inflamatória porque ele começa se deslocar para a túnica média, que entende 
que trata-se de um material estranho  começa então a migração dos macrófagos  sinalização inflamatória 
 ativação da cascata de coagulação  depósito de plaquetas  adesão a agregação plaquetária  formação 
da rede de fibrina  todos esses fatores podem levar a obstrução desse vaso (ação aterogênica). 
Já o HDL irá fazer o transporte reverso do colesterol  a tendência é ele pegar o colesterol que está no tecido 
periférico e levar para o fígado (ação antiaterogênica)  Por esse motivo que a tendência é ter um HDL alto 
(dentro do equilíbrio) e LDL baixo. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
DIAGNÓSTICO LABORATORIAL: 
O esperado é que o paciente apresente: 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
ORIENTAÇÕES ANTES DA REALIZAÇÃO 
DO EXAME: 
 
OBSERVAÇÃO!! 
O triglicéride é de origem alimentar, 
por isso que há uma alteração do valor 
quando o paciente NÃO se encontra 
em jejum. 
Categoria Referencial  com 
relação ao RISCO 
CARDIOVASCULAR: Baixo, 
Intermediário, Alto, Muito Alto. 
 
 
VLDL  Calculado dividindo o valor 
do triglicérides por 5. 
Nesse contexto, de maneira geral 
no laboratório não há kit específico 
para dosagem do VLDL. 
O LDL também pode ser calculado 
de acordo com os outros valores. 
ESSE CÁLCULO SÓ PODE SER 
APLICADO SE O TRIGLCÉRIDES FOR < 
400 mg/dl 
 
 EXAME PARA PACIENTES COM RISCO CARDIOVASCULAR  PCR ULTRASENSÍVEL: 
Exame imunológico para identificação da proteína C reativa (PCR) que é sintetizada pelo fígado e faz parte da 
resposta inflamatória. Essa proteína está presente tanto quantitativa quanto qualitativamente. Geralmente para 
a avaliação do risco cardiovascular pede-se a quantitativa. Esse exame diz se o paciente está tendo uma 
resposta inflamatória ou não, mas não diz onde está ocorrendo essa resposta. No entanto, nesse caso o 
paciente pode estar tendo uma inflamação no endotélio. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
OBS: Dislipidemia  aumento do colesterol e/ou triglicérides  trata-se de um distúrbio no metabolismo dos 
lipídios. 
Hipercolesterolemia  Há aumento APENAS do colesterol e das lipoproteínas; 
Hipertrigliciridemia  Nível de colesterol normal ou levemente aumentado, com GRANDE aumento dos 
triglicérides. 
 
TRATAMENTO FARMACOLÓGICO PARA HIPERCOLESTEROLEMIA: 
♥ ESTATINAS (Inibidores da HMG CoA Redutase): 
MECANISMO DE AÇÃO: 
Na cascata de produção do colesterol têm-se a acetil CoA redutase que realiza a união dessas moléculas 
formando o Acetoacetil CoA que vai sofrer a ação da enzima HMG CoA Sintetase, produzindo o HMG CoA 
que sofre a ação da enzima HMG CoA Redutase que converte o HMG CoA em  Mevalonato, posteriormente 
ocorrem sucessivas reações químicas com a formação do Esqualeno e por fim do colesterol. 
Conclusão: A síntese do colesterol depende da ação da enzima HMG CoA Redutase, nesse sentido, a estatina 
irá INIBIR a ação dessa enzima para que não haja a formação do mevalonato e consequentemente do colesterol. 
Hoje o PADRÃO OURO para o tratamento de paciente com hipercolesterolemia são as ESTATINAS. 
 
Categoria Referencial  
Resposta Inflamatória: 
Baixa, Média, Alta, Muito 
Alta 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Além disso elas também irão induzir o aumento dos receptores de LDL e a partir do momento que elas 
aumentam a síntese desses receptores e eles são deslocados para a superfície da célula, aumenta também a 
retenção de LDL para o interior dessa célula, tirando-o da corrente sanguínea. Como ocorre a redução da 
biossíntese de colesterol dentro da célula, também vai ocorrer a diminuição da produção do VLDL já que ele é 
dependente dos ácidos graxos. Então, além de diminuir o LDL, a estatina também diminui indiretamente o 
VLDL. 
Conclusão: O aumento dos receptores de LDL vai ser benéfico porque, ao invés desse LDL ficar na corrente 
sanguínea, ele vai entrar na célula. A Estatina também diminui indiretamente o VLDL já que ele depende dos 
ácidos graxos. 
 
 
 
DOSAGEM X EFETIVIDADE: 
 
 
 
 
 
 
 
Existem sinvastatinas de 10, 20, 
40, 80 
Comparando com a dose, a 
Fluastatina não possui tanta 
efetividade, já a Sinvastatina, 
Atorvastatina e Rosuvastatina 
possuem boa efetividade, por isso são 
os fámarcos de escolha 
 
EFEITOS ADVERSOS: 
Pacientes que fazem uso de Estatinas devem ter acompanhamento dos marcadores hepáticos, porque há relatos 
na literatura de que esse medicamento possa causar hepatopatias, miopatias, rabidomiólise, entre outros. Além 
disso, ele NÃO deve ser prescrito para gestantes possuindo risco C em relação a aterogenicidade. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
♥ EZETIMIBA (Inibe a proteína transportadora de Colesterol – NPC1L1): 
Age na borda da escova dos enterócitos. Na borda dessa escova existe uma proteína chamada NPC1L1, que 
realiza a absorção do colesterol epor estar localizado na borda da escova, ele ajuda no transporte de colesterol, 
jogando-o para dentro da célula. Nesse contexto, a Ezetimiba vai agir bloqueando esse receptor, com isso não 
ocorrerá absorção do colesterol e consequentemente irá ocorrer diminuição dos níveis de colesterol 
plasmático. Boa parte desse colesterol é excretado pelas fezes. Como nesse caso não ocorre absorção do 
colesterol, o fígado faz como compensação a biossíntese dessa substância e por causa disso, é interessante 
realizar a associação desse fármaco com a estatina porque enquanto um inibe a absorção (ezetimiba) o outro 
irá inibir a biossíntese (estatina). 
Conclusão: A ezetimiba é um antagonista da proteína NPC1L1, presente na borda em escova dos enterócitos. 
Dessa forma ele também vai ajudar a diminuir os níveis de LDL e consequentemente de VLDL, assim como as 
estatinas. 
 
 
 
 
 
 
 
 
♥ RESINAS DE TROCA IÔNICA (COLESTIRAMINA): 
Age sobre os ácidos biliares inibindo sua reabsorção. Isso é importante pois, no momento que ocorre a 
reabsorção interhepática os ésteres de colesterol são levados para a circulação novamente e a partir do 
momento que ocorre a inibição dessa reabsoração esses sais biliares vão ser excretados. 
Conclusão: Inibe a reabsorção dos ácidos biliares, impedindo a volta do colesterol para a circulação. 
A colestiramina é o ÚNICO medicamento indicado para gestantes. E também podem ser usados em crianças. 
Lembrando que sua administração não será antes de deitar, mas sim antes da refeição. 
Reduz a reabsorção dos ésteres de colesterol e dos triglicérides lá nos sais biliares, e de certa forma, também vai 
atuar sobre os receptores de LDL, aumentando-os e consequentemente aumentando, também, a reabsorção de 
LDL para as crianças. Diante disso, é importante administrar esse medicamento em pacientes que possuem tanto 
o aumento do triglicérides, quanto o aumento do VLDL, porque os triglicérides e o VLDL possuem mais origem 
alimentar. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
ATENÇÃO!! 
Estatinas, Ezetimiba e Colestiramina  usados 
para controle ESPECÍFICO DO COLESTEROL. Eles 
possuem ação contra os triglicérides, no 
entanto são específicos para o colesterol, 
principalmente para os pacientes com 
HIPERCOLESTEROLEMIA. 
 
TRATAMENTO FARMACOLÓGICO PARA HIPERTRIGLICIRIDEMIA 
 
♥ FIBRATOS: 
Atua sobre um receptor conhecido como PPAR (Receptores alfa ativados da proliferação dos peroxissomos). 
Esse receptor induz o aumento da expressão da apolipoproteína A1 e A2, que é responsável por aumentar o 
HDL colesterol. Nesse contexto, esse fármaco irá aumentar os níveis de HDL. No entanto, a sua principale ação 
está na questão dele aumentar a Apo C, aumentando a lipase lipoprotéica (LPL) que, por sua vez, faz a 
degradação (oxidação), dos triglicérides. 
Conclusão: Então a partir do momento que esse fármaco realiza o aumento da expressão desses receptores, ele 
produz mais Apo C que induz maior produção da LPL, que leva a quebra dos triglicérides. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
DOSE X EFETIVIDADE: 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Ciprofibrato  dose menor e + 
efetiva  FÁRMACO DE ESCOLHA 
 
♥ ÁCIDO NICOTÍNICO: 
Age reduzindo a ação da lipase tecidual. As lipases acabam quebrando o triglicérides e absorvendo os ácidos 
graxos que podem ser usados para a síntese de novos triglicérides. Com a ação do fármaco essas lipases acabam 
não realizando a quebra desses triglicérides, reduzindo a produção de ácidos graxos e com isso o fígado fará 
uma menor biossíntese de triglicérides e de VLDL. Lembrando que, o VLDL é precursor do LDL, portanto também 
ocorrerá diminuição dessa lipoproteína. 
OBS: Acedita-se também que esse fármaco realize a depuração do Apo A1. Quando ele reduz as chances de 
depuração da Apo A1, ou seja, dela ser lançada para fora, indiretamente ele também está induzindo o aumento 
do HDL. 
 
 
 
♥ ORLISTAT: 
Também diminui a ação da lipase tecidual, no entanto, age mais a nível intestinal. Ao agir nessas lipases, 
elas não conseguem digerir os triglicérides, consequentemente ele não será absorvido e boa parte dessa gordura 
será excretada pelas fezes que geralmente encontram-se gordurosas nesses pacientes. 
Comparado com os outros fármacos, a ação da orlistat não é tão boa. Muitas pessoas buscam esse medicamento 
para emagrecer. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
COMPARAÇÃO: 
ATENÇÃO!!! 
Fármacos de escolha para diminuir o 
triglicérides: FIBRATO E NIACINA. Já 
entre o Fibrato e a Niacina o melhor é o 
FIBRATO.