Farmacologia do sistema nervoso parassimpático

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Farmacologia do sistema nervoso parassimpático 
 
NEUROTRANSMISSORES 
→ Principais NE: ACh e norepinefrina. 
» Se ligam aos seus receptores 
» Podem levar a alterações de 
canais iônicos 
» Promovem excitação ou inibição 
celular pós-sináptica 
» Ação em milissegundos 
» Grande número de 
neurotransmissores 
» Mais de 50 moléculas sinalizadoras 
identificadas no sistema nervoso 
 
→ Cada neurotransmissor se liga a uma 
família específica de receptores. 
 
 
 
GLIAS OU NEURÓGLIAS 
» São em maior número que os 
neurônios proporção 50:1 
» Se comunicam com os neurônios e 
uma com as outras. 
» Fornecem suporte físico para os 
tecidos nervosos pois possuem 
poucamatriz celular. 
» Matriz Celular – tem um papel 
chave na função fisiológica. 
» “A matriz celular é o regulador 
central da célula e da homeostase 
dos tecidos”. 
» Células de Schwann: são 
responsáveis pela formação da 
bainha de mielina no S.N.P. 
 
→ Oligodendrócitos 
» Responsáveis pela formação da 
bainha de mielina no S.N.C. 
 
NEUROTRANSMISSÃO 
→ Sinapse química: informações 
transmitidas por neurotransmissores. São 
liberados na fenda sináptica. 
 
SISTEMA NERVOSO PARASSIMPÁTICO (SNP) 
→ Exercem ação INIBITÓRIA sobre os 
órgãos, diminuindo a atividade dos 
órgãos em que atua o simpático, levando 
o organismo a um estado de 
relaxamento. 
Ex: contrai pupila, estimula a salivação, 
reduz os batimentos cardíacos, contrai os 
brônquios, estimula a atividade do 
estomago e do pâncreas, contrai bexiga, 
promove ereção, etc. 
 
» As fibras nervosas parassimpáticas 
secretam ACh, portanto são 
chamadas de colinérgicas. 
» Todos os neurônios pré-
ganglionares do SNP são 
colinérgicos. 
 
ACETILCOLINA 
» Importante NE do sistema nervoso 
periférico na junção neuromuscular 
e encéfalo 
» Neurônios que liberam ACh são 
chamados de neurônios 
colinérgicos 
 
» Produzida a partir da colina e 
acetilcoenzima A 
» Armazenada em vesículas 
sinápticas 
» Degradada pela enzima 
acetilcolinesterase 
» Libera colina e acetato 
 
1. SÍNTESE DE ACh 
» Requer a presença de colina e 
acetilação dessa colina, que utiliza 
acetil-CoA como fonte de 
grupamento acetil e envolve a 
colina acetilcolinesterase (CAT), 
uma enzima citosolica encontrada 
apenas nos neurônios colinérgicos. 
 
2. Armazenamento de ACh 
» A síntese de ACh acondiciona a 
ACh em vesículas em altas 
concentrações por transporte 
mediado por transportador. 
 
3. Liberação de ACh 
» A Liberação de ACh ocorre por 
exocitose mediada por Ca2+. 
» Na junção neuromuscular, um 
impulso nervoso pré-sináptico libera 
100 a 500 vesículas. 
 
4. Degradação de ACh 
» Acetilcolinesterase é uma enzima 
que degrada a ACh na fenda 
sináptica; 
» Há dois tipos dessa enzima: AChE e 
butirilcolinesterase (BuChE) 
 
RECEPTORES 
 
→ RECEPTOR MUSCARÍNICO 
» Ativado pelo veneno do cogumelo 
(muscarina) 
» Acoplados a proteína G 
» Metabotrópicos 
» Alteram a atividade de várias 
enzimas e canais iônicos 
» Encontrados no encéfalo, 
glândulas salivares, coração, 
músculo liso. 
» É parecido com a estimulação 
parassimpática. 
Há cinco subtipos: 
» M1 também são encontrados nas 
células parietais gástricas; 
» M2, nas células cardíacas e nos 
músculos lisos; 
» M3, na bexiga, nas glândulas 
exócrinas e no músculo liso. 
» M4, SNC 
» M5, SNC: expressão muito 
localizada na substância negra; 
Glândulas salivares; Íris/músculo 
ciliar 
* Os subtipos com numeração ímpar (M1, 
M3 e M5) acoplam-se à proteína Gq para 
ativar a via de fosfatos de Inositol, 
enquanto os receptores de número par 
(M2, M4) abrem os canais de potássio 
*Após bloqueio dos efeitos muscarínicos 
pela atropina, doses maiores de ACh 
produzem os efeitos da nicotina, que 
incluem: 
• Estimulação de todos os gânglios 
autônomos. 
• Estimulação da musculatura voluntária. 
• Secreção de epinefrina pela medula 
das suprarrenais. 
 
Exemplo: Doses pequenas e médias de 
ACh produzem queda transitória da 
pressão arterial resultante de 
vasodilatação arteriolar e redução da 
frequência cardíaca – efeitos 
muscarínicos que são abolidos pela 
atropina. Uma dose grande de ACh, 
administrada após a atropina, produz 
efeitos nicotínicos: uma elevação inicial 
da pressão arterial, decorrente da 
estimulação dos gânglios simpáticos e 
consequente vasoconstrição, e uma 
segunda elevação dessa pressão, 
resultante da secreção de epinefrina. 
» São acoplados à proteína G - 
ativam a fosfolipase C (IP3 e DAG) 
» inibem a adenilil ciclase (catalisa a 
conversão da ATP em cAMP e 
ainda em pirofosfato (PPi) como 
subproduto da reação) 
» ativam canais de K+ ou inibem 
canais de Ca2+ 
 
» Receptores M1(“neurais”), que 
produzem excitação lenta dos 
gânglios. 
» Receptores M2 (“cardíacos”), que 
provocam redução da frequência 
cardíaca e força de contração 
(principalmente dos átrios). 
» Medeiam a inibição pré-sináptica. 
» Receptores M3 (“glandular”), 
causam secreção, contração da 
musculatura lisa visceral e 
relaxamento vascular 
» Os receptores M4 e M5 estão em 
grande parte restritos ao SNC, e seu 
papel funcional não está bem 
esclarecido, embora 
camundongos desprovidos desses 
receptores mostrem alterações 
comportamentais 
» Todos os mACh são ativados pela 
Ach. 
 
→ RECEPTOR NICOTÍNICO 
→ Podem ser divididos em três classes 
principais: musculares, ganglionares e do 
SNC. 
» Afinidade com nicotina 
» Ionotropicos 
» Serve para facilitar ou inibir a 
liberação de outros mediadores, 
como o glutamato e a dopamina. 
» Receptor de canal iônico 
permeável ao Na+ e K+ 
» Presentes na junção neuromuscular 
» No cérebro: funções 
cognitivas/comportamento 
*A modulação da nicotina nos receptores 
nAChRs pré-sinápticos, induz a libertação 
de neurotransmissores (acetilcolina, 
dopamina, serotonina e norepinefrina) 
que irão ativar os neurônios pós-sinápticos 
» Diretamente acoplados a canais 
iônicos 
» Medeiam a transmissão excitatória 
rápida 
» Localiza-se na junção 
neuromuscular, nos gânglios 
autônomos e em vários locais do 
snc 
» Os nAChR musculares e neuronais 
diferente na sua estrutura molecular 
e farmacologia 
 
 
EFEITOS FISIOLÓGICOS DA ACh 
→ M1 
» Secreção de HCL 
→ M2 
» ↓ FC e força de contração 
→ M3 
» ↑ sudorese, lacrimejamento, 
salivação, miose, secreção 
brônquica 
» ↑ atividade peristáltica 
» bronconstrição 
» Contração da bexiga