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o A tireoide é uma das maiores glândulas do corpo o 15 a 20 gramas em adultos o Secreta 2 hormonios principais : tiroxina e tri-iodotironina (T3 e T4 ) ® Aumentam o metabolismo do organismo ® A secreção desses hormônios é controlada pelo TSH ( horm. Tiroestimulante ) secretado na Hipofise anterior o Também secreta calcitonina que é importante para o metabolismo do cálcio o É altamente vascularizada principalmente pela artéria tireóidea superior e pela artéria tireóidea inferior SINTESE E SECREÇÃO o 93% dos hormônios metabolicamente ativos, secretados pela tireoide, consistem em tiroxina, e 7% são tri -iodotironina. ® Porém, quase toda a T4 é, por fim, convertida em T3 nos tecidos. o As funções desses dois hormônios são qualitativamente iguais, mas diferem na velocidade e na intensidade de ação . o A T3 é cerca de quatro vezes mais potente que a T4, mas está presente no sangue em menor quantidade e persiste por um tempo muito curto. ANATOMIA E FISIOLOGIA o Formada por folículos cheios de colóide (substância secretora) e revestidos por um epitélio cubóide que secreta suas substâncias no interior do folículo ® O coloide é constituído principalmente por uma glicoproteína : TIREOGLOBULINA que contem os horm. Tireoidianos ® Uma vez que a secreção chega aos folículos é reabsorvida para o sangue para realizar as funções no corpo. o Também possuem células C, que produzem a calcitonina O IODO o Para formar quantidades normais de tiroxina, é necessária a ingestão de cerca de 50mg de iodo, na forma de iodeto (I-) por ano o Suplementação no sal de cozinha se dá por 1 parte de iodeto / 100.000 partes de NaCl ® Destino dos Iodetos Ingeridos: são absorvidos pelo trato gastrointestinal para o sangue aproximadamente do mesmo modo que o Cl- ® Somente 1/5 do Iodeto circulante é usado para a síntese dos hormônios tireoidianos, o restante sendo excretado pelos rins FORMAÇÃO, ARMAZENAMENTO E LIBERAÇÃO DOS HORMÔNIOS DA TIREOIDE A glândula tireoide é a única glândula endócrina que armazena seu produto secretório em grandes quantidades – normalmente o suficiente para cerca de 100 dias. RETENÇÃO DE IODETO o As membrana basal das células tiroidianas tem capacidade de bombear iodo para o interior da célula : chamado SIMPORTE DE SÓDIO – IODETO ® Co-transporta 1 íon iodeto, junto com 2 íons sódio, através da membrana basolateral (plasma), para a célula. 1. Na glândula normal, a concentração de iodeto, gerada pela bomba, é cerca de 30 vezes maior que a do sangue. 2. TSH atua estimulando a atividade da bomba de iodeto nas células tireoidianas, enquanto a hipofisectomia a reduz de forma considerável. 3. O iodeto é transportado para fora por meio de uma molécula : pendrina FORMAÇAO DE T3 E T4 Os hormônios T3 e T4 são formados através de aminoácidos tirosina que formam parte da tireoglobulina. o Ao mesmo tempo que retêm Iodo, as células tireóideas também sintetizam TIREOGLOBULINA (TGB) ® Uma grande glicoproteína produzida e secretadas no Reticulo endoplasmático e no aparelho de Golgi ® Cada molécula de TGB contem aprox. 70 aa de TIROSINA que combinam com iodo para formar os hormônios tireoidianos OXIDAÇÃO DO ÍON IODETO O primeiro estagio essencial para a formação dos hormônios é a conversão de iodeto na forma oxidada do iodo : ou iodo nascente Io ou 𝑰𝟑" que é capaz de se ligar com a tirosina. 1. Essa oxidação é promovida pela enzima peroxidase, acompanhada de peróxido de hidrogênio, os quais constituem potente sistema capaz de oxidar iodetos. 2. Essa enzima localiza-se na membrana apical da célula, produzindo, assim, o iodo oxidado, exatamente no ponto da célula em que a molécula de TGB surge, sendo armazenada no coloide da tireoide. ® Quando ocorre algum problema no sistema da peroxidase, a formação de hormônios tireoidianos cai para zero. IODAÇÃO DA TIROSINA. Ligacao do iodo com a molécula de tireoglobulina (“Organificação da TGB”) A tirosina inicialmente é iodada para a forma de monoiodotirosina e depois para di-iodotirosina 1. 1 átomo de Iodo + Tirosinas da TGB = monoiodotirosina (T1) 2. 2 átomos de Iodo + Tirosinas da TGB = di-iodotirosina (T2) OCORRE ENTÃO O ACOPLAMENTO DE T1 E T2. Última etapa da síntese dos hormônios da tireoide ® 2 T2 = T4 ( duas moléculas de di-iodotirosina (T2) forma a tiroxina (T4) ) ® 1 T2 + 1 T1 = T3. ( uma molécula de di-iodotirosina (T2) + uma molécula de monoiodotirosina (T1) forma tri-iodotironina (T3) ) LIBERAÇÃO DE T3 E T4. A maior parte da TGB não é liberada para a circulação; sendo necessário clivar a tiroxina e a tri-iodotironina da molécula de tireoglobulina; ® Secreção de hormônios da tireoide. o Como são lipossolúveis, T3 e T4 se difundem através da membrana plasmática para o líquido intersticial e, em seguida, para o sangue. o Em geral, T4 é secretada em maior quantidade que T3, mas T3 é muitas vezes mais potente. o Além disso, depois que a T4 entra no corpo celular, a maioria dela é convertida a T3 por remoção de um iodo. ® Transporte no sangue. Os H.T ( hormônios tireoidianos) se combinam a proteínas transportadoras no sangue, principalmente à globulina transportadora de tiroxina TRANSPORTE DE TIROXINA E TRI-IODOTIRONINA PARA OS TECIDOS A T3 e T4 estão ligadas a proteínas plasmáticas: já no sangue, são combinadas imediatamente com as diversas proteínas plasmáticas produzidas pelo fígado (globulina de ligação de tiroxina) e muito menos com a pré albumina de ligação de tiroxina e albumina A T3 e T4 são liberadas lentamente para as Células Teciduais.: Varia devido a afinidade das proteínas com os hormônios tireoidianos (T3 tem menos afinidade = metade é liberada em 1 dia / T4 tem mais afinidade = metade é liberada em 6 dias) FUNÇÕES FISIOLÓGICAS DOS HORMÔNIOS TIREOIDIANOS o Aumentam a transcrição de vários genes o A Maior Parte da Tiroxina Secretada pela Tireoide é Convertida em Tri -iodotironina o Aumentam a atividade metabólica celular: O metabolismo basal pode aumentar de 60% a 100% acima do normal, quando é secretada grande quantidade de hormônios. Tanto o anabolismo, quanto o catabolismo são acelerados. o Aumentam o número e a atividade das mitocôndrias o Aumentam o transporte ativo de íons por meio das membranas o Importante para o crescimento: Junto com o GH e com a insulina, os H.T. aceleram o crescimento corporal, sobretudo o crescimento dos sistemas nervoso e esquelético. A deficiência de hormônios da tireoide durante o desenvolvimento fetal ou infância causa grave retardo mental e restrição do crescimento ósseo. EFEITOS DO HORMÔNIO TIREOIDIANO NAS FUNÇÕES CORPORAIS ESPECÍFICAS o Estimulação do Metabolismo de Carboidratos o Estimulação do Metabolismo das Gorduras o Efeito nas Gorduras Plasmáticas e Hepáticas: ++ T.H = reduz as concentrações de colesterol, fosfolipídios e triglicerídeos no plasma, embora aumente a de ácidos graxos livres. o Necessidade Aumentada de Vitaminas.: T.H aumentam a quantidade de enzimas corporais no ato de elevar o metabolismo basal e como as vitaminas formam partes essenciais de algumas das enzimas ou coenzimas, o H.T aumenta a necessidade de vitaminas. o Ação cardíaca: Os H.T intensificam algumas ações das catecolaminas (norepinefrina, epinefrina e dopamina), pois promovem a suprarregulação dos receptores beta (β). Por essa razão, os sinais/sintomas do hipertireoidismo incluem frequência cardíaca aumentada, batimentos cardíacos mais fortes e pressão arterial elevada. o Aumento da Motilidade Gastrointestinal: aumenta tanto a produção de secreções digestivas como a motilidade do trato gastrointestinal, frequentemente levando a diarreia // enquanto a falta de H.T pode causar constipação o Efeitos Excitatórios no Sistema Nervoso Central: interfere na velocidade da atividade cerebral // Hiper: apresenta nervosismo, pode apresentar ansiedade, paranoia... o Efeito na Função dos Músculos: normalmente proporciona maisvigor na reação muscular, porém um aumento excessivo causa um enfraquecimento muscular devido ao excesso do catabolismo proteico. o Sono: consequência devido à exaustão no SNC e o enfraquecimento muscular (a pessoa com hipertireoidismo frequentemente se queixa de cansaço constante; entretanto, devido aos efeitos excitatórios dos hormônios tireoidianos nas sinapses, o sono é dificultado. Ao contrário, a sonolência é extrema no hipo, e o sono pode durar de 12 a 14 horas/dia o Efeito em Outras Glândulas Endócrinas: Por elevar o metabolismo da glicose em quase todo o organismo = necessidade de Insulina pelo Pâncreas. Aumenta muitas atividades relacionadas à formação óssea = necessidade do PTH. Aumenta a inativação de glicocorticoides adrenais pelo fígado = elevação do ACTH. o Efeito do Hormônio Tireoidiano na Função Sexual: Homens: falta dos H.T = perda da libido // excesso = impotência. Mulheres: falta dos H.T = menorragia e polimenorreia — isto é, sangramento menstrual excessivo e frequente, respectivamente. COMO OCORRE O FEEDBACK FEEDBACK – produção de T3 e T4 1. Níveis reduzidos de T3 e T4 ou taxa metabólica baixa estimulam o hipotálamo a secretar TRH. 2. O TRH entra nas veias portohipofisárias e flui para a adenohipófise, onde estimula os tireotrofos a secretar TSH. 3. O TSH estimula todos os aspectos da atividade celular dos folículos da tireoide, inclusive captação de iodeto, síntese e secreção de hormônio e crescimento das células foliculares. 4. As células foliculares da tireoide liberam T3 e T4 no sangue até que a taxa metabólica normalize 5. O nível elevado d e T3 inibe a liberação de TRH e TS H (inibição por feedback negativo). Calcitonina O hormônio produzido pelas células parafoliculares da glândula tireoide é a calcitonina (CT). o A CT diminui o nível sanguíneo de cálcio por meio da inibição da ação dos osteoclastos, células que degradam a matriz celular óssea. o A secreção de CT é controlada por um sistema de feedback negativo. ® Quando o nível sanguíneo de calcitonina está elevado, ocorre queda da concentração sanguínea de cálcio e fosfatos, com inibição da reabsorção óssea (degradação da matriz óssea extracelular) pelos osteoclastos e aceleração da captação de cálcio e fosfatos na matriz óssea extracelular. Curiosidade : A miacalcina, um extrato da calcitonina derivado do salmão que é 10 vezes mais potente que a calcitonina humana, é prescrita no tratamento da osteoporose. HIPER E HIPOTIREOIDISMO CAUSAS DO HIPERTIREOIDISMO (BÓCIO TÓXICO, TIREOTOXICOSE, DOENÇA DE GRAVES).: 1. Aumento do tamanho da tireoide, de 2 a 3x acima do normal 2. Enorme hiperplasia celular 3. Algumas glândulas hiperplásica aumentam de 5 a 15x a secreção de H.T 4. A doença de Graves, a forma mais comum de hipertireoidismo, é uma doença autoimune, na qual os anticorpos, chamados imunoglobulinas estimulantes da tireoide (TSIs), formam-se contra o receptor de TSH na glândula tireoide. HIPOTIREOIDISMO: o Provavelmente iniciado por autoimunidade contra a tireoide (doença de Hashimoto), mas, nesse caso, é a imunidade que destrói a glândula, em vez de estimulá-la. ® O mecanismo de desenvolvimento de grandes bócios endêmicos é o seguinte: a falta de iodo impede a produção tanto de tiroxina quanto de tri-iodotironina. ® Como resultado, não há hormônios disponíveis para inibir a produção de TSH pela hipófise anterior, que passa a secretar quantidade excessiva desse hormônio. ® O TSH, então, estimula as células tireoidianas a secretar grande quantidade de coloide de tireoglobulina nos folículos, e a glândula torna -se cada vez maior. ® Entretanto, devido à falta de iodo, a produção de tiroxina e tri -iodotironina não ocorre na molécula de tireoglobulina e, portanto, não causa a supressão normal da produção de TSH pela hipófise anterior. ® Os folículos adquirem um enorme tamanho, e a tireoide pode aumentar de 10 a 20 vezes.
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