1º Estudo Dirigido imunologia (respondido)

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Estudo Dirigido 1 de Imunologia
1 – O que são antígenos?
Antígeno é qualquer fração ou pedaço de microrganismo que é estranho ao organismo e capaz de
desencadear uma resposta imune.
2 - Nosso corpo é constituído por duas classes de órgãos linfóides, os primários ou
geradores e órgãos linfóides secundários ou periféricos. Cite os órgãos linfóides
pertencentes a cada classe.
órgãos linfóides primários: medula óssea e timo → responsável pela formação e maturação das células
do sistema imune (hemácias, plaquetas, monócitos→ macrófagos e granulócitos → neutrófilo, basófilo e
eosinófilo)
órgão linfóides secundários: linfonodos e baço e tecido linfóide associado a mucosa e sistema linfático →
responsáveis por atuar na resposta imune, formação e maturação os linfócitos T e B da imunidade
adaptativa, e as células Natural Killer que é um tipo de linfócito da imunidade inata
3 - Sistema imune é constituído por vários tipos celulares. Cite três tipos de células maduras
que podem ser encontradas no nosso sangue e descreva duas funções dessas células.
- Plaquetas: (1) libera substâncias vasoativas que tem capacidade de alterar o diâmetro do vaso,
causando vasoconstrição pra diminuir o sangramento ou vasodilatação quando precisa aumentar o fluxo
sanguíneo, (2) libera substâncias quimiotáticas, responsável pela atração química de novas células
plaquetárias para formar um tampão plaquetário a fim de estancar o sangramento e evitar entrada de
microorganismos oportunistas.
- Neutrófilo: (1) faz fagocitose, (2) libera substâncias microbicidas que é tóxica a muitos microrganismos
infecciosos
- Mastócito: presente em alergias → hipersensibilidade (1) libera aminas vasoativas que alteram o
diâmetro do vaso, (2) libera citocinas inflamatórias que modulam/regulam a resposta inflamatória
4 - Defina o que é Imunidade Inata e Descreva quais são os componentes da Imunidade
Inata.
A imunidade inata é aquela que já nasce com o indivíduo e é responsável pela resposta imune inicial do
organismo frente a uma infecção e capaz de eliminar esses microrganismos, não possui memória, age
durante 0 a 24 horas na resposta imunológica se ela não for suficiente entra em ação a imunidade
adaptativa. Componentes: barreiras epiteliais (pele, mucosa do TGI, do trato respiratório, da boca, e
olhos → possuem substâncias químicas antimicrobianas), fagócitos (neutrófilos e macrófagos), células
Natural killer (NK), proteínas do sangue (sistema complemento e citocinas.)
5 - Relembrando os conhecimentos sobre o “Sistema Complemento”, nas aulas de
Imunidade Inata e Sistema Complemento. Defina o que é o sistema complemento e cite as
três principais vias de ativação do complemento.
O sistema complemento é um conjunto de proteínas plasmática e de superfície celular que interagem
umas com as outras e auxiliam a resposta inflamatória por um processo de cascata de reação. Via
clássica→ imunidade adaptativa pois existe molécula de Ac, Via alternativa, Via da lecitina de ligação a
manose que atual na imunidade inata.
6 - De maneira geral cite três funções importantes do sistema complemento na resposta
imune.
Opsonização (pela proteína C3b, sinaliza que há corpos estranhos para facilitar a fagocitose), lise celular
de patógenos pelo MAC - complexo de ataque a membrana (faz poros na parede celular do
microrganismo, o que resulta na entrada de água e causa lise osmótica), remoção de imunocomplexos
do sangue (restos de células mortas), ativação celular pelas proteínas anafilotoxinas (hipersensibilidade
aguda pela exposição a um patógeno, relacionada a processos inflamatórios)
7 - Explique a diferença entre a fase inicial de ativação de complemento entre a “via
clássica” e “alternativa”.
A via clássica se inicia com a ligação de uma molécula de anticorpo no antígeno e ocorre a liberação da
proteína C1, o que é um estímulo pro organismo liberar a proteína C2 que vai se clivar em C2b (vai pra
corrente sanguínea) e C2a que se une a C1. C4 é então liberada e clivada em C4a (corrente sanguínea)
e C4b vai se unir a C2a e C1 para formar a enzima C3 convertase. Já na via alternativa não é necessário
C1 ou anticorpo, pois ocorre a quebra espontânea de C3 em C3a e C3b feito por enzimas, nessa via
também existe uma partícula Bb que é uma molécula de água que se une a proteína C3b para formar a
enzima C3 convertase.
8 - Explique as diferenças entre a Imunidade Inata e a Imunidade Adaptativa em relação às
características de Especificidade, Diversidade, Memória, Tolerância e os Componentes
(Barreiras Físicas e Químicas), Proteínas do Sangue e Células).
→ Especificidade: capacidade de distinguir diferentes substâncias
INATA: reconhecimento contra microrganismos patógenos através de substâncias microbianas
chamadas PAMPS (padrões moleculares associados ao patógeno). Gera resposta rápida/imediata e
menos específicas
ADAPTATIVA: reconhece antígenos microbianos e não microbianos (mais específico). Gera
resposta lenta e específica e mais forte
→ Diversidade:
INATA: é limitada pq receptores são provenientes de células tronco
ADAPTATIVA: muito diversa, pois os receptores são produzidos por recombinação somática de
genes na porção variável e permite repertório de receptores muito maior (recombinação genética que
ocorre entre os linfócitos T e B em processo de recombinação)
→ Memória: capacidade de responder a uma segunda infecção de maneira mais intensa
INATA: não possui memória imunológica
ADAPTATIVA: possui, (após o combate a infecção parte dos linfócitos são diferenciados em
linfócitos B de memória)
→ Tolerância: tolerar o próprio organismo e não manifestar resposta contra si mesmo
INATA: sim
ADAPTATIVA: sim
→ Componentes (barreiras físicas e químicas):
INATA: pele, epitélio das mucosas (oral, nasal,olhos e TGI). Substância químicas → proteínas
defensinas (são antibacterianas endógenas)
ADAPTATIVA: linfócitos presente em epitélios e anticorpos secretados na superfície da pele
(mucosa, IgA)
→ Componentes (proteínas do sangue):
INATA: proteínas do sistema complemento
ADAPTATIVA: anticorpos
→ Componentes (células):
INATA: células fagocitárias (neutrófilos e macrófagos) e células natural killer
ADAPTATIVA: linfócito T e B
9 - Cite três aplicações úteis da tipificação do HLA (Aplicações do Reconhecimento do
Polimorfismo do MHC). (teste de tipagem molecular)
Estudos populacionais (estudos de alelos do gene HLA envolvidos na proteção de uma doença infecciosa
ou doença autoimune), seleção de doadores de órgãos e células (quanto maior a semelhança entre os
genes HLA da pessoa que doa um órgão ou um tecido, e os da pessoa que recebe, menores as chances
de rejeição), associação com doenças (muitas doenças autoimunes estão relacionadas a esse gene,
como por exemplo: diabetes tipo I → destruição autoimune das células beta produtora de insulina; e
artrite reumatóide) e também pode ser usado para teste de paternidade pois é uma identidade
molecular, mas existem outros marcadores mais simples.
10 – O que significa opsonização?
É um processo de facilitação da fagocitose, quando uma molécula sinaliza que há um corpo estranho
induzindo o Ac a se ligar várias vezes à parede do Ag.
11 – Lembrando os conhecimentos de MHC, cite as três classes de MHC descritas no genoma
humano, mas precisamente no cromossomo 6.
MHC de classe I (expressa em APCs-células apresentadoras de Ag ao linfócito T CD8+ citotóxico,
responsável por combater microrganismos intracelulares → vírus. São denominados HLA-A, HLA-B e
HLA-C), MHC de classe II (expressa em APCs ao linfócito T CD4+ auxiliar, responsável por combater
microrganismos extracelulares → bactérias e protozoários. São denominados HLA-DR, HLA-DQ, HLA-DP)
e MHC de classe III (regiões do dna que codifica proteínas do complemento e codifica citocinas, mas
não existe mhc classe III que apresenta Ag)
12 – Qual é a função do complexo principal de histocompatibilidade (MHC)?
Processar o Ag na forma de peptídeo e apresentar ao linfócito T. É uma molécula acessória ligada ao
receptor TCR.
Atuar na apresentação de Ag, acoplado na forma de peptídeo acopladosao linfócito b
13 – Existem três fragmentos de proteínas do sistema do complemento que funcionam
também como “anafilotoxinas” e estimulam respostas inflamatórias. Descreva três
características dessas proteínas, que são importantes para as respostas inflamatórias.
Os fragmentos C4a, C3a e C5a são chamadas anafilotoxinas. Elas aumentam a permeabilidade vascular
(provocando entrada de líquido → edema), induzem contração do músculo liso e ativa mastócito (libera
metabólitos para terminações nervosas causando rubor e dor), induz molécula de adesão a aumentar a
expressão de CR1 na superfície de monócitos e neutrófilos, que é um receptor que estimula migração de
células do sangue para local da infecção para fazer fagocitose.
14 – O que são anticorpos?
Anticorpos são glicoproteínas produzidas em resposta a exposição a um antígeno, responsável por se
ligar ao microrganismo neutralizando-o e eliminando-o
15 – Quais são as funções efetoras dos anticorpos?
Princípios/gerais: Neutralização de vírus e toxinas, ativação do sistema complemento, opsonização,
imunomodulação, ativação direta antimicrobiana, citotoxicidade celular mediada por anticorpos
Realizar opsonização, participa do sistema complemento pela via clássica se ligando ao Ag e ativando
liberação da proteínas C1, induz produção de radicais livres (tóxica pra maioria patógenos), ativação
direta microbiana (anula invasão de Ag), imunomodulação (por meio de receptores de ativação ou
inibição, gerando equilíbrio da resposta imune), reduz dano da resposta inflamatória no hospedeiro,
ADCC - citotoxicidade celular e dependente de Ac (Ac se liga a parede do microrganismo e ativa células
do sistema imune para aquele Ag específico), age como receptor de Ag, pode neutralizar vírus e toxinas,
neutraliza Ag, imunocomplexo (quando tem muito Ac ou muito fragmento de Ag. A ligação
Ac+fragmento de Ag é de alta afinidade e vai pro rim ser filtrado), participa da imunidade das mucosas,
envolvido em alergias, marcador de estágio de amadurecimento celular.
16 – Cite as classes de imunoglobulinas e suas funções.
→ IgG: única que atravessa placenta - imunidade materno fetal, neutraliza toxinas, opsonização, fixam
complemento.
→ IgM: neutraliza toxinas, ativação do complemento, receptor de Ag
→ IgA: neutraliza toxinas na mucosa bloqueando ligação de Ag, imunidade das mucosas
→ IgD: receptor de Ag na superfície do linfócito T
→ IgE: degranulação (libera as substâncias dos grânulos) de mastócitos e basófilos, gerando
inflamação, imunidade contra parasitoses intestinais, hipersensibilidade imediata (presente em alergias)
17 – Em relação às propriedades dos antígenos reconhecidos por linfócitos T, cite dois tipos
de linfócitos T e as propriedades destas células em relação ao reconhecimento de antígenos.
Linfócito T alfa e beta: linfócito T CD4+ e CD8+ reconhecem o antígeno na forma processada, então, a
APC (célula apresentadora de Ag) captura e processa o Ag (no citoplasma) na forma de peptídeo via
MHC (molécula acessória) de classe I (e apresenta ao CD8) ou classe II (CD4) que reconhecem o Ag
pelo receptor TCR.
Linfócito T gama delta (receptor TCR formado por cadeias gama e delta): reconhece Ag na forma de
não peptídeo (polissacarídeo, lipídio, carboidratos), no entanto, existem em pequena quantidade na
região do peritônio abdominal e envolvido com respostas locais.
18 – Comente sobre as características dos Linfócitos T CD4+.
Se liga ao MHC de classe II. Age contra microrganismos extracelulares (bactérias e protozoários),
controla todas as respostas imunes contra Ag proteicos, estimula proliferação de linfócito B e linfócito T
CD8+ (citotóxico), atua na diferenciação de célula B (imunidade humoral), ativação de macrófago
(imunidade mediada por célula) e estimula inflamação
19 – O que são células apresentadoras de antígenos e qual o seu papel?
São células da resposta imune adaptativa responsáveis por capturar o Ag no citoplasma e processar
acoplado/via MHC de classe I ou classe II na forma de peptídeo para apresentar ao linfócito T.
Tipos de APCs: célula dendrítica (principal, presente nos órgãos linfóides periféricos), macrófago (função
principal: fagocitar), linfócito B (função principal: produzir Ac).
20 - Quais são os fatores que podem induzir níveis elevados na proteína C reativa de forma
inespecífica e gerar interpretações falso-positivas?
PCR é uma proteína plasmática que atua como opsonina e é produzida principalmente durante a fase
aguda da resposta inflamatória, é um ótimo marcador diagnóstico pois aumenta o nível na corrente
sanguínea de uma maneira bem específica.
Fatores genéticos, estresse, idosos (devido a doenças do envelhecimento), sedentarismo, exposição a
toxinas ambientais (indústria química/ de papel), tabagismo, medicação (anticoncepcional, terapia
hormonal), dieta com alimentos muito processados, presença de anticorpos heterófilos (imunoglobulinas
produzidas em resposta a um antígeno induzido por vacinas) em recém vacinados
21 - O paciente J.S. se encontra internado no HUCAM, vários exames foram solicitados, após os
resultados dos exames, foi constatado uma pneumonia e os níveis de proteína C reativa se
encontravam em 192mg/L (Valor de Referência: ≤ 6mg/L). O paciente começou o tratamento com
antibióticos (Penicilinas). Com base neste caso clínico, qual seria sugestão do uso de exame da
Proteína C Reativa no acompanhamento do caso clínico deste paciente?
Com o uso da penicilina, os valores da proteína C reativa tendem a diminuir. Portanto, a determinação
laboratorial dos níveis de PCR podem refletir a eficácia do tratamento (monitoramento terapêutico do
uso de antibióticos)
22 - Qual o principio do método de investigação da proteína C reativa através da
aglutinação de látex?
O teste é baseado na aglutinação das partículas de látex cobertas de anticorpos anti-PCR humana
(antígeno). Em uma placa com círculos de fundo escuro, é adicionado 50 μL do controle positivo em um
círculo (uma amostra do fabricante pra servir de base), no outro 50 μL do controle negativo e no outro
50μL da amostra (soro), depois é adicionado 1 gota de látex e homogeneizado com palito. O látex
possui os anticorpos que vão se ligar a proteína C reativa quando presente em quantidade maior que
6mg/L (valor de referência), causando aglutinação da amostra.
23 – Qual o objetivo de se usar o teste do FATOR REUMATÓIDE?
É um teste para confirmar a artrite reumatóide e diferenciar de lúpus com sintomas parecidos, pois o
fator reumatóide é um Ac IgG produzido por linfócitos das articulações sinoviais que reagem com outros
Ac IgG ou IgM produzindo imunocomplexos (complexo anticorpo-antígeno são formados quando os linfócitos B
aumentam a produção de anticorpos contra um determinados antígenos ou quando há um excesso de antígenos) e ativando
o sistema complemento causando destruição tecidual. O fator reumatóide gruda em outros Ac para
ajudar o sistema imune a limpar da circulação os excessos de anticorpos.
24 – O 3or Reumatoide negativo exclui reumatismo?
Não, mesmo que o fator reumatóide geralmente está presente em indivíduos com a doença, existe uma
porcentagem de pessoas que tem a doença e não possuem o fator reumatóide
25 – É recomendado fazer a dosagem do FATOR REUMATOIDE diversas vezes?
Não, pois é um técnica qualitativa com objetivo apenas de confirmar a presença da artrite reumatóide.
se for positivo é desnecessário refazer, se for negativo pode ser feito mais uma ou duas dosagens para
excluir a positivação mais tardia