Enovelamento protéico e Chaperonas

Prévia do material em texto

Enovelamento Protéico e Chaperonas 
Caso as pp não estejam em suas formas corretas, no seu enovelamento 
certo, não conseguem exercer suas funções. A posição de cada aa determina a 
forma tridimensional da pp. Em cada tipo de pp, os aa estão presentes em uma 
ordem única. 
Estrutura das proteínas 
As pp precisam ter suas estruturas tridimensionais que é única para cada pp. 
Proteínas nativas: são aquelas pp que já foram dobradas, já estão na sua 
forma certinha pra conseguirem executar suas funções. Aqui, elas são mais 
estáveis e o objetivo da síntese protéica então é chegar nas proteínas nativas. 
Pra isso, existem 4 graus de enovelamento que as pp podem assumir: 
1. Estrutura primária 
2. Estrutura secundária 
3. Estrutura terciária 
4. Estrutura quaternária 
A partir da terciária, algumas pp já conseguem exercer suas funções, já são 
nativas. 
1. Estrutura primária: é aquela sequência de aa ligados por ligação 
peptídica presentes em uma pp. É aquela ligação, estrutura linear ne, 
sem dobrar nada. 
2. Estrutura secundária: esses aa não irão se enrolar de maneira aleatória, 
esse dobramento é de acordo com os aa presentes ali naquele 
polipeptídico, de acordo com a forma em que estão dispostos. Formam 
estruturas que podem ser de alfa hélice ou conformação beta, formando 
ligações de hidrogênio. 
 Alfa hélice: é uma estrutura helicoidal que vai se formando pelas ligs de 
hidrogênio e isso tudo pra tentar ficar mais estável. É como se tivesse 
formando um cilindro. Mas tem alguns aa que não conseguem se dobrar 
dessa forma, em forma de hélice. Pra saber se ele vai se dobrar em 
hélice ou não, tem que olhar um número que chama deltaG, que quanto 
maior o deltaG, menor a capacidade do aa de formar estrutura em alfa 
hélice. Então se mudar o aa de uma pp, sua forma pode mudar toda, pq 
pode colocar um aa que não vai formar hélice sendo que ali tinha um 
que era pra se formar. 
 Conformação Beta: vai ter meio que uma dobra na seq de aa pela 
quebra de alguns. Vão se ligar de maneira beta paralelas ou 
antiparalelas por ligação de hidrogênio. Prolina e Glicina causam essa 
quebra nessa conformação secundária. Uma fita se conecta com a outra 
pelo N terminal de uma pelo C terminal de outra – folha beta 
antiparalela. Agora se fosse folha beta paralela, é C terminal com C 
terminal e N terminal com N terminal. Ai a dobradura antiparalela (essa 
forma de dobramento) é mais simétrica e estável que a paralela. O tipo 
de conformação beta que aquela sequência vai assumir depende dos aa 
que estão ali. 
 
3. Estrutura terciária: é mais um tipo de dobradura, um arranjo 
tridimensional de todos os átomos de uma pp. Um tanto de alfa hélice se 
dobrando nele mesmo, por exemplo. E pra isso se tem lig de h, 
interações eletrostáticas (iônicas) e hidrofóbicas (interações fracas) e 
pontes de dissulfeto (as mais fortes e ocorrem entre os aa cisteína, um 
dos dois que tem enxofre). Aqui nessa estrutura algumas pp já 
conseguem exercer suas funções. 
4. Estrutura quaternária: é um arranjo tridimensional mais complexo que a 
terciária, que a quaternária é formada por duas ou mais subunidades de 
cadeias polipeptídicas que não necessariamente são distintas (tem mais 
de uma subunidade de polipeptídeo) como, por exemplo, a hemoglobina. 
 
Temperatura, pH e outros fatores alteram essas ligações presentes nas 
proteínas. 
 
Motivos: São as formas, os enovelamentos que as proteínas podem assumir, 
como alfa hélice, conformações beta etc 
Domínios: É aquela unidade funcional fundamental de uma proteína, é o seu 
sítio ativo (local onde ela realiza sua função). Uma mutação pode ocultar esse 
domínio, impedindo que a pp realize suas funções, então o enovelamento é tão 
importante que se não ocorrer da forma correta a pp pode não exercer sua 
função. 
Proteínas fibrosas e globulares 
 Fibrosas: pp com cadeias longas, dobradas em filamentos e que, 
geralmente, tem um tipo só de estrutura secundária e são estruturais. 
Ex.: alfa queratina, colágeno 
 Globulares: pp com cadeias não tão longas e que são dobradas em 
forma esférica ou globular e que, geralmente, tem mais de um tipo de 
estrutura secundária e funções não estruturais. Ex.: Mioglobina. 
 
Proteínas chaperonas (de choque térmico): é uma família de pps que 
protegem as proteínas de alguma degradação, como a desnaturação, e 
auxiliam também no enrolamento. hsp70. Também atuam no remodelamento 
de pp que foram desnaturadas. Elas irão agir, na maior parte das vezes, antes 
que a pp deixe o ribossomo – atuam em peptídeos nascentes. Elas são 
classificadas de acordo com o peso molecular, então tem as hsp70 (70kd), 
hsp90 (90 kd). 
 Chaperoninas: é um tipo de chaperona e atuam em peptídeos já 
enovelados e na renaturação de pp desnaturadas. 
É super importante que as pp estejam na sua conformação correta. 
Caso as pp não sejam renaturadas, remodeladas, elas vão se acumulando e 
isso pode gerar vários distúrbios no organismo.