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03/08/2016 1 HEMATOLOGIA CLÍNICA FABIO LUIZ B. FERREIRA MESTRANDO EM HEMATOLOGIA – DPTO. CLÍNICA MÉDICA – UNICAMP CONCEITO - Campo das Ciências Médicas que estuda a formação, a regulação e a manutenção do sangue com todos os seus elementos e as patologias relacionadas. - Principais distúrbios hematológicos relacionados a hematologia são: Anemias, as Sindromes Mieloproliferativas, as Leucemias, os linfomas, os Mielomas, Sídromes Aplásicas e Distúrbios de Coagulação. - Função do laboratório: Auxílio da Clínica Médica na investigação de alterações e distúrbios hematológicos e fornecimento de informações (laudos) para o serviço médico. - Função do Farmacêutico: Atuar como analista em hematologia e suas sub-classes (Coagulação, Imuno- hematologia) detendo conhecimento suficiente para a emissão de laudos atuando no auxílio-diagnóstico. 03/08/2016 2 - Profissional médico especialista: HEMATOLOGISTA - Campo de atuação: Clínicas, Laboratórios de Análises Clínicas, Hospitais, Industrias Farmacêuticas e Industrias de Equipamentos laboratoriais (suporte científico), Bancos de Sangue, Pesquisa. História da Hematologia 3000-1000 aC Inscrições com possível significado de sangue Período Paleolítico Desenho do mamute que sangrava 03/08/2016 3 História da Hematologia 460-375 aC HIPÓCRATES Teoria humoral (flegma, bile negra, bile amarela e SANGUE) Sangrias/purgativos para retirar os maus humores Era Cristã “Jesus lhes disse: Na verdade vosdigo que se não comerdes acarne do Filho do homem e nãobeberdes o seu sangue, nãotereis vida em vós mesmos”(João - 6:53) 1492: Papa Inocêncio VIII recebesangue, em seu leito de morte,de 3 jovens - todos morrem. História da Hematologia Surgimento do Microscópio 1590: Jansen inventa omicroscópio simples 1612: Galileu Galilei constróimicroscópio para o rei da Polônia Idade Moderna 1628: circulação do sangue descrita por Harvey 1649: canais capilares são descritos por Power 1661: Malphigi descreve capilares de sangue 03/08/2016 4 1667: Denis (França) e Lower (Inglaterra),separadamente, relatam a primeiratransfusão de sangue em humanos,usando sangue de cordeiro (seria proibido por lei, adiando avanços por> 150 anos) História da Hematologia Século XIX 1826-1836: Leucócitos são observadospor Donné, Gulliver e Addison,independentemente 1832: Introduzida a pílula de Blaud,com sulfato ferroso e carbonato depotássio, para tratar a clorose(palidez/anemia) 1832: Hodgkin descreve o aumento dosgânglios linfáticos em um paciente (Em1865, a doença seria chamada deDoença de Hodgkin) James Blundell 1825: Blundell fez a primeiratransfusão em humanos einventou instrumentos pararealizar transfusões. 03/08/2016 5 1845: McIntyre e Bence Jones descrevemuma doença caracterizada por doresósseas violentas e “urina espumosa” (erao Mieloma Múltiplo, estudado poreletroforese em 1937, por Tiselius) 1862: Seyler descobre a hemoglobina(Hb) no sangue e que o oxigênio liga-se aela 1864: Hb é fracionada em hemina +proteína História da Hematologia 1865: Schultze reconhece “plaquetas” no sangue (Em 1873, Osler as correlaciona com a coagulação) 1867: Lister usa anti-sépticos para controlar infecções associadas às transfusões 1868: Neumann estabelece que os glóbulos vermelhos se originam na medula óssea e reconhece a leucemia mielógena; Bizzozeroestende o conceito aos leucócitos 1877: Ehrlich desenvolve novas técnicas para corar células do sangue e melhorar a sua visualização microscópica 1883: Metchnikoff descobre a “fagocitose” 1890: Arthus vê que a coagulação sanguínea só ocorre com a presença de cálcio 1891: Pekelharing descreve a protrombina, que se transforma em trombina, sob ação do cálcio 03/08/2016 6 1891-1906: Novos métodos de coloração Dimitri Romanowski Richard May (May-Grunwald) Gustave Giemsa Século XX 1901: Landsteiner caracteriza grupos de sangue 1907: Hektoen diz que a segurança da transfusão pode ser melhorada por reações cruzadas do sangue do doador/receptor 1929: Arinkin inicia o uso da punção esternal para mielograma 1936: Pavlovsky usa punção ganglionar para estudar linfomas e leucemias 03/08/2016 7 1939: Wiener caracteriza o ”fator Rh” em humanos 1940: Novas técnicas microscópicas (fase/eletrônica/interferência) 1945: Coombs, Mourant e Race usam Iganti-humana para identificar anticorpos incompletos História da Hematologia 1954: Crioprecipitado para tratarhemofilia 1957: Primeiro TMO emhumanos 1958: Dausset dá os primeiros passos para identificar os HLA; Anomalias genéticas em casos de leucemia aguda 1960: Primeiro citômetro defluxo; descrição do cromossomoPh1 na LMC por Nowell eHungerford 03/08/2016 8 História da Hematologia 1970: A “transcriptase reversa” édescoberta 1971: Começa nos EstadosUnidos a realização de testespara Hepatite B (HBsAg) 1978: Southern Blot paraestudos do ADN 1980: O HIV (VIH) é identificado,mas o vírus já havia se espalhadopela população hemofílica 1985-1986: O sangue já pode sertestado para o HCV e o tratamentotérmico do sangue torna-sedisponível, tornando-o novamenteseguro para tratar hemofílicos 1987: PCR (Reação em Cadeia daPolimerase) História da Hematologia (dias atuais) 1990: Projeto Genoma Humano é iniciado 1990s: Fatores recombinantes de crescimento; terapias “doença-específica” 2000s: Terapia celular Terapia molecular Terapia gênica Terapia epigênica Para onde vamos na Hematologia? 03/08/2016 9 Função Geral do Sangue - Transportar nutrientes e gases, produtos do metabolismo, hormônios, eletrólitos - Nutrição de tecidos e eliminação de metabólitos - Regulação térmica - Trocas gasosas O2 e CO2 (oxigenação tecidual)- Defesa Imunológica (leucócitos) - Coagulação (hemostasia) Composição Sanguínea 03/08/2016 10 Plasma 90% Água 9% Proteínas (albumina, e globulinas e proteínas da coagulação) ~1% Compostos orgânicos (aminoácidos, vitaminas,hormônios, glicose Sais inorgânicos, íons, gases Células sanguíneas 03/08/2016 11 Produção Celular Eritrócitos (Hemácias) Discos bicôncavos (↑superfície) 7 a 8 µm diâmetro 120 dias de vida Flexíveis HEMOGLOBINA FUNÇÃO: Transporte de O2 e CO2 (HEMOGLOBINA) 03/08/2016 12 Leucócitos (glóbulos brancos) São dividios em: Granulócitos (PMN) Agranulócitos NEUTRÓFILOS EOSINÓFILOS BASÓFILOS Leucócitos A – Hemácia B- Monócito C- Neutrófilo D- Eosinófilo E- Neutrófilo F- Monócito G- Plaqueta H- Linfócito I- Neutrófilo bastonete J- Basófilo 03/08/2016 13 Leucócitos Granulócitos - Neutrófilos: 60-70% - Eosinófilos: 2-4% - Basófilos: 0,5-1% Neutrófilos Polimorfonucleares: 2-5 lóbulos 9 a 12 µm de diâmetro GRÂNULOS: - Específicos - Azurófilos Lisossomos com Hidrolases ácidas 03/08/2016 14 Neutrófilos FUNÇÕES: Fagócitos ávidos Defesa imunocelular contra bactérias Eosinófilos Polimorfonuclear: 2-3 lóbulos 12 a 15 µm de diâmetro Muitos grânulos eosinofílicos Função - Defesa contra parasitoses - Fagocita Complexos Ag-AC (IgE) - Participa dos processos alérgicos 03/08/2016 15 Basófilos Núcleo irregular e retorcido (“S”) Grânulos específicos intensamente basófilos (HISTAMINA e HEPARINA) Receptores para IgE Função ~ MASTÓCITOS (resposta alérgica) Leucócitos Agranulócitos - Linfócitos 20-30% - Monócitos 3-8% 03/08/2016 16 Linfócitos 6 a 8 µm de diâmetro Núcleo esférico e bem corado (grumos grosseiros de cromatina) Citoplasma escasso e periférico (ribossomos) São diferenciados em 3 tipos: Linfócito B (Bursa de Fabricius) Linfócito T (Timo) Linfócito NK (Natural Killer) Monócitos Ovais com núcleo reniforme e excêntrico (cromatina frouxa) ↓RER e ribossomos; ↑CG e Mit. 12 a 20 µm de diâmetro Monócitos MacrófagosTECIDOS Função principal de defenderem o organismo de corpos estranhos como bactérias ou vírus, mas também removem células mortas, senescentes ou alteradas do nosso corpo, removem partículas estranhas, e destroem células tumorais,entre outras funções. 03/08/2016 17 Plaquetas Corpúsculos anucleados de 2 a 4 µm Fragmentos do citoplasma (400.000/ml) Citoplasma com grânulos (GRANULÔMERO) Feixes de microtúbulos periféricos Valor normal de 150.000 – 450.000 x mm3 Duram de 8 a 10 dias Plaquetas Ativação do plasminogênio endotelial → FIBRINA COAGULAÇÃO: adesão e agregação plaquetária
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