Fenômenos produtivo-reparativos

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Fenômenos produtivo-reparativos 
 
Ø Principal mecanismo para proliferação celular: 
divisão celular, regulado por ciclinas e CDKs 
Ø Epigenética realiza o controle sobre quais genes 
são manifestados ou não em cada célula 
Ø Ciclo celular 
§ Fase G1: crescimento celular e surgimento de 
novas proteínas 
§ Fase Go: repouso celular 
§ Fase S: replicação do DNA 
§ Fase G2: preparação para a divisão 
§ Fase M: divisão celular em si (mitose) 
 
Ø Células 
§ Lábeis: células epiteliais, do revestimento do 
estômago e intestino etc. 
§ Estáveis: células parenquimatosas, 
hepatócitos, fibroblastos etc. 
§ Perenes: células musculares e neurônios 
 
Ø Eventos moleculares modulados por sinalização 
autócrina, parácrina ou endócrina 
§ Ligação de fator de crescimento ao receptor 
§ Ativação do receptor de fator de crescimento 
à ativação de proteínas transdutoras do sinal 
§ Transmissão do sinal do núcleo através de 
mensageiros secundários 
§ Ativação dos fatores reguladores do DNA 
(ciclinas e CDKs) à duplicação do DNA 
§ Divisão celular 
 
Ø Macromoléculas associadas para a formação da 
MEC (matriz intersticial e membranas basais): 
§ Proteínas estruturais e fibrosas: colágenos e 
elastinas 
§ Glicoproteínas adesivas: fibronectina e 
laminina 
§ Gel de proteinoglicanos e ácido hialurônico 
 
Ø Mecanismos de reparo 
§ Regeneração: substituição das células lesadas 
por células do mesmo tipo. Pode ocorrer de 
forma completa (epiderme, epitélio do TGI e 
sistema hematopoiético) ou com mecanismo 
compensatório (fígado e rim) 
§ Cicatrização/fibrose: substituição por tecido 
conjuntivo, resultando em cicatriz 
permanente 
 
 
§ Ambos envolvem migração, proliferação e 
diferenciação celular, com interações entre 
células e matriz 
 
Ø Condições para a reparação: 
§ Eliminação do agente flogógeno 
§ Manutenção do poder de regeneração das 
células 
§ Irrigação sanguínea adequada 
§ Nutrição suficiente 
§ Matriz extracelular preservada à 
regeneração 
 
Ø Fibrose: reparo por tecido conjuntivo 
§ Inflamações crônicas 
§ Migração e proliferação de fibroblastos 
§ Deposição da MEC 
§ Angiogênese (formação de novos vasos 
sanguíneos) 
§ Maturação e organização do tecido fibroso 
(remodelamento) por metaloproteinases e 
TIMPs 
 
Ø Classificação da cicatrização 
§ 1ª intenção: 
ü Margens apostas 
ü Ferida incisa limpa 
ü Ferida nas incisões cirúrgicas 
§ 2ª intenção: 
ü Margens separadas 
ü Falha na aproximação das bordas 
ü Grandes ulcerações 
 
Ø Eventos da cicatrização 
§ Formação do coágulo sanguíneo 
§ Formação do tecido de granulação 
§ Proliferação celular e deposição de colágeno 
§ Formação de cicatriz 
§ Contração da ferida 
§ Remodelamento do tecido conjuntivo 
§ Recuperação da força de tensão 
OU hemostasia, inflamação, angiogênese e remodelação 
 
Ø Tecido de granulação: 
§ Infiltrado inflamatório linfoplasmocitário 
§ Proliferação fibroblástica 
§ Deposição colagênica 
§ Neoformação vascular 
 
Ø Cicatrização por 1ª intenção: 
§ 24h à polimorfonucleares 
§ Próximo ao 3º dia à formação do tecido de 
granulação 
§ Próximo ao 5º dia à preenchimento do 
espaço incisional por tecido de granulação 
§ Durante a 2ª semana ocorre acúmulo de 
colágeno e proliferação de fibroblastos 
§ Próximo ao fim do 1º mês à cicatrização 
 
Ø Cicatrização por 2ª intenção: 
§ Grande perda de tecido 
§ Exsudato abundante associado a infecção 
§ Margens traumatizadas 
§ Evolução mais lenta 
§ Grande produção de colágeno 
 
Ø Modalidades de cura: 
§ Com restituição da integridade anatômica e 
funcional 
§ Cicatrização 
§ Conjuntivização ou fibrose 
§ Encistamento 
§ Calcificação 
 
Ø Aspectos patológicos do reparo: 
§ Formação deficiente da cicatriz 
§ Formação excessiva dos componentes de 
reparo (quelóides) 
§ Formação de contraturas 
 
Ø Quelóide 
§ Cicatriz hipertrófica saliente, para além das 
margens da ferida original e sem regressão, 
formada pelo acúmulo de quantidades 
excessivas de colágeno 
 
Ø Processo de formação da fibrose: 
 
Ø Fatores que modificam a qualidade da resposta 
inflamatória 
 
Influências locais: 
§ Infecção 
§ Fatores mecânicos 
§ Suprimento sanguíneo 
§ Presença ou não de corpos estranhos 
§ Tecido em que ocorre a lesão 
§ Tamanho, localização e tipo da ferida 
 
Influências sistêmicas: 
§ Idade 
§ Estado nutricional (proteínas, vit. C e zinco) 
§ Distúrbios de origem sanguínea 
§ Doenças de base 
§ Hormônios (serotonina e corticoesteróides) 
 
Ø Cicatrização eficiente: 
§ Limpeza da ferida 
§ Controle da infecção e das doenças da base 
§ Correção das deficiências nutricionais 
§ Restrição ao uso de corticoterapia 
 
 
Estímulo persistente 
(inflamação crônica) promove 
a ativação de macrófagos e 
linfócitos
Fatores de 
crescimento
Proliferação de 
fibroblastos, células 
endoteliais e células 
especializadas
Citocinas
Aumento da 
síntese de 
colágeno
Redução da 
atividade de 
metaloproteinases
Redução da 
degranulação de 
colágeno
FIBROSE