Lesão isquemica-reperfusão: estudo dirigido

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Elabore um texto/mapa mental/fichamento ou outro explicando os motivos 
pelos quais a Isquemia-Reperfusão pode exacerbar a lesão e causar morte 
celular 
A lesão celular por isquemia é uma forma de agressão que é provocada pela hipóxia devido 
a redução do fluxo sanguíneo que se deve por exemplo a obstrução de uma artéria. A 
isquemia inviabiliza o metabolismo aeróbio, bem como a geração de energia na forma 
anaeróbia, isso porque ela reduz os substratos necessários para a forma anaeróbia ou 
também inativa a glicólise devido ao acúmulo de metabolitos que seriam levados 
naturalmente pelo fluxo sanguíneo. 
No caso da lesão de Isquemia-Reperfusão ela consegue ser benéfica à medida que a lesão 
e da ordem reversível, mas também pode potencializar a lesão e causar morte celular. A 
lesão por reperfusão ocorre devido: 
o Geração de estresse oxidativo. No estresse oxidativo tem-se o acúmulo em 
excesso de radicais livres que se deve a falha/comprometimento do sistema 
antioxidante (consequência da isquemia) que é responsável por retirar os radicais 
livres naturalmente gerados nos processos metabólicos. Ademais a reperfusão 
contribui para o acúmulo de EROS - Espécies Reativas de Oxigênio, uma vez que o 
fluxo sanguíneo quando restaurado contribuirá para o possível retorno das atividades 
metabólicas, mas não necessariamente na qualidade fisiológica desses processos. 
Na reperfusão as mitocôndrias que anteriormente foram lesadas continuam a 
produção de radicais livres, bem como os leucócitos que foram ativados no processo 
de isquemia gerando a inflamação, ainda continuam a produzir as espécies reativas. 
 
o Presença de mais cálcio intracelular. Na lesão causada pela isquemia há a redução 
na atividade da bomba de sódio-potássio que é inativada pela falta de ATP. Com a 
inativação da bomba, o sódio que entra não consegue sair. A isquemia provoca 
aumento da concentração citosólica de cálcio, já que há a liberação dos estoques 
intracelulares de cálcio e posteriormente a entrada desse íon para o citosol através 
da membrana plasmática. Na reperfusão se tem a entrada maior desse íon, devido 
as lesões já presentes na membrana plasmática, bem como pelas lesões provocadas 
no retículo sarcoplasmático advindas das espécies reativas. Desse modo como há 
muito cálcio intracelular há a abertura do poro de transição que inativa o potencial de 
membrana mitocondrial e prejudica a fosforilação oxidativa provocando uma 
exacerbação da lesão. 
 
o Influência do sistema complemento. O sistema complemento corresponde a 
proteínas que ficam na superfície da membrana celular que trabalham para auxiliar no 
sistema imune. Quando se tem uma lesão por isquemia anticorpos IgM ficam 
depositados no local da lesão e na reperfusão há a ativação do sistema complemento, 
já que se tem a interação das proteínas com esses anticorpos que juntos 
desencadeiam a inflamação e pioram a lesão celular. 
 
o Inflamação. Quando ocorre a isquemia, as células mortas e células locais, por 
exemplo macrófagos liberam substâncias sinalizadoras, as citocinas que tem por 
objetivo avisar a outras células de defesa o problema enfrentado. Na reperfusão há a 
liberação dessas citocinas e posteriormente o recrutamento de neutrófilos, que são os 
responsáveis por desencadear a inflamação aguda tendo como consequência uma 
lesão tecidual adicional.