FARMACOS ANTIANEMICOS

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FARMACOS ANTIANEMICOS
HEMATOPOYESIS
· Producción de células madre indiferenciada de eritrocitos circulantes, plaquetas y leucocitos.
· Maquinaria hematopoyética se encuentra principalmente en medula ósea y requiere de 3 nutrientes esenciales: hierro,vitaminaB12 y ácido fólico.
FARMACOS UTILIZADOS EN LA ANEMIA
 HIERRO
· Deficiencia es causa más común de anemia crónica desencadenando palidez, fatiga, mareo, disnea con el ejercicio e hipoxia tisular.
· Adaptaciones: taquicardia, aumento del GC, vasodilatación.
· En ausencia de hierro se forman eritocitos pequeños con hemoglobina insuficiente originando :anemia hipocromica.
 ABSORCION 
· Hierro normalmente se absorbe en duodeno y yeyuno proximal.0.5 a 1mg
· Aumenta de 1 a 2 mg/día en mujeres con menstruación normal y llega hasta 3 a 4 mg/dia en embarazadas.
· Exceso de hierro se almacena en célula de la mucosa en forma de ferritina, un complejo hidrosoluble cubierto por proteina llamada apoferritina.
ALMACENAMIENTO
· En células de la mucosa intestinal
· Como ferritina en los macrófagos en higado, bazo, hueso, parenquima de células hepáticas.
ELIMINACION
· No existe mecanismo de excreción de hierro 
· Perdida de pequeñas cantidades por exfoliación de células de mucosa intestinal en heces, bilis, orina, sudor.
· No mas de 1 mg de hierro por día.
FARMACOLOGIA CLINICA
A. INDICACIONES DE USO DE HIERRO
· Tratamiento o prevención de anemia por deficiencia de hierro en lactantes prematuros,
· Niños durante periodo de crecimiento rápido, 
· Mujeres en etapa de embarazo, lactancia. 
· Enfermos renales crónicos que pierden eritrocitos en hemodiálisis.
· Absorción inadecuada: frecuente en pxs GASTRECTOMIZADOS, AFECCIÓN GRAVE DE INTESTINO DELGADO que origina mala absorción generalizada.
· Causa mas común de deficiencia de hierro en adultos es PÉRDIDA DE SANGRE: mujeres menstruando pierden cerca de 30 mg en cada periodo menstrual. 
· En varones y mujeres posmenopáusicas en aparato GI.
B.TRATAMIENTO
· De anemia ferropenica: administración de preparaciones orales y parenterales de hierro.
· En pxs con enfermedad renal se prefiere administración parenteral.
1.TRATAMIENTO CON HIERRO VIA ORAL
· Como hierro ferroso con mayor eficacia,solo deben utilizarse sales ferrosas como: sulfato,gluconato,y fumarato son eficaces y economicas.
· Suministarse diariamente de 200 a 400 mg de hierro elemental para corregir deficiencia con mayor rapidez.
· Duración de Tx. 3-6 meses, corregira anemia y proporcionara reservas de hierro. 
EFECTOS ADVERSOS
· Nauseas
· Malestar epigástrico
· Cólico abdominal
· Estreñimiento y diarrea
· Evitar daños con disminución de dosis o inmediatamente después o con los alimentos
· Deposiciones negras sin importancia clínica
2.TRATAMIENTO PARENTERAL
· Para pxs. Que no toleran x VO
· PXs.con perdida abundante y crónica de sangre no controlados con hierro via oral
· Posgastrectomizados,resecciones previas de ID, enfermedad intestinal inflamatoria que afecte ID proximal, Sd. De mala absorción y enfermedad renal crónica con hemodialisis y Tx con eritropoyetina.
· HIERRO DEXTRANO 50 mg de hierro elemental x ml de solución, via IM profunda o IV(permite corregir deficiencia en una sola aplicación).
EFECTOS ADVERSOS
· Cefalea
· Aturdimiento 
· Fiebre
· Artralgias
· Naúseas,vómito
· Dolor espalda
· Dolor
· Urticaria
· Broncoespasmo
· Hipersensibilidad(dentro 48 – 72 hrs)
· Anafilaxia evitar administrando dosis pequeñas de prueba IM;IV 
· Muerte.
Preparaciones alternas:
· COMPLEJO DE HIERRO-SACAROSA Y 
· COMPLEJO HIERRO GLUCONATO FÉRRICO SODICO 
· solo via IV, presentan menos reacciones que Dextran.
· La CARBOXIMALTOSA FERRICA,ES preparación de hierro coloidal embebida en un polímero de carbohidratos.
· FERUMOXITOL,nanoparticulas de oxido de hierro cubierta con carbohidratos.puede interferir en los estudios de resonancia magnética nuclear
· TOXICIDAD CLINICA
TOXICIDAD AGUDA POR HIERRO
· Niños,10 tab. pueden ser mortales.
· Presentan: gastroenteritis necrosante con vómito, dolor abdominal y diarrea sanguinolenta, choque, letargia, disnea, acidosis metabólica ,coma y muerte.
Tx.:
· Lavado gástrico
· DEFEROXAMINA, potente quelante x via sistemica para fijar hierro ya absorbido y favorecer excreción en orina y heces.
· Carbón activado es ineficaz, porque no se une al hierro.
TOXICIDAD CRONICA POR HIERRO
· Sobrecarga de hierro conocida x HEMOCROMATOSIS,cuando exceso se deposita en corazón, higado, pancreas,produce insuficiencia orgánica y muerte.
· Mas frecuente en pxs. Con hemocromatosis hereditaria ,y
· pxs. Que reciben muchas transfusiones por periodo prolongado(ej.talasemia mayor)
· Sobredosis crónica de hierro en ausencia de anemia se trata con FLEBOTOMIA intermitente eliminando una unidad de sangre cada semana hasta que exceso se haya suprimido.
· DEFEROXAMINA es quelante de hierro parenteral
· DEFERASIROX, quelante de hierro VO.menos eficaz y peligroso.
VITAMINA B12
COBALAMINA
· Sirve de cofactor de muchas reacciones químicas esenciales
Deficiencia causa:
· Anemia megaloblastica
· Síntomas GI 
· Anormalidades neurológicas
· Su deficiencia es inusual mas frecuente en ANCIANOS por absorción inadecuada
· Desoxiadenosilcobalamina y metilcobalamina son formas activas .
· CIANOCOBALAMINA E HIDROXICOBALAMINA de uso terapéutico, se convierten en formas activas.
· Fuente final de vit. B12 es a partir de síntesis microbiana
· Fuente principal deriva de la síntesis microbiana en la carne(higado)huevos, productos lácteos.
· Vitamina B 12 se denomina FACTOR EXTRÍNSECO para diferenciar del factor intrínseco que es un a glucoproteina secretada x células parietales de la mucosa gástrica.
FARMACOCINETICA
· Almacenada en higado
· Reserva total adulto 3000 a 5000 ug
· Requerimiento diario 2 ug 
· Toma 5 años en agotarse y aparecer anemia megaloblastica si no existe absorción de vit B 12
· Vit B12 se absorbe después de formar un complejo con FACTOR INTRINSECO.
· Se absorbe en íleo distal.
· Deficiencia rara debido a déficit de factor intrínseco.
· Se manifiesta en vegetarianos estrictos después de muchos años sin consumir carne, huevos, lácteos.
· Es transportada por transcobalaminas I,II,III
· Exceso de vit.B12 se almacena en higado.
FARMACODINAMIA
· Existen 2 reacciones enzimaticas que requieren Vit.B12:
· A.Metilcobalamina sirve como intermediario de transferencia de un grupo metilo de N5 metiltetrahidrofolato a la homocisteina para dar origen a metionina.
· Tetrahidrofolato participa de síntesis de desoxitimidilato(dTMP)y purinas requeridas para síntesis de ADN.
· Anemia megaloblastica x déficit de vit B12 puede corregirse de manera parcial con acido folico.
· Deficiencia de vit B 12 causa acumulo de homocisteina su elevación diagnostica déficit de vit B 12
FARMACOLOGIA CLINICA
· Vitamina B12 se utiliza para tratar su deficiencia o evitarla
· Manifestación clinica de deficiencia es:
· Anemia megaloblastica macrocitica,relacionada con leucopenia o trombocitopenia leve a moderada, medula ósea hipercelular.
· Sd. Neurológico:(por déficit de vit.B 12 no de acido folico) parestesias, debilidad en nervios periféricos, espasticidad,ataxia.
· Corrección de deficiencia detiene AVANCE de enfermedad neurologica, no revierte sintomas neurológicos por completo.
CAUSAS MAS COMUNES DE DEFICIENCIA DE VIT. B 12:
ANEMIA PERNICIOSA origen:
· Secreción defectuosa del factor intrínseco por las células de la mucosa gastrica 
· Pxs.Tienen atrofia gástrica y no secretan factor intrínseco por ausencia de secreción acido clorhidrico por celulas de mucosa gástrica.
· Gastrectomia parcial o total
· Enfermedades en ileo distal :
· Sd. De mala absorción
· Enfermedad intestinal inflamatoria
· Resección de ID.
· Otras raras: 
· Crecimiento bacteriano excesivo en intestino,
· Pancreatitis crónica
· Enfermedad tiroidea
· Deficiencia congénita del factor intrínseco 
· Mala absorción congénita selectiva de vitamina B12 por defecto en receptores del íleo terminal
TRATAMIENTO
· Vitamina B12 parenteral disponible como cianocobalamina o hidroxicobalamina,siendo ésta mas indicadapor unirse a proteínas y permanecer por mas tiempo en circulación.
· Tx. inicial Vit.B12 IM 100 a 1000 ug día o cada tercer día por 1 a 2 semanas para restablecer reservas corporales.
· Tx. DE MANTENIMIENTO
· 100 a 1000 ug IM 1 vez al mes de por vida.
· En anormalidades neurologicas Tx. de mantenimiento consiste en inyecciones cada 1 a 2 semanas por 6 meses antes de cambiar a inyecciones mensuales.
ACIDO FOLICO
· Requerido para síntesis de AAs, purinas y DNA.
· Deficiencia materna causa defectos en tubo neural fetal ej: espina bífida, anencefalia,enfermedad vascular.
· Absorción de 50 a 200 ug
· En embarazadas 300 a 400ug día.
· Fuentes :levaduras, hígado y vegetales verdes.
· Se absorben de 50 a 20 mg de folato en higado y se excreta en orina ,heces y por catabolismo disminuyendo concentraciones séricas en pocos días cuando ingestión disminuye.
· Debido a que reservas son bajas requerimientos diarios son altos.
· Se puede presentar deficiencia de acido fólico y anemia megaloblástica en 1 a 6 meses después de suspender ingestión de ácido fólico.
FARMACOLOGIA CLINICA
· Deficiencia de acido fólico produce anemia megaloblastica.
· Sin desencadenar síndromes neurológicos como en la deficiencia de vit. B 12.
· Pxs. Con dependencia alcohólica y daño hepático: muestran deficiencia de acido fólico x dieta inadecuada y reserva hepática disminuida.
· Muestran deficiencia tambien pxs. Con Sd. De mala absorción o que requieren diálisis.
· por ingesta de medicamentos como el metotrexato,trimetoprim,pirimetamina que inhiben la dihidrofolato reductasa dando deficiencia de cofactores de folato y anemia megaloblástica, tratamiento a largo plazo con fenitoina .
TRATAMIENTO
· 1 mg de ácido fólico .
· Puede requerirse por tiempo indefinido en pxs.con malabsorción o dieta inadecuada.
· Acido fólico complementario sirve para prevenir deficiencias en :
· Embarazadas
· Pxs. Con dependencia alcohólica
· Anemia hemolítica
· Enfermedad hepática
· Enfermedades cutáneas
· Pxs. dializados
ERITROPOYETINA
· Eritropoyetina humana recombinante rHuEPO,epoetina a:IV VM13 hrs.3 veces x sem.
· Darboepoetina a:semivida doble o triple q alfa.cada sem.
· Metoxipolietilenglicol epoetina B: Dosis unica IV oSC.c/2 sem o cada mes.
· Estimula proliferación y diferenciación eritroides.
· Induce liberación de reticulocitos en medula ósea.
· Eritropoyetina endógena se genera principalmente en riñón 
· Se produce mas eritropoyetina en respuesta hipoxia tisular.
· Cifras séricas de eritopoyetina en individuos no anémicos es menor a 20 UI/L.
· Pxs. con anemia moderadamente severa muestran cifras de 100 a 500 UI/L
· Pxs. Con nefropatía presentan concentraciones de eritropoyetina bajas porque riñón no puede producir factor de crecimiento, presentan mejoria con eritropoyetina exógena.
FARMACOLOGIA CLINICA
· Eritropoyetina es importante en pxs. Con:
· Anemia x insuficiencia renal crónica.
· Mejora el hematocrito y hemoglobina, eliminando necesidad de transfusiones.
· Anemia con trastornos primarios de medula ósea y anemia secundaria.
· Anemia producida x Tx con Zidovudina en pxs.con infección por VIH,anemia de la prematurez
· Puede acelerar eritropoyesis después de flebotomias
· Cuando se obtiene sangre para transfusión autóloga durante intervención quirúrgica electiva
TOXICIDAD
· Efectos adversos mas frecuentes de eritropoyetina son incremento rápido de hematocrito y hemoglobina, HT,complicaciones trombóticas, se evitan con administración lenta y vigilancia adecuada.
· Mantener concentraciones de Hb no mayor de 11g/mL para evitar toxicidad.