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L-arginina se une al oxigeno y genera el ON y L-citrulina x una reacción catalizada x la ON sintasa (NADPH dependiente) La ON sintasa tiene 3 isoformas: la inducida, endotelial constitutiva (plaquetas, endotelio y neuronas, es Ca-Calmodulina dep) y la neuronal NOS inducible es citosólica Ca/calmodulin independiente y se expresa sólo ante estímulos como endotoxinas y citoquinas: factor de necrosis tumoral (TNF) o interleuquinas (IL) en macrófagos, hepatocitos y cels del ML vascular. Una vez activada, produce grandes cantidades de ON (nanomoles). También puede expresarse en otras células y tejidos como neutrófilos, miocardio, células de Kupffer, fibroblastos, riñón y pulmón. (constitutiva) Los glucocorticoides inhiben la expresión de la NOS inducible tras la administración de endotoxinas6; pero no la síntesis de ON, una vez que se ha inducido esta enzima.