Resumen histologia (2)

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RESUMEN HISTOLOGÍA (todo menos adiposo)
 PREPARACIÓN DEL TEJIDO
 1º PASO: OBTENCIÓN DE LA MUESTRA: 
· Biopsia; punción con aguja fina o gruesa, endoscópica o quirúrgica 
· La quirurgica puede ser: 
· Insicional: se saca una muestra de la lesión pero no completa
· Excisional: se saca toda la lesión 
· Resecciones: se saca un órgano completo 
· Frotis o extendido: extender una capa muy delgada de células sobre un portaobjetos 
· Los preparados obtenidos pueden ser: 
· Citológico: células sueltas 
· Histológico: tejido organizado
· Autopsia; tejido muerto. 
· Necropsia; tejido podrido - necrosado. 
2º PASO: FIJACIÓN: 
· En general obtenida mediante el empleo de sustancias químicas individuales o mezclas de estas; 
· El fijador de uso más común es la formalina (solución acuosa de formaldehido al 37%); Formol al 10%
· Este fijador no reacciona con los lípidos, por lo tanto, es un mal fijador de las membranas; 
3º PASO: DESHIDRATACIÓN: 
· Se lava y deshidrata la muestra en soluciones alcohólicas de concentración creciente hasta el 100%
· Después de eso, se utilizan solventes como el xileno o tolueno para extraer el alcohol al 100%
 4º PASO: INCLUSIÓN:
· Incluir la muestra en la parafina fundida a 60 grados; 
· Luego después que la parafina se ha enfriado y endurecido se obterá un bloque denominado taco; 
· Se coloca el taco en una maquina denominada micrótomo, que se hará cortes de 5 a 15 µm (micras)
5º PASO: COLORACIÓN:
· Después de los cortes hay que hidratar la muestra con una serie de soluciones alcohólicas en porción decreciente para que se pueda colorear con hematoxilina (color azul) 
· después otra vez se deshidrata con una serie de soluciones alcohólicas en porción creciente para que se pueda colorear con eosina (color rosa). 
MICROSCOPIA OPTICA
MICROSCOPIO DE CAMPO CLARO: 
· es actualmente el microscopio más utilizado por los estudiantes 
· Sus componentes son los siguientes: 
· Fuente luminosa
· Condensador
· Platina
· Objetivo
· Ocular. 
· Las muestras a ser observadas en ese tipo de microscopio tienen que ser extremamente finas, para que la luz pase a través de ella, y coloreadas con eosina y hematoxilina.
MICROSCOPIO DE CAMPO OSCURO: 
· en ese tipo de microscopio, la lente objetiva no capta luz directa proveniente de la fuente luminosa.
· Solamente los rayos de luz refractados por las estructuras de la muestra penetran la lente objetiva.
· La resolución del microscopio de campo escuro no es mejor que la de campo claro, pero puede detectar partículas más pequeñas.
MICROSCOPIO DE FLUORESCENCIA:
· Aprovecha la capacidad algunas moléculas de florecer bajo la luz ultravioleta, como a vitamina A y algunos neurotransmisores.
· La función del microscopio de fluorescencia es estudiar la fluorescencia secundaria, que es detectar antígenos o anticuerpos en las técnicas de inmunocitoquimica. 
MICROSCOPIO CONFOCAL DE BARRIDO: 
· combina componentes de un microscopio de campo claro con un sistema de barrido para disecar ópticamente una muestra.
· Fue desarrollado para estudiar la estructura de materiales biológicos. Posee
· un sistema de iluminación a laser que produce un punto de barrido muy superficial. 
MICROSCOPIO DE LUZ ULTRAVIOLETA: 
· La imagen en este tipo de microscopio depende de la absorción de la luz UV por las moléculas de la muestra.
· La muestra no puede inspeccionar se en forma directa a través del ocular porque la UV no es visible y lesiona el ojo, entonces los resultados se registran en una placa fotográfica para q se pueda analizarse. 
 MICROSCOPIO DE POLARIZACIÓN: 
· es una simple modificación del microscopio de campo claro en el cual un filtro de polarización se coloca entre la fuente de luz y la muestra, y un segundo filtro se coloca entre el objetivo del microscopio y el observador; 
MICROSCOPIA ELECTRÓNICA 
1. MICROSCOPIO ELECTRÓNICO DE TRANSMISIÓN (MET); 
· utiliza un haz de electrones en lugar de luz para observar muestras muy pequeñas con gran detalle. 
· Los electrones atraviesan la muestra (por eso “de transmisión”) y permiten obtener imágenes de la estructura interna de las células a nivel casi molecular.
2. MICROSCOPIO ELECTRÓNICO DE BARRIDO (MEB); 
· utiliza la interacción de un haz de electrones el haz de electrones no atraviesa la muestra sino que explora su superficie.
3. MICROSCOPIO ELECTRÓNICO DE TRANSMISIÓN-BARRIDO; 
· combina características del MET y del MTB para permitir el microanálisis de rayos X por sonda electrónica
Técnica PAS (Ácido Periódico de Schiff)
Es una tinción especial, más específica que H&E.
¿Qué detecta?
Sustancias ricas en carbohidratos.
¿Cómo funciona?
El ácido periódico oxida los carbohidratos 
Se forman grupos aldehído 
El reactivo de Schiff reacciona con ellos 
Resultado: color magenta/fucsia intenso 
¿Qué estructuras tiñe?
Glucógeno 
Mucinas 
Membrana basal 
Paredes de hongos 
Glicoproteínas
Técnica H&E (Hematoxilina y Eosina)
Es la tinción más importante y básica en histología. Se usa para observar la estructura general de los tejidos al microscopio.
¿Qué es?
Una técnica de tinción que combina dos colorantes:
1. Hematoxilina
Tiñe estructuras ácidas (basófilas) 
Color: azul/violeta 
Se une principalmente a: 
Núcleo (ADN) 
Ribosomas 
2. Eosina
Tiñe estructuras básicas (acidófilas) 
Color: rosado 
Se une principalmente a: 
Citoplasma 
Proteínas 
Fibras (como colágeno) 
¿Qué permite ver?
Con H&E podés distinguir:
Núcleos → azul oscuro 
Citoplasma → rosado 
Matriz extracelular → rosada 
Diferentes tipos de tejidos (epitelial, conectivo, muscular, etc.)
TEJIDO EPITELIAL
UBICACIÓN:
· Recubren superfifies externas
· revisten cavidades internas cerradas y conductos corporales
· Porción secretora de las glándulas (parenquima)
CARACTS PPALES:
· Células muy cerca unas de otras
· Son polares funcional y morfológicamente (regiones apical, basal y lateral)
· Son avasculares, por ende su superficie basal se apoya en una memb basal, de la que se nutren
Función: Crear una barrera selectiva entre el medio externo y el tejido conectivo
CLASIFICACIÓN DE EPITELIOS:
· Simple
· Estratificado
· Plano
· Cúbico
· Cilíndrico
· Plano estratificado
· Cilíndrico estratificado: muy raro, reviste ano o conducto lactario.
· Pseudoestratificado: parece estratificado, pero tiene celulas caliciformes y esp de membrana
· Urotelio: epitelio estratificado con características morfológicas que le permiten distenderse. Reviste las vías urinarias
· Endotelio: recubre los vasos sanguíneos y linfáticos
· Endocardio: reviste los ventrículos y aurículas del corazón
· Mesotelio: reviste las paredes abdominal, pericárdica y pleural
 
No se dice queratinizado, sino cornificado
Cornea: Células aplanadas muertas por apoptosis, por ende, anucleadas y llenas de queratina
FUNCIONES DE LOS EPITELIOS:
· Secreción
· Absorción
· Transporte
· Protección mecánica: ej epidermis
· Funcion receptora
Los epitelios de secreción o absorción suelen ser simples
La estratificación de un epitelio se correlaciona con la impermeabilidad
ESPECIALIZACIONES DE MEMBRANA
1. MICROVELLOSIDADES (chapa estriada)
Función: aumentar la superficie de absorción 
Estructura:
· Eje central de filamentos de actina
· Los filamentos de actina se unen por enlaces cruzados de proteínas como; villina, fascina, fimbrina, espina
· Están adheridas a la membrana por la miosina I
· En la base tienen una estructura llamada velo terminal (red de actina estabilizada por la espectrina) que se contrae 
2. ESTEREOCILIOS
· Son microvellosidades inmóviles de gran longitud
Ubicación:
· Epidídimo
· Celulas sensoriales del oído
Estructura: 
· Tienen un núcleo de filamentos de actina unidos por fimbrina
· Son polares; extremo + hacia la punta, extremo – hacia la base
· Se originan de las microvellosidades agregandose filamentos de actina lateralmente
· Se fijan a la membrana mediante la ezrina
· NO TIENEN VILLINA
3. CILIOS
Ubicación; tráquea, bronquios, tompas uterinas
Pueden ser
· Móviles:
· Primarios
· Nodales 
· MÓVILES
Estructura: 
· Poseen un axonema: 2 microtúbulos centrales y 9 dobletesperiféricos
· Cada doblete tiene un microtubulo completo (13 protofilamentos) y uno incompleto (10)y se vinculan por nexina
· Los microtúbulos son muy estables y resisten la despolimerización
· Se unen a la membrana mediante cuerpos basales; nueve tripletes de microtúbulos sin centro
· 2 brazos de dineína
Movimiento:
· La DINEÍNA es una proteína motora que usa ATP para moverse por la superficie del microtúbulo B
· La dineína del microtúbulo A se engancha al microtúbulo B formando un puente temporal
· La dineína tira de un microtúbulo y como está enganchado al otro, se curvan (golpe efectivo)
· luego retoman su posición erecta (golpe de recuperación)
Movimiento metacrónico: mientras un brazo barre a los cilios, el otro brazo espera a que termine para terminar el movimiento.
· PRIMARIOS/INMÓVILES:
Estructura:
· Organización microtubular 9+0 
· C/ cel gralmente sólo tiene uno de estos cilios
· No tienen proteínas motoras, se curvan de manera pasiva con el flujo de líquido que los baña
Pueden funcionar como mecanorreceptores; su inclinación inicia una respuesta, ej; entrada de calcio
· NODALES
Estructura:
· Organización microtubular 9+0
· Tienen proteínas motoras que permiten movimientos de rotación esenciales en el embrión
REGIÓN LATERAL – UNIONES
· Uniones ocluyentes 
· Uniones adherentes
· Uniones comunicantes
COMPLEJO DE UNIÓN: 3 UNIONES (zonula ocludens, macula acludens y zonula adherens)
1. UNIONES OCLUYENTES
· (Son las uniones más apicales)
Funciones ppales: 
· Formar una barrera de difusión intercelular 
· Paso de susts de un lado al otro del epitelio
· Impedir que migren balsas lipídicas y protes entre las sup apical y lateral 
Estructura: 
Sus vertices forman una unión de zónula ocluyente tricelular (esquina de 3 células)
Tienen hebras horizontales y verticales (elementos centrales de sellado)
Las hebras se componen de...
· Claudinas; forman la columna vertebral de la hebra y conductos acuosos
· Ocludina; forma barrera e/ las cels, restringe el mov de compuestos de la zona apical a la lateral
· Molécula adhesiva de la unión; se asocia a la claudina
· Tricelulina; se localiza en los contactos tricelulares de forma vertical
Vías para el transporte de susts:
· VIA TRANSCELULAR;
· transporte activo
· Requiere proteínas y conductos específicos
· VIA PARACELULAR
· Tiene lugar a través de la zona ocluyente de dos cels epiteliales
· Depende del hermetismo de la zona y sus uniones, ej; el epitelio de la vejiga es muy impermeable pq las hebras de su epitelio están muy entrelazadas
· La claudina puede ser responsable de formar conductos acuosos extracelulares, como en las células epiteliales del riñón
MOLÉCULAS DE ADHESIÓN CELULAR (CAM): 
· La región extracel de la CAM de una cél interactúan con las CAM de otra adyacente
· Enlace homotípico: ocurre entre CAM del mismo tipo
· Enlace heterotípico: entre CAM de diferentes tipos
Estas uniones son débiles
Funciones de las CAM:
· Comunicación intra y extracel
· Reconocimiento celular
· Regulación de la barrera de difusión
· Apoptosis
Familias de CAM:
· Cadherinas: 
· CAM transmembrana dependientes de Ca2+
· mantienen interacciones homotípicas no muy fuertes
· Nectinas:
· CAM de transmemntrana independientes de Ca2+
· Pueden establecer interacciones homotípicas o heterotípicas no muy fuertes
· Integrinas
· Regulan adhesión celular, controlan el mov, participan en la dif celular
· Interactúan con molecs de matrix extracel, filamentos de actina y filamentos intermedios
· Selectinas
· En los globulos blancos y cels endoteliales
· Enlace heterotípico 
· Super familia de las Inmunoglobulinas
· Papel clave en la adhesión y dif cel, metástasis, angiogénesis, inflamación, rtas inmunitarias, etc
2. UNIONES ADHERENTES:
Adhesiones laterales entre células a través de protes que vinculan su citoesqueleto
2 tipos: 
· Zónulas adherentes
· Máculas adherentes o desmosomas
· ZONULAS ADHERENTES:
· Uniones debajo de la zona ocluyente, que forman un cinturón muy resistente
Estructura: 
· E-Cadherinas; atraviesan la memb y se unen con cadherinas de cels vecinas
· La E-cadherina por dentro se une a cateninas (placa filamentosa), y vinculina y actinina que la conectan con los filamentos de actina
· Tmb hay uniones por nectina que conectan la afadina con la actina, pero son muy débiles
· MÁCULA ADHERENTE / DESMOSOMA
· Unión celula-celula muy fuerte
· Son remaches en la región lateral de la célula
· Permiten contacto directo e/ cels pq permiten q se adhieran los filamentos intermedios
Placa de adhesión del desmosoma; estructura en forma de disco compuesta por...
· Desmoplaquinas
· Placoglobinas 
Línea intermedia: espacio intercelular del desmosoma. Corresponde a glucoproteínas transmembrana como...
· Desmogleinas 
· Desmocolinas 
Ambas son flia de las cadherinas, dependientes de Ca2+. Forman una cremallera de cadherina
3. UNIONES COMUNICANTES
· Son las unicas que permiten el paso directo de molecs de señalización de una cél a otra
Estructura:
· Conductos formados por dos hemiconductos llamados conexones
· Los conexones se alinean con presición para acoplarse e/ sí
· C/ canexón tiene seis subunidades simétricas de conexina
· El canal entero son 12 subunidades en circulo que forman un canal cilíndrico
Estos conductos permiten el paso de molecs en ambas direcciones, los conductos heterotípicos pueden permitir que pasen unas más rapido que otras
Los canales se pueden cerrar o abrir por cambios en la conformación de las conexinas, que puede ser efectuado por iones Ca2+
REGIÓN BASAL - UNIONES
· HEMIDESMOSOMA : A diferencia de los desmosomas que unen célula con célula, este funciona como un "anclaje" ultra resistente que pega la célula a la lámina basal 
Estructura: 
1. La Placa de Adhesión (Lado Intracelular)
En el citoplasma hay una placa densa de proteínas (principalmente plectina y la proteína BP230).
función: Sujetar los filamentos intermedios (queratina) y conectarlos con las proteínas que cruzan la membrana hacia la base.
2. Las Proteínas de Transmembrana (El "Puente")
Las protagonistas son:
· Integrina / alpha_6 / beta_4: Es la más importante. Su "cabeza" sale de la célula y se une a la laminina 5 de la lámina basal.
· Colágeno tipo XVII (BP180): Una proteína que también ayuda a estabilizar la unión y regula la señalización celular.
3. La Placa Basal Externa
Justo por fuera de la membrana plasmática, existe una zona delgada de material electrodenso. Es el punto de encuentro donde las integrinas se agarran a los componentes de la matriz extracelular.
4. Los Filamentos de Anclaje
Desde la parte basal del hemidesmosoma, salen unas "cuerdas" llamadas filamentos de anclaje (formados por laminina y colágeno XVII).
· Estos atraviesan la lámina lúcida y se insertan en la lámina densa.
· Aseguran que la célula no se despegue ante fuerzas mecánicas (como el roce en la piel).
¿Por qué es tan importante esta parte basal?
Si estas proteínas de la base fallan (por genética o enfermedades autoinmunes), se producen ampollas graves. Como la célula no puede "abrocharse" a la lámina basal, el líquido se filtra entre ellas y el tejido se separa. Un ejemplo clínico es el penfigoide ampolloso.
GLANDULAS 
Se clasifican en...
1. EXÓCRINAS: secretan sus productos en una superficie
2. ENDÓCRINAS: secretan sus productos en el tejido conectivo, desde el cual llegan al torrente sanguíneo (hormonas)
3. PARÁCRINAS: liberan sus sustancias en la matriz extracel subyacente
4. AUTÓCRINAS: sus productos se unen a receptores de la misma cél que los libera
EXÓCRINAS - SERCECIÓN
· SECRECIÓN MEROCRINA: 
los productos de la secreción llegan a la superficie de la célula en vesículas limitadas x membranas, allí se fusionan con la memb y vacían su conte por exocitosis
Ej; cel caliciforme
· SECRECIÓN APOCRINA: gralmente lipidos
se libera el prod rodeado de una capa de citoplasma cubierto x la mp, ya que quiere liberar una sust que no está contenidp por una vesícula, como por ej, lípidos
Ej; glándula mamaria
· SECRECIÓN HOLOCRINA: gralmente lipidos
El producto dela secreción se acumula dentro de una cél que sufre apoptosis liberando la sust a la luz
Ej: glandula sebácea
CLASIFICACIÓN DE LAS GLÁNDULAS EXÓCRINAS
· UNICELULARES: 
las más simples en cuanto estructura; cels individuales distribuidas en otras no secretoras, ej; célula caliciforme 
· MULTICELULARES: 
Lámina celular en la que c cél de la sup es una cél secretora
Clasificación
· Simples: su conducto no es ramificado
· Compuesta: conducto ramificado, secreta en mayor cantidad
· Tubular: la porción secretora (adenómero) tiene forma de tubo. Pueden ser rectas, ramificadas o enrolladas
· Alveolar: tiene forma de uva, luz pequeña x lo que quedan cels piramidales
· Acinar: su luz es + grande x lo que sus cels son cubicas 
· Sacular: su luz está llena de células
· Tubuloacinar: el conducto termina en un saco dilatado
GLANDULAS SEGUN SU TIPO DE SECRECIÓN
· MUCOSAS: 
· su secreción es viscosa y babosa, consecuencia de la gran glicosilación de la prote que la conforma, GRANULOS DE MUCINÓGENO, glucoproteínas que hacen su citoplasma pálido acidófilo
· N aplanados y periféricos, luz grande, citoplasma acidófilo pálido, queda expuesto el límite intercelular
· SEROSAS
· Su secreción es acuosa
· n ubicado en el polo basal, citoplasma intenso basófilo (mucho RER), no se ven los limites intercel
· MIXTAS
TEJIDO CONECTIVO (tipo de tej fundamental)
FUNDAMENTOS:
· Células y su MEC; fibras proteínicas (de colágeno, elásticas y reticulares)
· Ees un conjunto heterogéneo de tejidos (muchos)
· Sustancia fundamental; proteoglucanos, glucoproteínas multiadhesivas y glucosaminoglucanos
· Delimitado x las láminas basales de los epitelios y las láminas externas de las células musc y nerv
FUNCIONES:
· Soporte: envuelve a otros tejs dando sostén mecánico y físico
· ESTROMA: Hace de sostén del parénquima
· PARÉNQUIMA: tejido que hace la función del órgano (ej, epitelio)
· Nutrición: mediante la presencia de vasos difunde susts nutritivas y permite eliminar desechos del epit
· Protección: el componente del tej conect son cels de la inmunidad, por ende se produce la rta inflamatoria. Tmb forman la cápsula de un org
· Reparación: guía el proceso de cicatrización
TIPOS:
1. TEJIDO CONJUNTIVO EMBRIONARIO:
· El mesodermo da origen a casi todos los tejidos conjuntivos del cuerpo (menos la cabeza)
· Mesénquima; tejido conectivo primitivo en el embrión
· La maduración del mesénquima da origen al tejido conec adulto, a los sist muscular, vascular y urogenital y a las memb serosas
SUBTIPOS DEL TEJIDO CONJUNTIVO EMB:
· MESÉNQUIMA: 
· Se halla ppalmente en el embrión
· Cels fusiformes uniformes
· Escasez de colágeno (poco estrés embrionario)
· Es inmaduro y se va diferenciando en dist tejidos
· TEJIDO CONECTIVO MUCOSO:
· Se halla en el cordón umbilical
· Compuesto ppalmente x ácido hialurónico
· Sust fundamental; gelatina de wharton
· Cels fusiformes bien separadas
2. TEJIDO CONECTIVO ADULTO: Se clasifica en...
· TEJIDO CONECTIVO LAXO:
· Fibras de colágeno escasas
· Sust fundamental abundante
· Difunde 02, vitaminas, CO2 y desechos metabólicos
· Se ubica debajo de epitelios
· Aquí las cels del sist inmunitario enfrentan patógenos que filtraron por el epitelio
· Ocurren reacciones inflamatorias
· TEJIDO CONECTIVO DENSO
· DENSO IRREGULAR o no modelado:
· Muchas fibras de colágeno
· Cels de tipo fibroblasto
· Poca sust fundamental
· Las fibras se org en dist direcciones, resistiendo fuerzas tensoras
· CAPA RETICULAR DE LA DERMIS; capa de tejido conect q da resistencia a la piel
· SUBMUCOSA; capa de tej conect en los orgs huecos q da resistencia
· DENSO REGULAR o modelado
· Tiene formaciones densas y ordenadas de fibras; se disponen muy juntas en haces paralelos 
· Las fibras son su caract ppal, hay poca MEC
· Es el ppal componente de...
1. TENDONES:
· Formados x haces paralelos de fibras de colágeno
· E/ estos haces hay hileras de fibroblastos: TENDINOCITOS
· EPITENDÓN; cápsula de TC que rodea la sustancia del tendón
· ENDOTENDON: extensión del epitendon que contiene sus vasos y nervios
2. LIGAMENTOS:
· Están compuestos como los tendones pero su disp es menos regular
· LIGAMENTOS ELÁSTICOS; tienen + fibras elásticas y – de colágeno, ej; los ligamentos amarillos de la columna vertebral
3. APONEUROSIS:
· Sus fibras se organizan, en vez de paralelas, en varias capas
· Disposición ortogonal; en ángulo de 90°
FIBRAS DEL TEJIDO CONECTIVO: se dividen en...
1. FIBRAS DE COLÁGENO:
· Son el componente estructural más abundante del tejido conect
· FIBRILLAS DE COLÁGENO: haces de subunidades filamentosas de colágeno
· En las FIBRILLAS, las molec de cola se disponen cabeza con cola en hileras contiguas, que se unen por enlaces covalentes
ESTRUCTURA DEL COLÁGENO: 
· La molec de colágeno mide 300nm de largo x 1,5 nm de ancho
· Consiste en tres cadenas polipeptídicas llamadas CADENASAS que forman una triple hélice
· Cada 3 aminoac de la cadena hay una GLICINA
· A la glicina le precede una hidroxiprolina o una hidroxilisina y le sigue una prolina
· Tmb hay grupos sacáridos unidos a la hidroxilisina
· Hay 29 tipos de colágeno
· Una molec puede ser homotrimérica (3 cadenas idénticas) o heterotrimérica (2 o 3 diferentes)
SINTESIS DE COLÁGENO: producido x fibroblastos
1. Se forman moléculas de preprocolágeno en el RER y se depositan en sus cisternas
2. En sus cisternas ocurren modificaciones postraduccionales;
· Se corta el péptido de señalización aminoterminal
· Se hidroxilan residuos de prolina y lisina (DEPENDIENTE DE VITAMINA C)
· Se agregan grupos sacáridos
· Se forma la estructura globular en el extremo corboxiterminal, que permite la alineación correcta de la triple hélice
· Se forma la triple hélice 
· Estabilización de la molec mediante la chaperona hsp47
· Se forma el PROCOLÁGENO (precursor del colágeno)
3. Las moléculas de procolágeno pasan al aparato de golgi y se agrupan en conjuntos
4. Mientras se secreta x la célula, el procolágeno es transformado en colágeno x la procolágeno-peptidasa, que corta sus extremos no helicoidales 
5. FIBRILOGÉNESIS: Se alinean molecs de colágeno para formar las fibrillas
· La cel crea sitios de armado de colag llamados BAHÍAS
· Aquí las molecs de colag se alinean en hilera y se unen cabeza con cola
· Luego establecen enlaces cruzados e/ sí x uniones covalentes e/ los grupos aldehído de lisina e hidroxilisina
DEGRADACIÓN DEL COLÁGENO
· Puede vivir de días hasta años
· La fragmentación inicial se da x desgaste mecánico o escisión por proteínasas
· La degradación adicional puede ser:
· DEGRADACIPON PROTEOLÍTICA: se da fuera de la cel x enzimas llamadas metaloproteinasas de la matriz
· DEGRADACIÓN FAGOCÍTICA: ocurre intracelularmente. Es la act de los macrófagos para eliminar los componentes de la MEC
2. FIBRAS RETICULARES: prod x fibroblastos
· Proveen sostén para los componentes celulares de los tejidos
· Están conformadas x colágeno de tipo III
· El colág tipo III tiene muchos glúcidos, por ende, es PAS positivo
· Patrón de bandas transversales
· Se pueden ver con la técnica de PAS
· Se encuentran en unión con el tej epitelial, alrededor de los adipocitos, los vasos, los nervios y las céls musculares
· Su prevalencia indica la madurez del tejido
· Su presencia es imp en la curación de heridas para formar el tejido cicatricial; aportan fuerza a la MEC recién sintetizada
· A medida que progresa la curación, se reemplazan x fibras de colag I, que son más fuertes
· Son producidas x los fibroblastos
3. FIBRAS ELÁSTICAS: prod x fibroblastos
· Son más delgadas que las fibras de colágeno
· Son onduladas
· Se disponen de manera ramificada, generando una red tridimensional
· Se entrelazan con fibras de colágeno para limitar la distensibilidad y evitar desgarros
· Formadas x fibroblastos en el tejido conect, cels del musc liso y cels endoteliales en los vasos, y condrocitos en el cartílago elástico
· LAMINILLAS FENESTRADAS; 
· mat elástico presente en arterias elásticas
· Son láminas de elastina con huecos
COMPOSICIÓN DE LAS FIBRAS ELÁSTICAS:
· ELASTINA: prote que da elasticidad
· MICROFIBRILLASDE FIBRILINA: forman una especie de andamio
· ELASTINA
· Como el colag, tiene mucha prolina y glicina
· Pero, a dif del colag, tiene poca hidroxiprolina y nada de hidroxilisina
· La distribución repetitiva de sus aminoac no polares (glicina, valina, prolina y leucina) hace que sea hidrófoba 
· Esto permite que las fibras elásticas se deslicen unas sobre otras
· Tmb tiene desmosina e isodesmosina que son los responsables del enlace covalente entre moléculas de elastina
· Se codifica por el gen + grande del genoma; el gen de la elastina
· FIBRILINA
· Glucoproteína grande
· Se organiza en el esp extracel formando microfibrillas finitas
· Se une su extremo N-terminal (cabeza) al extremo C-terminal (cola) de otra
ELASTOGÉNESIS: formación de las fibras elásticas
1. Se forman las microfibrillas de fibrilina
2. Se deposita la elastina encima
· Protes asociadas:
· EMILIN-1: regula donde y como se deposita la elastina
· MAGP-1: se una a la elastina, fibrilina y otras protes de la MAC para organizar la estructura
MATRIZ EXTRACELULAR
· Es todo lo que está afuera de las células en el tejido conectivo
· Formada por
· FIBRAS: colágeno o elásticas
· SUST FUNDAMENTAL; gel donde están inmersas las fibras y células
Componente que retiene agua, haciendo que el tej conect sea turgente y las sust puedan difundir x él
Funciones de la MEC:
· Sostiene el tejido
· Regula el comportamiento celular
· Permite migración, ej cicatrización
· Almacena señales; factores de crecimiento
· Transmite info mecánica y química de la célula
SUST FUNDAMENTAL:
· No se ve en hye
· Compuesta por
1. GAG (glucosaminoglucanos)
· Cadenas largas de azúcares (disacáridos)
· Tienen grupos sulfatos adheridos (cargas -)
· Muy negativos; atraen agua
· Generan barreras selectivas (por su carga -)
· Si hay muchos GAGs los tejidos serán basófilos pq se unen a la hematoxilina
· Permiten difusión de sustancias
· Dan resistencia
· Hialurorano, condroitin sulfato, derman sulfato, queratan sulfato, heparan sulfato
2. PROTEOGLUCANOS
· Formados x una prote central + muchos GAG unidos
· Funciones:
· Retener agua
· Dar estructura
· Formar grandes agregados
3. GLUCOPROTEÍNAS MULTIADHESIVAS
· Son moléculas que unen todo con todo
· Unen céls con la MEC y unen fibras e/ sí
· Permiten comunicación
· Ejs:
· Fibronectina; adhesión celular, union entre cels epiteliales y el colag
· Laminina; lámina basal
· entactina
· Tenascina; desarrollo y cicatrización
· Osteopontina; huesos
CÉLULAS DEL TEJIDO CONECTIVO: origen común - cels mesenquimaticas
· RESIDENTES: son estables y de poco movimiento
· Fibroblastos
· Macrófagos
· Adipocitos
· Mastocitos
· Células madre adultas
· TRANSITORIAS o ERRANTES: celulas que emigraron hacia el tejido desde la sangre
Son cels de la inmunidad, ya que estas siempre se originan en la médula y tienen q migrar
· Linfocitos
· Células plasmáticas
· Neutrófilos
· Eosinófilos
· Basófilos
· Monocitos
FIBROBLASTOS
· Encargados de la síntesis de fibras de colágeno, elásticas y reticulares
· Tmb fabrican HDC complejos de la sust fundamental
· Encargados de producir todos los componentes de la MEC
· Se ubican muy cerca de las fibras de colágeno
· Su N es alargado en forma de disco 
· Cuando se produce mat de la MEC o en la cicatrización de heridas, su citoplasma se vuelve + extenso y puede presentar basofilia ya que aumenta la cant de RER (para síntesis de proteínas)
MIOFIBROBLASTO (iguales a los fibroblastos)
· Celula alargada y fusiforme
· CICATRIZACIÓN DE HERIDAS en el tejido de granulación
· Retrae y contrae el tejido conect cerrando heridas (cicatrización)
· Tiene fascículos de filamentos de actina con proteínas motoras, como la miosina no muscular
· Los fascículos de actina atraviesan el citoplasma celular de una punta o otra de la memb
· Forman en FIBRONEXO: sitio de fijación de las fibras de actina a la membrana plasmática, unión adherente
· Sistema de mecanotransducción: la fuerza grada x la contracción de la actina, se transmite a la MEC
· Tiene mucho RER y golgi como los fibroblastos
· Se diferencia de la cel muscular pq carece de una lámina basal circundante
MACRÓFAGOS
· Son cels FAGOCÍTICAS derivadas de los monocitos que contienen abundante cantidad de lisosomas
· Tienen forma irregular, su N es ovoide y basófilo, Tienen muchos lisosomas
· Los monocitos migran del torrente al tejido conectivo, donde se diferencian en macrófagos
· Son dificiles de identificar, a no ser que tengan gran act fagocítica: mat ingerido
· En su superficie presentan pliegues que engloban susts a fagocitar
· Puede contener vesículas endocíticas y fagolisosomas
· EXOCITOSIS
· Constitutiva
· Regulada: puede ser activada x fagocitosis, complejos inmunitarios o señales de los linfocitos
· Productos de secreción: Sust relacionadas con la rta inmunitaria, la anfalaxia y la inflamación
· LOS MACROFAGOS SON CELS IMPORTANTES PARA LAS RTAS INMUNITARIAS
· Son PRESENTADORES DE ANTÍGENOS:
· Ya que le “presentan” el antígeno a los linfocitos CD4+
· Cuando el macrófago digiere lo que se comió (fagocitó), lo rompe en pedacitos; ANTIGENOS
· El COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD II es una prote en la superficie del macrófago que exhibe el fragmento de antígeno que se fagocitó
· Los linfocitos TCD4+ lo leen y si lo reconocen, se liberan susts coordinando la respuesta inmune
· LLEGAN AL LUGAR DE LA LESIÓN DSP DE LOS NEUTRÓFILOS Y SE DIFERENCIAN
· Las primeras cels en llegar a la zona de lesión son los NEUTRÓFILOS
· Allí comienzan la destrucción de microorganismos
· Dsp de 24hs de los vasos sanguíneos entran los monocitos a la lesión y se diferencian en macrófagos
· El obj de los macrófagos es destruir el remanente de microorganismos que sobrevivieron 
MACRÓFAGOS DE ACTIVACIÓN CLÁSICA (macrófagos M1)
· Se activan x interferón, factor de necrosis tumoral o lipopolisacáridos bacterianos
· Pueden destruir microorganismos x la producción de oxido nítrico
· Promueven la inflamación crónica y la lesión tisular
MACRÓFAGO ACTIVO (M2)
· Se activan x medio de las citosinas
· Son antiinflamatorios y colaboran en la resolución de la inflamación
· Secretan IL-4 para promover la diferenciación de los linfocitos B en células plasmáticas y factor de crecimiento vascular endotelial para estimular la angiogénesis (proceso biológico mediante el cual se forman nuevos vasos sanguíneos a partir de vasos preexistentes)
· Promueven la reparación de la lesión
· Son eficaces para combatir infecciones parasitarias
MASTOCITOS: cel de la inmunidad innata
· Se desarrollan en la médula ósea y se diferencian en el tejido conectivo, donde se quedan 4ever
· Con cels ovoides, metacromáticas y de gran tamaño, ubicadas de forma pericelular 
· Su N es esferoidal
· Su citoplasma es basófilo x sus gránulos con heparina, pero se puede ver eosinófilo x el pH (no dar bola)
· Se implementan fijadores para conservar sus gránulos: gluteraldehído
· El citoplasma tiene pequeñas cants de RER, mitocondrias y golgi
· Su superficie tiene muchas microvellosidades y pliegues
· Su sup tiene receptores Fc, a los que se fijan los anticuerpos de inmunoglobulina E, asociada a las reacciones alérgicas
· Esta unión desencadena la ACTIVACIÓN DEL MASTOCITO o degranulación: 
· exocitosis de los granulos y la liberación de su contenido a la MEC
CONTENIDO DE LOS GRÁNULOS:
· HISTAMINA
· FACTORES QUIMIOTÁCTICOS (ECF, NCF)
· Proteasas: triptasa, quimasa
· HEPARINA (gags)
· Generados secundariamente a partir de los fosfolípidos de membrana:
· Leucotrienos D y E
· Prostanglandinas 
FUNCIONES:
· Quimiotaxis
· Vasodilatación: la histamina genera que las cels endoteliales producen ac nitrico haciendo que el musc liso del vaso se dilate, aumentanto su diámetro, de esta manera llegan mas globs blancos a la zona
· Aumento de la permeabilidad (edema en el conectivo): se hace más laxa la unión zonula ocludens para que los leucocitos transpasen la memb basal, yendo al tejido conectivo
· Adherencia a leucocitos: estimula que se peguen al endotelio para atravesarla
· Producción de interleuquinas prostaglandinas y leucotrienos en segundoplano
2 TIPOS: 
1. MASTOCITOS DEL TEJIDO CONECTIVO
· Tienen triptasa y quimasa en asociación con sus gránulos
· Se distribuyen ppalmente en el tejido conectivo de la piel, cerca de los vasos sanguíneos pequeños, los folículos pilosos, las glándulas sebáceas y sudoríparas
· Excepción; sist nerv central
2. MASTOCITOS MUCOSOS
· Sólo producen triptasa
· Se encuentran en los pulmones y mucosa intestinal
ACTIVACIÓN MASTOCÍTICA
Los mastocitos contienen gránulos que almacenan susts conocidas como mediadores de inflamación
Los mediadores se clasifican en...
1. MEDIADORES PREFORMADOS: Se almacenan en gránulos y se liberan con la activación celular
· HISTAMINA: aumenta la permeabilidad de los vasos y provoca edema en el tejido circundante
· HEPARINA: GAG sulfatado con efto anticoagulante
· TRIPTASA: sirve como marcador de la activación mastocítica
· QUIMASA: genera angiotensina II en rta a la lesión del tejido vacular e induce a la apoptosis de las cels musculares lisas
· FACTOR QUIMIOTÁCTICO PARA EOSINÓFILOS Y NEUTRÓFILOS: los atraen al sitio inflamado
2. MEDIADORES NEOSINTETIZADOS: Están ausentes en las céls en reposo aunque son producidos y secretados x los mastocitos actvs
· Leucotrieno, interleucinas, factores de crecimiento y prostaglandina D2
BASÓFILOS
· Son granulocitos que circulan en el torrente sanguíneo
· Se desarrollan y maduran en la med ósea y son liberados hacia la circulación como cels maduras
· Como los mastocitos, poseen gránulos de secreción basófilos, receptores Fc y secretan mediadores
· A dif e los mastocitos, no producen prostaglandina D2
· Liberan mediadores de la inflamación
ADIPOCITOS
· Se especializa en el almacenamiento de lípidos neutros y la producción de hormonas
· X sus lípidos se ve blanco
· Se diferencian a partir de las células madre mesenquimatosas
· Se localizan x td el tej conec laxo
· Cuando se acumulan en grandes grupos se conocen como TEJIDO ADIPOSO
CÉLULAS MADRE
· Las células madre adultas, a dif de las embrionarias, no se pueden diferenciar en linajes múltiples
· Se diferencian en un linaje específico
· Se ubican en NICHOS
· Las cels q residen en nichos se denominan CÉLULAS MADRE TISULARES
· Se ubican en el estómago e intestinos delgaado y grueso
· La med ósea tiene 2 poblaciones de cels madre
1. Células progenitoras adultas multipotentes, q tienen grandes capacidades de desarrollo
2. Células del estroma de la médula ósea
· CELS MADRE MESENQUIMATOSAS; 
· sus nichos se encuentran en el tejido conectivo laxo
· Dan og a cels que reparan y forman nuevo tejido, como en la cicatrización
· Los pericitos alrededor de los capilares y vénulas son estas células
LINFOCITOS (glóbulos blancos)
· Tienen en su MP proteínas de cúmulo diferenciación (CD), que reconocen ligandos específicos
· Son cels de la inmunidad específica
· Solo se ve su N, esferoide y de cromatina densa
· Los linfocitos se clasifican en...
1. LINFOCITOS T
· Tienen protes CD2, CD3, CD5 y CD7
· Participan en la inmunidad celular
· Tienen una vida larga
· Pueden ser...
· T helper: ayuda a otros linfocitos a hacer su función
· T citotóxicos: reconocen cels dañadas, se unen a ellas y regulan su apoptosis
2. LINFOCITOS B
· Tienen protes CD9, CD19 y CD20
· Tienen vida variable
· Participan en la inmunidad mediada x anticuerpos
· Produce inmunoglobulinas
3. LINFOCITOS NK
· Expresan las protes CD16, CD56 y CD94
· No tienen TCR en su superficie
· No producen anticuerpos o inmunoglobulinas
· Destruyen cels infectadas x virus y cels tumorales
· Natural killer: actúan de forma parecida a los Tc
· En rta a los antígenos los linfocitos se activan y dividen produciendo clones de sí mismos
· Los clones de los linfocitos B maduran y se convierten en membranas plasmáticas
CÉLULAS PLASMÁTICAS o PLASMOCITO
· Cel grande y ovoide con mucho citoplasma
· Son el producto final de la maduración del linfocito B
· Su citoplasma es basófilo por la presencia de mucho RER
· Aparato de golgi grande que se ve como una zona clara (imagen negativa del golgi)
· Núcleo excéntrico con heterocromatina y eucromatina alternadas como una rueda de carreta
· Función: Produce grandes cants de un sólo anticuerpo específico
EOSINÓFILOS, MONOCITOS Y NEUTRÓFILOS
· En los tejidos lesionados, estas cels migran rapidamente desde la sangre al tej conect
· Su presencia indica una reacción inflamatoria aguda 
· Los neutrófilos migran al tej conect, seguidos de los monocitos
· Los monocitos luego se diferencian en macrófagos
· Los eosinófilos participan en reacciones alérgicas y parasitarias
· Los eosinófilos se parecen a los mastocitos, pero tienen 2 nucleos
· Los neutrófilos tienen un N y 
· La presencia de neutrófilos indica inflamación
PERICITO
· Estimula la regeneración de los vasos sanguíneos, se ubica alrededor de ellos
	
	
	
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