What are the mechanisms of action and adverse effects of antidiabetic drugs? Sulfonilureias Glinidas Biguanidas Glitazonas Gliptinas Gliflozinas/ I...

What are the mechanisms of action and adverse effects of antidiabetic drugs?
Sulfonilureias
Glinidas
Biguanidas
Glitazonas
Gliptinas
Gliflozinas/ Inibidores de SGLT-2
Antagonistas dos receptores de H2 da Histamina
Inibidores da bomba de prótons
Antiácidos neutralizantes
Protetores da mucosa
-Sulfonilureias bloqueiam diretamente os canais de potássio das células BETA pancreáticas, fazendo com que haja uma despolarização da célula e a abertura dos canais de cálcio dependentes de voltagem, com o aumento do cálcio intracelular, as vesículas que contém insulina se fosforilam, juntando-se a membrana celular e liberando o seu conteúdo (insulina). Têm ação hipoglicemiante. Efeitos adversos: hipoglicemia, ganho de peso, contraindicada durante o período de gravidez e lactação.
-Glinidas têm o mesmo mecanismo de ação das sulfonilureias e têm ação hipoglicemiante. Efeito adverso: hipoglicemia.
-Biguanidas aumentam a sensibilidade dos tecidos periféricos à insulina (principalmente tecido adiposo e musculo esquelético). Atua nos hepatócitos diminuindo a liberação hepática de glicose, ou seja, inibe glicoNEOGÊNESE e glicoGENÓLISE. Têm ação anti-hiperglicemiante, pois não interfere na secreção da insulina. Efeito adverso: contraindicada para indivíduos que possuem insuficiência hepática e renal. Não causam hipoglicemia.
-Glitazonas atuam ativando o receptor PPAR-gama, que é um receptor nuclear presente em tecidos adiposos, musculares e hepáticos, promovendo a sensibilidade à insulina. Efeitos adversos: edema, insuficiência cardíaca, aumento de peso, risco de fraturas ósseas.
-Gliptinas inibem a enzima dipeptidil peptidase (DPP4), responsável por degradar as incretinas, dessa forma, vão agir promovendo a potencialização da ação das incretinas. Efeitos adversos: tosse, edema de vias aéreas, pancreatite.
-Gliflozinas/inibidores de SGLT-2 inibem o SGLT-2, transportador de glicose localizado no túbulo contorcido proximal, responsável pela reabsorção da glicose, fazendo com que essa substância seja excretada na urina. Vai acabar interferindo na reabsorção de sódio, já que estamos falando de um co-transporte de sódio/glicose, isso vai desencadear um pequeno efeito diurético. Efeitos adversos: desidratação em idosos, aumento da incidência de infecções urinarias (glicose na urina favorece proliferação bacteriana), contraindicados em caso de insuficiência renal (nessa patologia a glicose não chega a ser filtrada), não causam hipoglicemia.
-Antagonistas dos receptores de H2 da Histamina bloqueiam os receptores H2 da histamina na célula parietal gástrica, diminuindo a ação da bomba de prótons e consequentemente a produção de HCL, por isso são considerados antissecretores. Efeitos adversos: discrasias sanguíneas, tolerância a uso crônico.
-Inibidores da bomba de prótons é uma inibição direta da bomba Na+/k+ ATPase, por isso possui efeito mais intenso quando comparado aos antagonistas dos receptores H2. É considerada uma classe antissecretora, pois vai agir diminuindo a ação da bomba de prótons e consequentemente a secreção de HCL. Efeitos adversos: náuseas e dor abdominal.
-Antiácidos neutralizantes são substâncias alcalinas que neutralizam diretamente o HCL/acidez do estômago, promovendo alívio sintomático. Não interferem na produção de HCL. Efeito adverso: interferência na absorção de alguns fármacos.
-Protetores da mucosa: sucralfato, quando em contato com soluções ácidas, forma uma pasta viscosa que adere às células epiteliais e as crateras das úlceras e erosões, fazendo com que haja uma melhor cicatrização. Efeito adverso: constipação intestinal. Misoprostol são análogos das prostaglandinas e por isso estimulam as células epiteliais a produzirem muco e bicarbonato, que desempenham uma ação protetora da mucosa e reduzem a acidez gástrica respectivamente. Além disso, promovem uma ação antisecretora ao atuarem nos receptores EP3 da prostaglandina, inibindo a secreção de HCL. Efeito adverso: diarreia.