Farmacologia - ANTIDIABÉTICOS

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Mecanismos fisiopatológicos do DM2 
 
 
 
 
 
 
 
 
*Doença progressiva em que há disfunção da célula  
(geralmente, quando o diagnóstico é feito já ocorreu perda de 
40% das células ) 
 
 
 
 
 
 
 
 
PROGRESSÃO DA RESISTÊNCIA / DEFICIÊNCIA RUMO 
AO DIABETES TIPO 2 
 
 
 
 
 
 
início: processo de resistência à insulina 
no diabetes: resistência insulínica é mantida, mas há 
redução da secreção de insulina 
Fármacos secretagogos da insulina 
Glicose independentes 
*Ao usar esses medicamentos, possivelmente ocorrerá uma 
hipoglicemia (hipoglicemiantes orais) 
 
*Antidiabéticos que estimulam a secreção de insulina, agindo 
diretamente sobre as células  do pâncreas 
*Além da estrutura química, diferenciam-se pelo local de 
ligação dos fármacos (receptor) na célula  
CLASSIFICAÇÃO 
 
*CLORPROPAMIDA Diabinese®: mantém estímulo para 
liberação de insulina por até 72h (efeito deletério – não se é 
mais usada) 
*GLIBENCLAMIDA Daonil® (única distribuída pela farmácia 
popular): estimula a liberação de insulina de maneira 
independente da glicose 
→ potencial de reduzir o pré-condicionamento 
isquêmico cardíaco (reduz a formação de neovasos) 
→ potencialmente, prejudica o sistema cardiovascular 
*GLIPIZIDA Minidiab® (está sendo descontinuada) 
*GLICLAZIDA Diamicron MR 60® e GLIMEPIRIDA Amaryl®: 
em relação ao sistema cardiovascular, são neutras ou trazem 
algum benefício (mais indicadas) 
→ gliclazida: dose única no café da manhã – grânulos de 
liberação lenta 
duração da ação: 24h – ocasiona menos 
hipoglicemia 
ação protetora a nível renal 
→ glimepirida: ocasiona mais hipoglicemia e ganho de 
peso 
*REPAGLINIDA Prandin®/Posprand® 
*NATEGLINIDA Starlix® 
FARMACODINÂMICA 
*Sulfonilureias 
→ a estimulação das células  do pâncreas ocorre por 
fechamento dos canais de potássio dependentes de 
ATP 
→ como resultado, há despolarização celular com 
influxo de cálcio 
→ o cálcio, então, estimula um grupo de enzimas 
(carboxipeptidase H), que promove a cisão da pró-
insulina e a liberação da insulina para a corrente 
sanguínea 
→ além disso, possibilitam a redução das concentrações 
plasmáticas de glucagon e o aumento da ligação da 
insulina aos tecidos-alvo e aos receptores 
*Análogos da meglitinida 
Antidiabéticos 
 
 
FARMACOLOGIA 
ct o, 
fe N 
( tê aena) 
Det. insulinã (Reabs. R 6) 
a é a. y 
/ N 
Uincretinas 
 e 5 (o lipólise ) 
Cm” | cu 
fise oiro) 
Ne? 
*Doença progressiva em que há disfunção da célula 
(geralmente, quando o diagnóstico é feito já ocorreu perda de 
40% das células B) 
UKPDS: Declínio progressivo da função da 
célula f, independente do tratamento 
 
 
100: q 
- Início do tratamento 
É g0 e (Já + 40% de disfunção) 0 a 
Tal 2 60. ais 
Õ EO 
8 S 40. 
q 
v poa 
5 20. P<0.0001 
wu 
0-9 -8 -7 -6 -5 4-3 -2 4 123456 
Tempo desde o diagnóstico (anos) 
PROGRESSÃO DA RESISTÊNCIA / DEFICIÊNCIA RUMO 
AO DIABETES TIPO 2 
tempo 
resistência à insulina 
produção de insulina 
nível de glicose 
 
sem pré- “com 
diabetes diabetes diabetes 
tipo 2 
início: processo de resistência à insulina 
no diabetes: resistência insulínica é mantida, mas há 
redução da secreção de insulina 
Táimmacos secuetagenes day insulina: 
Gticese inelepenlentes 
*Ao usar esses medicamentos, possivelmente ocorrerá uma 
hipoglicemia (hipoglicemiantes orais) 
Lívia Codho ATM 25 
Antidiabéticos Doo 
*Antidiabéticos que estimulam a secreção de insulina, agindo 
diretamente sobre as células B do pâncreas 
*Além da estrutura química, diferenciam-se pelo local de 
ligação dos fármacos (receptor) na célula 
CLASSIFICAÇÃO 
SULFONILUREIAS 
*CLORPROPAMIDA Diabinese”: mantém estímulo para 
liberação de insulina por até 72h (efeito deletério - não se é 
mais usada) 
*GLIBENCLAMIDA Daonilº (única distribuída pela farmácia 
popular): estimula a liberação de insulina de maneira 
independente da glicose 
— potencial de reduzir o pré-condicionamento 
isquêmico cardíaco (reduz a formação de neovasos) 
— potencialmente, prejudica o sistema cardiovascular 
*GLIPIZIDA Minidiabº (está sendo descontinuada) 
*GLICLAZIDA Diamicron MR 60º e GLIMEPIRIDA Amarylº: 
em relação ao sistema cardiovascular, são neutras ou trazem 
algum benefício (mais indicadas) 
— gliclazida: dose única no café da manhã - grânulos de 
liberação lenta 
duração da ação: 24h - ocasiona menos 
hipoglicemia 
ação protetora a nível renal 
— glimepirida: ocasiona mais hipoglicemia e ganho de 
peso 
GLINIDAS 
*REPAGLINIDA Prandin”/Posprand” 
*NATEGLINIDA Starlix” 
FARMACODINÂMICA 
*Sulfonilureias 
— a estimulação das células B do pâncreas ocorre por 
fechamento dos canais de potássio dependentes de 
ATP 
— como resultado, há despolarização celular com 
influxo de cálcio 
— o cálcio, então, estimula um grupo de enzimas 
(carboxipeptidase H), que promove a cisão da pró- 
insulina e a liberação da insulina para a corrente 
sanguínea 
— além disso, possibilitam a redução das concentrações 
plasmáticas de glucagon e o aumento da ligação da 
insulina aos tecidos-alvo e aos receptores 
*Análogos da meglitinida
 
→ processo ocorre analogamente ao das sulfonilureias, 
porém, em porções (sítios) distintas (nos mesmos 
canais de potássio dependentes de ATP) 
→ diferença básica: ação mais rápida do que as 
sulfonilureias, o que resulta também no tempo de 
ação mais curto 
Glicose dependentes (incretinomiméticos) 
*Fármacos cuja ação só ocorre caso a glicemia se eleve 
*Risco de hipoglicemia é reduzido 
CLASSIFICAÇÃO 
*EXANATIDA Byetta®: 2x ao dia 
*LIRAGLUTIDA Victoza®, Saxenda®: 1x ao dia 
*LIXEZENATIDA Lixúmia®: 1x ao dia 
*DULAGLUTIDA Trulicity®: uso semanal subcutâneo 
*SEMAGLUTIDA Ozempic®: uso semanal subcutâneo 
*Uso oral 
*VILDAGLIPTINA Galvus® 
*SITAGLIPTINA Janúvia® 
*SAXAGLIPTINA Onglyza® 
*LINAGLIPTINA Trayenta®: secreção é 100% via hepática (não 
há necessidade de ajuste de dose em paciente renal) 
*ALOGLIPTINA Nesina® 
INCRETINAS 
*Eixo êntero-insular 
*GLP1: Glucagon Like Peptide 1 
*GIP: Gastric Inhibitory Polypeptide 
*Efeitos fisiológicos do GLP1 
→ secretado pelas células L intestinais, após a ingesta de 
carboidratos e de gordura 
→ estímulo da secreção de insulina 
→ inibição da apoptose das células beta 
→ inibição da secreção de glucagon pelas células alfa 
→ atraso do esvaziamento gástrico ação vagal 
→ ação a nível cerebral – diminuição da ingesta 
alimentar (saciedade) 
→ meia vida de 1,5min 
→ inativado pela dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV) 
 
CARACTERÍSTICAS 
AGONISTAS DO RECEPTOR DO GLP1 
*Farmacodinâmica 
→ fármacos que resistem à degradação enzimática pela 
enzima DPP-IV 
→ portanto, são compostos semelhantes ao hormônio 
GLP-1 intestinal, que agem estimulando a síntese e a 
secreção de insulina apenas na dependência da 
elevação da glicemia 
→ ações adicionais: inibição da secreção de glucagon, 
retardamento do esvaziamento gástrico e promoção 
de saciedade 
*Farmacoterapêutica 
→ seu uso promove a secreção de insulina e o bloqueio 
da ação do glucagon 
→ além disso, contribui para a redução do peso corporal 
Fármacos potencializadores de insulina 
FARMACODINÂMICA 
*De forma geral, esses fármacos agem diminuindo a glicemia 
ao melhorar a resposta da célula-alvo à insulina, sem aumentar 
a secreção pancreática do hormônio (o aumento da captação de 
glicose contribui para a diminuição da resistência à insulina) 
*Reduzem a absorção de carboidratos no intestino 
*Discreta melhora na dislipidemia (diminuição das frações de 
VLDL e LDL com aumento do HDL) 
Biguanidas 
GLIFAGE® 500, 850 e 1g e XR 500, 750, 850 e 1g 
*Uso durante ou logo após a refeição 
*Potencialmente, podem induzir o acúmulo de ácido lático na 
corrente sanguínea (principalmente a fenformina) – acidose 
lática pode ser fatal 
→ esse quadro costuma ocorrer quando não se respeita 
a contraindicação – não devem ser usados na 
insuficiênciarenal, na insuficiência cardíaca, na 
insuficiência hepática, em pacientes hospitalizados 
(infartados, grandes queimados, com doenças graves) 
*A metformina age, principalmente, sobre o fígado, inibindo a 
gliconeogênese 
*Mecanismo de ação complexo 
→ aumento da captação de glicose no músculo 
esquelético – redução da resistência à insulina 
→ redução da neoglicogênese hepática 
FARMACOLOGIA 
— processo ocorre analogamente ao das sulfonilureias, 
porém, em porções (sítios) distintas (nos mesmos 
canais de potássio dependentes de ATP) 
— diferença básica: ação mais rápida do que as 
sulfonilureias, o que resulta também no tempo de 
ação mais curto 
Glicose depenilentes (increlinomimélicos) 
*Fármacos cuja ação só ocorre caso a glicemia se eleve 
*Risco de hipoglicemia é reduzido 
CLASSIFICAÇÃO 
AGONISTAS DO RECEPTOR DE GLP1 
*EXANATIDA Byetta”: 2x ao dia 
*LIRAGLUTIDA Victoza”, Saxenda*: 1x ao dia 
*LIXEZENATIDA Lixúmia”: 1x ao dia 
*DULAGLUTIDA Trulicityº: uso semanal subcutâneo 
*SEMAGLUTIDA Ozempicº: uso semanal subcutâneo 
iDDPIV (GLIPTINAS) 
*Uso oral 
*VILDAGLIPTINA Galvusº 
*SITAGLIPTINA Janúvia” 
*SAXAGLIPTINA Onglyza” 
*LINAGLIPTINA Trayenta”: secreção é 100% via hepática (não 
há necessidade de ajuste de dose em paciente renal) 
*ALOGLIPTINA Nesina” 
INCRETINAS 
*Eixo êntero-insular 
*GLP1: Glucagon Like Peptide 1 
*GIP: Gastric Inhibitory Polypeptide 
*Efeitos fisiológicos do GLP1 
— secretado pelas células L intestinais, após a ingesta de 
carboidratos e de gordura 
estímulo da secreção de insulina 
inibição da apoptose das células beta 
inibição da secreção de glucagon pelas células alfa 
atraso do esvaziamento gástrico ação vagal 
ação a nível cerebral - diminuição da ingesta 
alimentar (saciedade) 
L
I
 
L
V
S
 
meia vida de 1,5min 
inativado pela dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV) L
s
 
CARACTERÍSTICAS 
AGONISTAS DO RECEPTOR DO GLP1 
*Farmacodinâmica 
— fármacos que resistem à degradação enzimática pela 
enzima DPP-IV 
— portanto, são compostos semelhantes ao hormônio 
GLP-1 intestinal, que agem estimulando a síntese e a 
secreção de insulina apenas na dependência da 
elevação da glicemia 
— ações adicionais: inibição da secreção de glucagon, 
retardamento do esvaziamento gástrico e promoção 
de saciedade 
*Farmacoterapêutica 
— seu uso promove a secreção de insulina e o bloqueio 
da ação do glucagon 
— além disso, contribui para a redução do peso corporal 
FARMACODINÂMICA 
*De forma geral, esses fármacos agem diminuindo a glicemia 
ao melhorar a resposta da célula-alvo à insulina, sem aumentar 
a secreção pancreática do hormônio (o aumento da captação de 
glicose contribui para a diminuição da resistência à insulina) 
*Reduzem a absorção de carboidratos no intestino 
*Discreta melhora na dislipidemia (diminuição das frações de 
VLDL e LDL com aumento do HDL) 
Ciquanid 
METFORMINA GLIFAGEº 500, 850 e 1g e XR 500, 750, 850e 1g 
FENFORMINA 
*Uso durante ou logo após a refeição 
*Potencialmente, podem induzir o acúmulo de ácido lático na 
corrente sanguínea (principalmente a fenformina) - acidose 
lática pode ser fatal 
— esse quadro costuma ocorrer quando não se respeita 
a contraindicação - não devem ser usados na 
insuficiência renal, na insuficiência cardíaca, na 
insuficiência hepática, em pacientes hospitalizados 
(infartados, grandes queimados, com doenças graves) 
*A metformina age, principalmente, sobre o figado, inibindo a 
gliconeogênese 
*Mecanismo de ação complexo 
— aumento da captação de glicose no músculo 
esquelético - redução da resistência à insulina 
— redução da neoglicogênese hepática
 
PROBLEMAS 
*Frequentes: gastrintestinais 
→ diarreia, flatulência, epigastralgia, náuseas 
→ normalmente, transitórios (deve-se ter paciência e 
esperar de 1 a 2 semanas) 
*Raro, porém muito grave: acidose lática 
→ evitar em circunstâncias que favoreçam: insuficiência 
renal, hepática, cardíaca ou respiratória e gravidez 
Estimuladores de Peroxisome Proliferator 
Activated-Receptors (PPARs) 
*POLIOGLITAZONA Actos® 
*Mecanismo de ação 
→ efeitos análogos à metformina (sem hipoglicemia) 
→ evitam a produção de glicose no fígado 
→ favorecem a captação de glicose no músculo 
→ aumentam a eficácia da insulina endógena (reduzem 
a resistência periférica) em 30% 
FARMACODINÂMICA 
*Glitazonas: agem principalmente no músculo esquelético 
*Ligam-se aos receptores nucleares do tipo PPAR (Receptores 
Ativadores de Peroxissomo Proliferativo Gama), responsáveis 
pela regulação da expressão de genes que afetam o 
metabolismo glicídico e lipídico 
→ esse efeito induz o aumento da expressão de genes 
que codificam (canais) transportadores de membrana 
para glicose (GLUT 4) 
Análogo de Amilina 
Amylin® 
Fármacos inibidores da alfa-glicosidade 
intestinal 
*De modo geral, agem provocando o retardo da absorção de 
carboidratos no TGI 
*Não apresentam ação sobre a secreção pancreática ou sobre a 
resistência periférica (tecidual) à insulina 
PRINCIPAIS 
 Glucobay®, Aglucose® 
*Provocam flatulências, náuseas e cólicas 
Fármacos inibidores de SGLT 
PRINCIPAIS 
Forxiga®, Xigduo XR® 
→ inibe SGLT2 
Jardiance®, Glyxambi® 
→ inibe SGLT2 
Invokana® 
→ inibe SGLT2 e SGLT1 
*A inibição da SGLT2 resulta em eliminação, pela urina, de 
cerca de metade da glicose que seria reabsorvida no túbulo 
renal 
→ pacientes em uso desses fármacos eliminam cerca de 
80g de glicose por dia – meio fértil para proliferação 
de bactérias e fungos 
*Efeito colateral: infecções fúngicas e bacterianas da via genito-
urinária 
→ orientações ao paciente: ingerir bastante água e 
cultivar boa higiene genital 
 
RESUMO 
 
 
 
FARMACOLOGIA 
PROBLEMAS 
*Frequentes: gastrintestinais 
— diarreia, flatulência, epigastralgia, náuseas 
— normalmente, transitórios (deve-se ter paciência e 
esperar de 1 a 2 semanas) 
*Raro, porém muito grave: acidose lática 
— evitar em circunstâncias que favoreçam: insuficiência 
renal, hepática, cardíaca ou respiratória e gravidez 
Cstimuladows de Peoxiseme — Prslizenalor 
Adivaled- Receptor (PPARa) 
PPARy (TZDS OU GLITAZONAS) 
*POLIOGLITAZONA Actos” 
*Mecanismo de ação 
efeitos análogos à metformina (sem hipoglicemia) 
evitam a produção de glicose no fígado 
favorecem a captação de glicose no músculo 
L
I
L
 
aumentam a eficácia da insulina endógena (reduzem 
a resistência periférica) em 30% 
FARMACODINÂMICA 
*Glitazonas: agem principalmente no músculo esquelético 
*Ligam-se aos receptores nucleares do tipo PPARy (Receptores 
Ativadores de Peroxissomo Proliferativo Gama), responsáveis 
pela regulação da expressão de genes que afetam o 
metabolismo glicídico e lipídico 
— esse efeito induz o aumento da expressão de genes 
que codificam (canais) transportadores de membrana 
para glicose (GLUT 4) 
Análego de Amilina 
PRAMLINTIDE Amylinº 
*De modo geral, agem provocando o retardo da absorção de 
carboidratos no TGI 
*Não apresentam ação sobre a secreção pancreática ou sobre a 
resistência periférica (tecidual) à insulina 
PRINCIPAIS 
ACARBOSE Glucobay”, Aglucose” 
MIGLITOL 
*Provocam flatulências, náuseas e cólicas 
Lívia Codho ATM 25 
PRINCIPAIS 
DAPAGLIFLOZINA Forxiga”, Xigduo XRº 
— inibe SGLT2 
EMPAGLIFLOZINA Jardiance”, Glyxambi” 
— inibe SGLT2 
CANAGLIFLOZINA Invokana” 
— inibe SGLT2 e SGLT1 
*A inibição da SGLT2 resulta em eliminação, pela urina, de 
cerca de metade da glicose que seria reabsorvida no túbulo 
renal 
— pacientes em uso desses fármacos eliminam cerca de 
80g de glicose por dia - meio fértil para proliferação 
de bactérias e fungos 
*Efeito colateral: infecções fúngicas e bacterianas da via genito- 
urinária 
— orientações ao paciente: ingerir bastante água e 
cultivar boa higiene genital 
 
RESUMO 
Sulfas An. GLP1 
Glinidas iDPPIV 
An. GLP1 > Pramiintide 
DPPIV dias 
der. insulind Ir Reabs. R 9 iSGLT2 
An. GLP1 
iDPPIV — apo tipóico) 
; Cap. G va E 
TZDs =VE 
RE ” Metformina, 
Disf. neuroT Insulina 
Sage Tie