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De acordo com a hipótese colinérgica, uma das possíveis estratégias terapêuticas é aumentar os níveis de acetilcolina no cérebro, inibindo a ativid...

De acordo com a hipótese colinérgica, uma das possíveis estratégias terapêuticas é aumentar os níveis de acetilcolina no cérebro, inibindo a atividade biológica da enzima acetilcolinesterase (AChE). Assim, os agentes inibidores da AChE são usados para limitar a degradação da ACh, sendo capazes de aumentar a função neural e a concentração de ACh. Fonte: SHARMA, K. Cholinesterase inhibitors as Alzheimer's therapeutics (Review). Molecular Medicine REPORTS, v. 20, p. 1479-1487, 2019. A acetilcolina é um dos principais neurotransmissores que opera no sistema nervoso autônomos (SNA). Considerando que a hipótese colinérgica na patogênese da DA fundamenta uma das principais estratégias terapêuticas para o tratamento desta patologia, responda aos seguintes questionamentos:
1) A respeito da neurotransmissão colinérgica, descreva como ocorre a etapa de síntese, armazenamento, liberação e ação do neurotransmissor colinérgico.
2) De acordo com a farmacologia do sistema nervoso autônomo parassimpático, responda:
2.1) Explique o mecanismo de ação dos agentes anticolinesterásico e sua divisão de acordo com a estabilidade do complexo enzima-fármaco.
2.2) Cite exemplos de agentes anticolinesterásicos utilizados nos estágios iniciais da DA, mencionando a classificação destes agentes.

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1) A síntese da acetilcolina ocorre no citoplasma do terminal nervoso colinérgico, a partir da colina e acetil-CoA, catalisada pela enzima colina acetiltransferase (ChAT). Após a síntese, a acetilcolina é armazenada em vesículas sinápticas. Quando ocorre o potencial de ação, as vesículas se fundem com a membrana pré-sináptica, liberando a acetilcolina na fenda sináptica. A acetilcolina se liga aos receptores colinérgicos na membrana pós-sináptica, gerando uma resposta elétrica ou química. 2) 2.1) Os agentes anticolinesterásicos inibem a atividade da enzima acetilcolinesterase (AChE), que é responsável pela degradação da acetilcolina na fenda sináptica. Dessa forma, os agentes anticolinesterásicos aumentam a concentração de acetilcolina na fenda sináptica, melhorando a transmissão colinérgica. A divisão dos agentes anticolinesterásicos é feita de acordo com a estabilidade do complexo enzima-fármaco. Os agentes reversíveis formam um complexo enzima-fármaco instável, enquanto os agentes irreversíveis formam um complexo estável. 2.2) Exemplos de agentes anticolinesterásicos utilizados nos estágios iniciais da DA incluem a donepezila, a rivastigmina e a galantamina. Esses agentes são classificados como inibidores da acetilcolinesterase reversíveis.

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