Os aloanticorpos do sistema Rh surgem após a exposição do indivíduo a anticorpos Rh de fenótipo incompatível, como por exemplo, durante uma transfusão sanguínea ou durante a gestação de um feto Rh positivo por uma mãe Rh negativo. Essa exposição faz com que o sistema imunológico produza anticorpos contra o antígeno Rh, que é considerado estranho ao organismo. Esses anticorpos são chamados de aloanticorpos e são considerados irregulares ou imunes, pois não existem de forma natural no soro.
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