O diagnóstico diferencial mais importante na diverticulite é a doença de Crohn. Embora a diverticulite e a doença de Crohn possam apresentar sintomas semelhantes, a doença de Crohn é uma condição inflamatória crônica que pode afetar qualquer parte do trato gastrointestinal, enquanto a diverticulite é uma inflamação aguda dos divertículos do cólon. Os outros diagnósticos diferenciais mencionados (colite ulcerativa, carcinoma e colite isquêmica) também podem apresentar sintomas semelhantes à diverticulite, mas são menos comuns.
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