Vamos analisar cada uma das alternativas com base nas diretrizes sobre a periodicidade do exame de Papanicolau: 1. Em pacientes que apresentam lesões pré-cancerosas, o seguimento citológico será de dois em dois anos. - Esta afirmação não está correta, pois o seguimento deve ser mais frequente. 2. A paciente que apresentar lesão pré-cancerosa passa a realizar o teste de Papanicolau em intervalos anuais, a cada três anos. - Esta afirmação é confusa, pois não faz sentido misturar intervalos anuais e a cada três anos. 3. Ele é realizado anualmente, sendo que, após dois exames anuais com resultados negativos, ele deve ser realizado a cada três anos. - Esta afirmação está correta. O exame deve ser realizado anualmente, e após dois resultados negativos, a periodicidade pode ser estendida para a cada três anos. 4. Para mulheres com mais de 64 anos de idade e que nunca foram avaliadas através do exame citopatológico, é necessário realizar o exame todos os anos. - Esta afirmação não está correta, pois a recomendação não é realizar anualmente para mulheres nessa faixa etária que nunca foram avaliadas. 5. A partir dos 54 anos de idade, a realização do exame de Papanicolaou pode ser interrompida, desde que a mulher tenha dois resultados citológicos negativos consecutivos nos últimos cinco anos. - Esta afirmação está correta, mas a idade mencionada não é a mais comum para essa recomendação, que geralmente é a partir dos 65 anos. Diante da análise, a alternativa correta é: 3. Ele é realizado anualmente, sendo que, após dois exames anuais com resultados negativos, ele deve ser realizado a cada três anos.