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Analise as afirmações acerca do processo de planejamento de novos fármacos a seguir.
I. Diversos fármacos introduzidos na terapêutica foram obtidos através do processo de extração de fontes naturais, como os vegetais, minerais e animais, sendo considerado o processo mais antigo utilizado com esta finalidade.
II. O método de desenvolvimento de fármacos mais utilizado atualmente é o Planejamento Racional, que consiste na modificação estrutural de fármacos já existentes com o objetivo de aperfeiçoar as propriedades farmacocinéticas e farmacodinâmicas, além de auxiliar no conhecimento da relação entre estrutura química e atividade biológica.
III. Podemos descobrir um novo fármaco através do emprego de ferramentas computacionais que possibilitam a visualização tridimensional de alvos moleculares (sítios de ligação), permitindo o planejamento de moléculas de fármacos (protótipos) altamente específicos.

Estão corretas somente as afirmações em:

a.

I

b.

II

c.

III

d.

I e II

e.

I e III
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mel s2

há 5 meses

Respostas

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há 5 meses

Vamos analisar cada afirmação: I. Diversos fármacos introduzidos na terapêutica foram obtidos através do processo de extração de fontes naturais, como os vegetais, minerais e animais, sendo considerado o processo mais antigo utilizado com esta finalidade. Verdadeiro, essa afirmação está correta, pois muitos fármacos têm origem em fontes naturais. II. O método de desenvolvimento de fármacos mais utilizado atualmente é o Planejamento Racional, que consiste na modificação estrutural de fármacos já existentes com o objetivo de aperfeiçoar as propriedades farmacocinéticas e farmacodinâmicas, além de auxiliar no conhecimento da relação entre estrutura química e atividade biológica. Verdadeiro, essa afirmação também está correta, pois o Planejamento Racional é uma abordagem comum no desenvolvimento de novos fármacos. III. Podemos descobrir um novo fármaco através do emprego de ferramentas computacionais que possibilitam a visualização tridimensional de alvos moleculares (sítios de ligação), permitindo o planejamento de moléculas de fármacos (protótipos) altamente específicos. Verdadeiro, essa afirmação é correta, pois o uso de ferramentas computacionais é uma prática comum no desenvolvimento de fármacos. Agora, analisando as alternativas: - a) I - Correta, mas não é a única. - b) II - Correta, mas não é a única. - c) III - Correta, mas não é a única. - d) I e II - Ambas corretas, mas não incluem III. - e) I e III - Ambas corretas, mas não incluem II. Como todas as afirmações (I, II e III) estão corretas, a alternativa que contém todas as afirmações verdadeiras não está listada. No entanto, a alternativa que contém as afirmações corretas é a d) I e II, mas a melhor resposta seria considerar que todas estão corretas. Se você precisar escolher uma alternativa, a d) I e II é a mais próxima, mas lembre-se que todas as afirmações são verdadeiras.

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Existem inúmeras estratégias e metodologias que podem ser empregadas no planejamento e desenvolvimento de novos fármacos. A descoberta de novas moléculas biologicamente ativas através da realização de uma série de testes de atividades aleatórios em centenas de compostos obtidos através de fontes naturais e/ou sintéticas é conhecida como:
Qual é a terminologia correta para essa descoberta?
a. Triagem empírica.
b. Acaso.
c. Exploração de fontes naturais.
d. Modificação Molecular.
e. Planejamento Racional.

Diversos fatores podem afetar a biodisponibilidade de um fármaco, como solubilidade, lipofilicidade, pka, tamanho e formato de suas partículas. A polaridade molecular é um dos principais parâmetros que interferem na capacidade de um fármaco solubilizar nos líquidos fisiológicos e permear membranas.
Em relação à polaridade, podemos afirmar que:
a. Quanto maior a polaridade de uma molécula, maior será sua dificuldade de solubilizar em água.
b. Quanto mais lipofílica for a molécula, maior será sua polaridade.
c. Quanto maior for a polaridade de uma molécula, menor será seu valor de coeficiente de partição.
d. A substituição de grupos metil (CH3) por grupos hidroxila (-OH) não altera a polaridade de uma molécula.
e. A polaridade não interfere na capacidade de um fármaco interagir com moléculas de água.

Em relação ao coeficiente de partição (LogP), observe as seguintes afirmações.
São verdadeiras somente as afirmações em:
I. O valor de Log P representa a lipofilicidade de uma molécula.
II. Quanto maior for o valor de Log P, menor será a afinidade da molécula pela fase orgânica.
III. O Log P pode ser determinado experimentalmente por Shake-flask ou por HPLC (CLAE).
IV. Em um sistema bifásico para determinação do LogP de fármacos, o n-octanol representa a fase aquosa.
a. I e II.
b. II e III.
c. I e III.
d. II e IV.
e. I, III e IV.

A regra de Lipinski, conhecida também como regra dos cinco, é uma ferramenta utilizada para determinar a biodisponibilidade oral de moléculas em fase de desenvolvimento que correlaciona a capacidade de permeação com alguns parâmetros moleculares.
De acordo com a regra dos cinco, é correto afirmar que:
a. Peso Molecular deve ser maior ou igual a 500.
b. Log P deve ser maior que 5.
c. Nº de Aceptores de Ligação de Hidrogênio não deve ultrapassar 5.
d. Nº de Doadores de Ligação de Hidrogênio deve ser menor ou igual a 10.
e. Nº de Doadores de ligação de hidrogênio deve ser no máximo igual a 5.

Observe o esquema abaixo, que demonstra os pontos (I, II e III) e os tipos de interação entre a morfina e seu receptor opioide.
Indique a alternativa que melhor descreve os tipos de interação que ocorrem respectivamente nos pontos I, II e III, entre a morfina e seu receptor.
a. I - Interação hidrofóbica; II - Ligação de hidrogênio, III - Ligação iônica.
b. I - Ligação de hidrogênio; II - Ligação iônica, III - Interação hidrofóbica.
c. I - Interação hidrofóbica; II – Interação hidrofóbica, III - Dipolo-Dipolo.
d. I - Ligação iônica; II - Interação hidrofóbica, III - Ligação de hidrogênio.
e. I – Interação hidrofóbica; II – Ligação iônica, III - Ligação de hidrogênio.

Durante o metabolismo de um fármaco, ocorre uma série de alterações estruturais promovidas por ação de inúmeras enzimas com o intuito de facilitar a eliminação deste do organismo.
Acerca do processo de biotransformação, analise as afirmações a seguir e indique a alternativa correta.
I. Durante a biotransformação, são gerados produtos mais lipossolúveis que o fármaco original.
II. As vias enzimáticas de fase I são oxidação, redução e hidrólise.
III. Um fármaco pode alterar a biotransformação de outro, através de mecanismos de indução ou inibição do CYP-450.
IV. A principal via metabólica de fase II é a glucuronidação.
a. I e II.
b. I e III.
c. I e IV.
d. I, II e III.
e. II, III e IV.

Analise a rota metabólica do Fenobarbital, fármaco utilizado como anticonvulsivante com propriedades hipnótico-sedativas e indique quais as reações responsáveis pela obtenção dos metabólitos I, II e III, respectivamente.
Qual é a sequência correta das reações?
a. Hidroxilação, sulfatação e glucuronidação.
b. Hidroxilação, sulfoxidação e glucuronidação.
c. Hidrólise, sulfatação e conjugação com glicina.
d. Dealquilação, sulfoxidação e acetilação.
e. Epoxidação, sulfatação e glucuronidação.

Na estrutura abaixo, os dois átomos de Cl presentes no anel aromático contribuem para o aumento da atividade anti-inflamatória.
Como seria a contribuição dos átomos de Cl no aumento da atividade?
a. Promovem bloqueio de interação hidrofóbica, aumentando a potência.
b. Aumentam a acidez da molécula, aumentando a afinidade ao receptor.
c. Modificam a conformação da molécula, forçando não coplanaridade entre os anéis.
d. Introduz Isomeria, sendo o isômero R o mais ativo.
e. Alteração na configuração absoluta da molécula, impedindo a ligação dos anéis nas regiões hidrofóbicas no sítio de ligação.

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