O grande avanço e a sobrevivência dos mamíferos na era Cenozoica ocorreram porque, após a extinção dos diapsídeos no fim do período Cretáceo, muitos habitats ficaram desocupados, permitindo que os mamíferos ocupassem esses espaços. Além disso, os mamíferos possuem adaptações favoráveis, como serem ágeis, endotérmicos (mantêm a temperatura corporal), inteligentes, adaptáveis e vivíparos, protegendo e alimentando os filhotes com leite, o que reduz o risco associado a ovos vulneráveis. Os mamíferos se dividiram em dois grandes grupos: monotremados e Theria (que incluem marsupiais e placentários). Essas características e a ocupação de novos habitats foram fundamentais para seu sucesso evolutivo na era Cenozoica.