Qual dessas alternativas são reconhecidas como patogenia da Leishmania infantum (sinonímia Leishmania chagasi) no hospedeiro vertebrado?

( ) A fase assexuada do ciclo biológico do parasito ocorre nos linfonodos e nos tecidos de vários hospedeiros enquanto a fase coccidiana ou sexuada ocorre nas células do epitélio intestinal de gatos jovens não-imunes. ( ) Apenas o ciclo eritrocítico assexuado é responsável pelas manifestações clínicas. A passagem do parasito pelo fígado (ciclo extra-eritrocítico) não é patogênica e não determina sintomas. A destruição dos eritrócitos e a consequente liberação de parasitos e de seus metabólitos na circulação provocam respostas do hospedeiro, determinando alterações morfológicas e funcionais. ( ) Nos estágios iniciais da infecção a lesão no sítio de picada do vetor é caracterizada por hipertrofia do extrato córneo e da papila, com acúmulo de histiócitos nos quais o parasito se multiplica. Gradualmente forma-se um infiltrado inflamatório do tipo tuberculóide, necrose com desintegração da epiderme e da membrana basal que culmina na formação de uma lesão úlcero-crostosa. Após perda da crosta observa-se uma pequena úlcera com bordas elevadas. ( ) Uma vez inoculadas, as promastigotas são internalizadas por células fagocíticas residentes da pele do hospedeiro, como células dendríticas e macrófagos ou células recrutadas no momento da picada, como neutrófilos e macrófagos. No interior desses fagócitos, as promastigotas transformam-se em amastigotas e circulam através da corrente sanguínea ou vasos linfáticos até alcançar órgãos como linfonodos, fígado, baço, medula óssea, rins, intestino e pulmões. A intensa proliferação das amastigotas dentro de macrófagos favorece o rompimento da membrana celular e a liberação de parasitos, que infectam rapidamente outros macrófagos.