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É um fenômeno do metabolismo dos fármacos no qual a concentração do fármaco é significantemente reduzida (e inativada) pelo fígado antes de atingir a circulação sistêmica. Essa primeira passagem pelo fígado diminui significativamente a biodisponibilidade do fármaco.
É a fração de droga perdida durante o processo de absorção que geralmente está relacionada à parede do fígado e do intestino. Drogas notáveis que experimentam um efeito significativo de primeira passagem são imipramina , morfina , propranolol , buprenorfina , diazepam , midazolam, Petidina , cannabis , cimetidina , lidocaína , e nitroglicerina .
Por outro lado, alguns medicamentos são aumentados em potência: por exemplo, o efeito do ingrediente ativo mais comumente considerado na cannabis, o THC, é aumentado pela transformação de uma porção significativa em 11-hidroxi-THC, que atravessa mais facilmente a barreira cerebral do sangue e, portanto, atinge maior potência que o THC original.
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