Explique o mecanismo de ação dos analgésicos opioides (narcoanalgésicos ou hipnoanalgésicos).

Os fármacos analgésicos opioides, chamados também de analgésicos narcóticos ou de hipoanalgésicos, atuam no controle da dor. A dor é uma consequência percentual final do processamento neuronal de determinada informação sensorial. O estímulo inicial surge na periferia e é transferido, sob múltiplos controles, através de transmissores sensoriais no sistema nervoso central até o córtex. A tradução de estímulos nocivos externos e intensos despolariza as terminações nervosas periféricas de neurônios sensoriais primários de “alto limiar”.

Os neurônios sensoriais primários são denominados nociceptores pelo fato de responderem a estímulos nocivos, e necessitam de um forte estímulo capaz de lesar potencialmente o tecido para a despolarização de suas terminações nervosas. Os potenciais de ação resultantes são conduzidos até o sistema nervoso central pelos axônios dos neurônios sensoriais aferentes primários, seguindo o seu trajeto inicialmente nos nervos periféricos e, a seguir nas raízes dorsais que, em seguida, fazem sinapse em neurônios no corno dorsal da medula espinhal. Esses neurônios secundários transmitem a informação ao tronco encefálico e ao tálamo que, transmitem sinais ao córtex, hipotálamo e sistema límbico. A transmissão é modulada em todos os níveis do sistema nervoso por interneurônios inibitórios e excitatórios.

As terminações periféricas dos neurônios nociceptores respondem ao estímulo térmico, estímulos mecânicos, como também a múltiplos mediadores químicos, como o ATP, aminas, prótons, potássio, bradicinina, citocinas e substância P. Os axônios dos neurônios aferentes primários que conduzem a informação das terminações periféricas para o sistema nervoso central podem ser agrupados em: fibras A de condução rápida, que respondem com baixo limiar de estímulos mecânicos e que são ativadas por toque leve, vibração ou movimento de pelos; fibras A? que conduzem com velocidade intermediária e respondem a estímulos de frio, calor e mecânicos de alta intensidade; e as fibras C que conduzem lentamente e fazem sinapse na medula espinhal e respondem, tipicamente de modo polimodal, são fibras capazes de produzir potenciais de ação em resposta ao calor, temperatura morna, estímulos mecânicos intensos ou irritantes químicos (nociceptores polimodais). As fibras A??e C terminam nas lâminas mais superficiais do corno dorsal (lâminas I e II). Para que ocorra a condução, os canais de sódio regulados por voltagem devem converter a despolarização da terminação periférica em potencial de ação.

Existem três grandes classes de substâncias opióides: os alcalóides do ópio, tais como morfina (o opióide prototípica) e codeína; opióides semi-sintéticos, como heroína e oxicodona; e opióides completamente sintéticos, como petidina e metadona, que possuem uma estrutura não relacionada aos alcalóides do ópio.

O termo refere-se apenas a substâncias opióides endógenos e exógenos com afinidade para estes receptores, tais como endorfina as encefalinas ou dinorfinas. Os opióides são frequentemente prescritos por suas propriedades eficazes de alívio da dor.