Olá Oque e mecanismo de colesterol?

 Dr. Ananya Mandal, MD

Reviewed by April Cashin-Garbutt, MA (Editor)

O colesterol é essencial para todos os organismos vivos. É sintetizado de umas substâncias mais simples dentro do corpo. O colesterol pode igualmente ser obtido do alimento. As gorduras saturadas no alimento podem ser convertidas ao colesterol. Isto pode conduzir ao colesterol excessivo no sangue.

Os níveis elevados de colesterol na circulação sanguínea, segundo como é transportada dentro das lipoproteína, são associados fortemente com a progressão da aterosclerose.

Quanto colesterol o corpo produz normalmente?

Os adultos normais sintetizam tipicamente aproximadamente 1 colesterol de g (magnésio 1.000) pelo dia e o índice total do corpo é sobre 35g.

A entrada dietética adicional diária típica, nos Estados Unidos e nas culturas similares é magnésio aproximadamente 200-300. O corpo compensa a entrada do colesterol reduzindo a quantidade sintetizada. Isto ocorre pela redução da síntese do colesterol, do reutilization do colesterol existente e da excreção do colesterol adicional pelo fígado através da bilis no tracto digestivo.

Tipicamente aproximadamente 50% do colesterol excretado reabsorbed pelos intestinos delgados de novo na circulação sanguínea para reusar.

Funções do colesterol no corpo

O colesterol é essencial para fazer a membrana de pilha e as estruturas de pilha e é vital para a síntese das hormonas, da vitamina D e das outras substâncias.

• Síntese da membrana de pilha - o colesterol ajuda a regular a fluidez da membrana sobre a escala de temperaturas fisiológicos. Tem um grupo de hidróxilo que interaja com os grupos principais polares dos phospholipids e dos sphingolipids da membrana. Estes existem junto com a corrente nonpolar do ácido gordo dos outros lipidos. O colesterol igualmente impede a passagem dos protão (íons de hidrogênio positivos) e dos íons do sódio através das membranas de plasma.
• Transportadores da pilha e moléculas da sinalização - as moléculas do colesterol existem como transportadores e moléculas da sinalização ao longo da membrana. O colesterol igualmente ajuda na condução do nervo. Forma os caveolae invaginated e os poços clathrin-revestidos, incluindo o endocytosis caveola-dependente e clathrin-dependente. Endocytosis significa tragar de moléculas estrangeiras pela pilha. Os colesteróis ajudam na pilha que sinaliza ajudando na formação de jangada do lipido na membrana de plasma.
• Colesterol nas bainhas de myelin - as pilhas de nervo são cobertas com uma bainha protectora da camada ou de myelin. A bainha de myelin é rica no colesterol. Isto é porque é derivado das camadas comprimidas de membrana de pilha de Schwann. Ajuda em fornecer a protecção, isolação e permite uma condução mais eficiente de impulsos de nervo.
• Papel dentro das pilhas - dentro das pilhas, o colesterol é a molécula do precursor em diversos caminhos bioquímicos. Por exemplo, no fígado, o colesterol é convertido à bilis, que é armazenada então na vesícula biliar. A bilis é compo de sais de bilis. Isto ajuda em fazer as gorduras mais solúveis e ajuda em sua absorção. Os sais de bilis igualmente ajudam na absorção de vitaminas solúveis na gordura como as vitaminas A, D, E e K.
• Hormonas e vitamina D - o colesterol é uma molécula importante do precursor para a síntese da vitamina D e das hormonas esteróides como corticosteroide, Sexo-esteróides (hormonas de sexo como a hormona estrogénica, a progesterona e a testosterona etc.)

Síntese do colesterol

O fígado é o órgão preliminar que sintetiza o colesterol. Aproximadamente 20-25% da produção diária do colesterol do total ocorrem aqui. O colesterol é sintetizado igualmente às extensões menores nas glândulas ad-renais, nos intestinos, nos órgãos reprodutivos etc.

A síntese do colesterol começa com uma molécula do CoA do acetil e a uma molécula do acetoacetyl-CoA, que são desidratados para formar CoA de 3 hydroxy-3-methylglutaryl (HMG-CoA). Esta molécula é reduzida então ao mevalonate pelo reductase do HMG-CoA da enzima. Esta etapa é uma etapa irreversível na síntese do colesterol. Esta etapa é obstruída pelo colesterol que abaixa drogas como Statins.

Mevalonte converte então ao pirofosfato do isopentenyl 3. Esta molécula decarboxylated ao pirofosfato do isopentenyl. Três moléculas do pirofosfato do isopentenyl condensam-se para formar o pirofosfato do farnesyl com a acção do transferase geranyl. Duas moléculas do pirofosfato do farnesyl condensam-se então para formar o squalene. Isto exige a sintase do squalene no segundo estômago endoplasmic. O cyclase de Oxidosqualene cyclizes então o squalene para formar o lanosterol. Lanoststerol forma então o colesterol.

Regulamento da síntese do colesterol

A biosíntese do colesterol é regulada directamente pelos níveis de colesterol actuais. Quando demasiada entrada do colesterol do alimento é detectada há uma redução na síntese endógena do colesterol. O mecanismo regulador principal é a detecção do colesterol intracelular no segundo estômago endoplasmic pela proteína SREBP (proteína elemento-obrigatória reguladora 1 e 2 do sterol).

O reductase do CoA de HMG contem uma membrana e um domínio citoplasmática. O domínio da membrana pode detectar para sua degradação. As concentrações crescentes de colesterol (e de outros sterols) causam uma mudança neste domínio e fazem-na mais suscetível à destruição pelo proteosome. As actividades desta enzima são reduzidas igualmente pela fosforilação por uma quinase de proteína Ampère-ativada.

Colesterol do alimento

Há diversas gorduras animais que são fontes de colesterol. As gorduras animais são misturas complexas dos triglycerides e contêm umas mais baixas quantidades de colesteróis e de phospholipids.

As fontes dietéticas principais de colesterol incluem o queijo, as gemas, a carne, a carne de porco, as aves domésticas, e o camarão. O colesterol é ausente em alimentos baseados planta, contudo, os produtos de planta tais como sementes e amendoins de linho podem conter colesterol-como os compostos chamados phytosterols. Estas são benéficas e ajuda em abaixar os níveis de colesterol.

As gorduras saturadas e as gorduras do transporte no alimento são os culpados os mais ruins que aumentam o colesterol do sangue. As gorduras saturadas estam presente completamente… produtos lácteos, as gorduras animais, os diversos tipos de petróleo e o chocolate. As gorduras do transporte estam presente em petróleos hidrogenados. Estes não ocorrem nas quantidades significativas na natureza. Estes são encontrados em muitos alimentos rápidos, alimentos de petisco, e fritados ou produtos de forno.

Transporte do colesterol e dos lipidos

Há dois caminhos preliminares do transporte do lipido. Estes são:

Caminho exógeno (transporte de lipidos dietéticos)

Este caminho permite o transporte eficiente de lipidos dietéticos. Por isto os triglycerides dietéticos hydrolyzed por lipases pancreáticos dentro dos intestinos e são emulsionados com ácidos de bilis para formar micelles. Os chylomicrons formados assim são segregados na linfa intestinal e entregados directamente ao sangue. Estes são processados então nos tecidos periféricos antes de alcançar o fígado. As partículas são actuadas em cima pelo lipase da lipoproteína (LPL). Os triglycerides dos chylomicrons hydrolyzed por LPL, e os ácidos gordos livres são liberados. A partícula do chylomicron encolhe progressivamente em tamanho e o colesterol e os phospholipids dela são transferidos a HDL. As resultantes são restos do chylomicron.

Caminho endógeno (transporte de lipidos do fígado)

Este caminho trata o metabolismo das lipoproteína LDL (lipoproteína da baixa densidade), HDL (lipoproteína high-density), VLDL (lipoproteína da densidade muito baixa) e IDL (lipoproteína intermediárias da densidade).

As partículas de VLDL são similares aos chylomicrons na composição da proteína. Mas estes contêm apoB-100 um pouco do que apoB-48 e têm uma relação mais alta do colesterol ao triglyceride. Os triglycerides de VLDL hydrolyzed por LPL. Estes transformam-se então IDL.

O fígado remove 40 a 60% de restos de VLDL e de IDL pelo receptor de LDL. O colesterol em LDL esclarece 70% do colesterol do plasma na maioria de indivíduos. Lipoproteína (a) [o Lp (a)] é uma lipoproteína similar a LDL na composição do lipido e da proteína. Tem uma proteína adicional chamada apolipoprotein (a) [apo (a)].

Transporte reverso do colesterol

A rota predominante da eliminação do colesterol é pela excreção na bilis. O colesterol das pilhas é transportado das membranas de plasma de pilhas periféricas ao transporte reverso denominado processo HDL-negociado fígado do colesterol.

Fontes

1. http://www.gastrohep.com/ebooks/rodes/Rodes_2_3_2.pdf
2. http://books.mhprofessional.com/downloads/products/0071457445/0071457445_ch18.pdf
3. http://lipidlibrary.aocs.org/lipids/lipoprot/file.pdf
4. http://www.atherotech.com/images/vapliterature/pdfs/VAPTestFlipChartTutorial.pdf
5. http://themedicalbiochemistrypage.org/lipoproteins.php
6. http://link.springer.com/article/10.1067%2Fmnc.2002.128959?LI=true#page-1
7. http://www.oucom.ohiou.edu/dbms-witmer/Downloads/GSRPAC-Blazyk.PDF

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