Distribuição de fármacos

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Distribuiçã� d� fármac� 
 Distribuição de fármaco: transferência 
 reversível de um fármaco do sangue 
 para os tecidos, promove o efeito 
 terapêutico e volta para o sangue para 
 ser metabolizado e excretado 
 O processo de distribuição ocorre de 2 
 formas: 
 - de forma livre 
 - complexado: associado a uma 
 proteína 
 Fármacos que estão ligados à 
 proteínas não conseguem passar para 
 os tecidos e tem distribuição mais 
 lenta. Ele só é distribuído quando se 
 desliga das proteínas 
 Fatores que interferem na distribuição 
 do fármaco: 
 1. Perfusão sanguínea: quanto + 
 perfundido o tecido mais 
 rápido o fármaco chega 
 2. Ligação às proteínas 
 plasmáticas 
 3. Ligação dentro dos 
 compartimentos 
 4. Solubilidade 
 5. Permeabilidade através das 
 barreiras biológicas 
 6. pH do meio e pKa do fármaco 
 Perfusão sanguínea 
 O fármaco chega mais rápido nos 
 órgãos com maior perfusão sanguínea: 
 cérebro, coração e rins 
 Quanto maior perfusão sanguínea 
 maior é a distribuição do medicamento 
 Ligação do fármaco às proteínas 
 Para o fármaco ter ação farmacológica 
 ele precisa estar livre 
 Para o fármaco atingir o tecido alvo, ele 
 precisa passar por barreiras de células, 
 para isso acontecer ele precisa estar 
 lipossolúvel não ionizado 
 O fármaco ligado à proteína não 
 promove efeito, pois não consegue 
 ultrapassar pela bicamada lipídica. 
 Nesses fármacos a distribuição é lenta, 
 pois para ele chegar ao tecido precisa 
 estar livre 
 O fármaco ligado à proteína só 
 consegue ficar livre quando os níveis 
 de fármaco livre abaixam 
 A proteína que o fármaco se liga é a 
 albumina 
 Se o paciente tiver baixa de albumina, 
 parte do fármaco que geralmente se 
 liga à proteína fica livre e a 
 concentração do fármaco aumenta na 
 corrente sanguínea. O paciente 
 intoxica 
 A quantidade de fármacos que se 
 ligam as proteínas são dependentes de 
 3 fatores: 
 - Concentração do fármaco 
 - Afinidade do fármaco pelos 
 locais de ligação 
 - Concentração das proteínas 
 Se abaixar muito a concentração 
 citoplasmática de proteína que tem 
 afinidade com o fármaco, precisa haver 
 um ajuste de dose dele 
 Exemplo: O paciente está tomando o 
 fármaco A (verde) e ele tem afinidade 
 às proteínas. 60% do fármaco se liga à 
 proteína e 40% fica na forma livre para 
 promover efeito. 
 Daí, esse paciente começou a fazer uso 
 de outro fármaco, o fármaco B, sendo 
 associado ao fármaco A. O fármaco B 
 tem uma afinidade de 80% pela mesma 
 proteína que o fármaco A se liga. 
 Qual dos dois fármacos vai ficar 
 ligado? 
 O B, pois ele irá deslocar o fármaco A 
 para entrar no seu lugar. O fármaco A 
 fica livre na corrente sanguínea, 
 ficando com uma alta concentração 
 podendo desenvolver toxicidade 
 Fármacos que possuem afinidades 
 diferentes pelo mesmo sítio de ligação 
 competem por este local e um desloca 
 o outro 
 O de menor afinidade sempre será 
 deslocado 
 Por causa disso, precisa haver um 
 ajuste de dose quando dois fármacos 
 competem por um mesmo sítio de 
 ligação 
 Fármacos de caráter ácido possuem 
 maior afinidade a albumina (maioria) 
 Fármaco de caráter básico possuem 
 maior afinidade à alfa-glicoproteína 
 ácida (maioria) 
 A albumina é a “queridinha” dos 
 fármacos 
 Exemplo: paciente com insuficiência 
 congestiva hipertensiva (ICC), faz uso 
 de digitoxina, ele ficou resfriado e 
 comprou uma vitamina C para tomar. A 
 digitoxina tem uma afinidade menor à 
 albumina quando comparada a 
 vitamina C. Quando esse paciente faz 
 uso desses dois medicamentos em 3 
 dias ele começa a ter alguns sintomas 
 de intoxicação 
 Isso ocorre porque está havendo 
 competição pelo sítio de ligação pela 
 mesma proteína, digitoxina fica livre no 
 sangue e começa a promover 
 intoxicação. 
 Alguns fármacos se ligam fortemente (≈ 
 90%) à proteínas plasmáticas 
 Ex.: Anticoagulantes orais, fenitoína, 
 estrógeno, glicocorticoides, diazepam, 
 AINES 
 • A competição entre dois fármacos à 
 ligação às proteínas plasmáticas 
 resulta em um aumento da fração livre 
 de um ou ambos os fármacos. 
 Resultado: Intensificação da resposta 
 farmacológica e/ou tóxica 
 Caso clínico 
 Um paciente com histórico de AVC, 
 fazia uso crônico do anticoagulante 
 Varfarina (Marevan®), que se liga 
 fortemente à proteínas plasmáticas. 
 Este mesmo paciente iniciou o 
 tratamento por 5 dias com Diclofenaco 
 de sódio para o alívio dos sintomas de 
 uma distensão muscular. No entanto, 
 fármacos como o Diclofenaco também 
 se ligam fortemente à proteínas 
 plasmáticas (com mais afinidade do 
 que a Varfarina) e podem influenciar 
 no efeito terapêutico da Varfarina. 
 Explique que efeitos podem ocorrer e 
 porquê? 
 R: Vai ocorrer deslocamento da 
 varfarina, sua biodisponibilidade 
 aumenta e intensifica seu efeito. 
 Consequentemente o paciente vai 
 apresentar um sangramento. 
 Reservatórios de droga: são locais 
 onde a droga se encontra em maior 
 concentração do que no plasma 
 Fármacos depositados na gordura, 
 parte fica livre promovendo efeito e 
 outra parte fica guardada no tecido 
 adiposo sendo lentamente liberado na 
 corrente sanguínea. 
 Consequentemente, esses fármacos 
 que ficam depositados no tecido 
 adiposo demoram mais para passar o 
 efeito 
 Reservatórios teciduais 
 Dependendo da característica físico 
 química desses fármacos, eles terão 
 afinidade com determinados tecidos 
 do sistema 
 Deposição seletiva: 
 - Arsênico se deposita em células 
 queratinosas; 
 - Tetraciclina se deposita em ossos; 
 - Inseticidas clorados depositam-se em 
 tecidos gordurosos 
 Caso clínico 2 
 Um indivíduo irá se submeter a uma 
 cirurgia cardíaca. O mesmo está 
 utilizando propranolol. Antes da 
 cirurgia, o paciente não apresentava 
 sinais de intoxicação pelo referido 
 fármaco. Porém, após a cirurgia passou 
 a apresentar sinais/sintomas de 
 intoxicação pelo propranolol. 
 Sabendo-se que o propranolol é 
 lipossolúvel e que o paciente 
 emagreceu devido a cirurgia, explique 
 porque ocorreu o aumento de efeito do 
 referido fármaco. 
 R: O Propranolol é lipossolúvel. O 
 tecido adiposo servia como 
 reservatório para o propranolol, como 
 o paciente emagreceu o propranolol 
 que ficava no tecido adiposo foi para a 
 corrente sanguínea aumentando seu 
 efeito 
 Solubilidade 
 • Fármacos lipossolúveis atravessam 
 FACILMENTE a membrana endotelial e 
 quanto MAIOR a taxa de perfusão do 
 tecido MAIOR será a velocidade de 
 distribuição. 
 • Fármacos polares e de alto peso 
 molecular DIFICILMENTE atravessam a 
 membrana endotelial e a velocidade de 
 distribuição é limitada pela taxa de 
 difusão. 
 Questões