Questões farmacologia dos sedativos e hipnóticos

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Roteiro – aula de sedativos e hipnóticos 
1. Por que o estresse é relacionado com desbalanço de vias excitatórias e inibitórias? 
Durante o estresse tem predomínio de ações excitatórias (excesso de acetilcolina) e retirada de tônus inibitório (redução 
de GABA). 
2. Como ocorre a transmissão gabaergica? 
GABA atua em 3 receptores – GABAA, B (proteína G inibitória), C. GABAA e C são canais permeáveis a abertura de 
cloreto, que causa hiperpolarização e inibição da ativação neuronal. A maioria dos fármacos atua em GABAA. 
Canal é pentamerico e possui sítios de interação com substancias: GABA (se liga na interface alfa e beta), etanol, 
esteroides, barbitúricos, benzodiazepínicos. 
3. Como ocorre o mecanismo barbitúrico no canal GABAA? 
Sitio de ligação do barbitúrico – dentro do poro – abrem o canal GABAA. Em doses grandes abrem o canal mesmo na 
ausência de gaba. Em baixas quantidades, eles aumentam a afinidade do receptor pelo GABA  gerando um tempo 
maior de abertura do canal. Tempo de abertura do canal maior leva a uma hiperpolarização da célula. 
4. Quais são os usos de sedativos? 
Sedação emergencial (emergência não pode ficar sem diazepam) e adjuvante anestésico (causam amnesia). 
5. Quem são sedativos e hipnóticos? 
Benzo, barbitúricos e drogas z. 
6. Qual racional terapêutico de barbitúricos? 
São sedativos, anestésicos gerais e anticonvulsivantes. Atuam no canal GABAA aumentando a potência. 
7. Quais os efeitos indesejados de barbitúricos? 
Dependência, tolerância (aumentar a dose para manter o efeito), risco de interação medicamentosa, TOLERANCIA 
CRUZADA (barbitúricos usados cronicamente dessensibiliza os receptores que ficam em menor quantidade impactando 
na ação dos benzodiazepínicos). 
8. A morte por barbitúricos ocorre como? 
Depressao cardiorrespiratória – morte de marry moroe. Ocorre depressão generalizada no campo cardíaco e 
respiratório. 
9. Como o caráter lipofílico influencia o perfil farmacocinético dos barbitúricos? 
Aqueles mais lipofílicos ficam armazenados no tecido gorduroso, como no SNC e tem a duração do efeito maior. Os 
mais rápidos são usados como anestésicos e os de ação duradoura são usados como anticonvulsivante e sedativos. Os 
intermediários podem ser usados para insônia. 
10. Qual o mecanismo de ação dos BENZO? 
Atuam aumentando a afinidade do receptor pelo GABA  Aumentam a FREQUENCIA DE ABERTURA DO CANAL (mais 
facilmente aberto). 
11. Por que benzo são mais seguros que barbitúricos? 
Os benzodiazepínicos atuam aumentando a afinidade do receptor com o GABA, de modo que a frequência de abertura 
do canal seja maior. Porém, ele é GABA dependente, isto é, apenas modula o canal na presença do NT. Assim, isso faz 
com que ele seja mais seguro em relação aos barbitúricos, que, em altas doses, aumentam a afinidade do receptor com 
o NT causando aumento no tempo de abertura do canal independente de GABA. 
 
BARBITURICO BENZODIAZEPINICO 
Aumentam o TEMPO DE ABERTURA DO 
CANAL – aumenta afinidade 
Aumentam a FREQUENCIA DE ABERTURA – 
com o aumento de afinidade 
Em grandes doses age independente do GABA 
porque seu sitio atua diretamente no poro 
GABA DEPENDENTE – perfil de segurança. 
Não abrem o canal por si só 
Morte por parada cardiorrespiratória apenas 
usando barbitúrico 
Benzo + outros depressores 
PARADA RESPIRATORIA 
Fenobarbital Diazepam, midazolam, alprazolam, 
clonazepam 
Não tem uso na ansiedade. Uso: anestésico, 
hipnótico, anticonvulsivante 
Usos em crise do pânico, ansiedade, sedação, 
anticonvulsivante, relaxante muscular, 
Causam tolerância e dependência Causam tolerância e dependência 
Antidoto – não possui Antidoto - FLUMAZENIL 
 
12. Qual a importância dos metabolitos ativos dos benzodiazepínicos? 
A formação de metabolitos ativos com tempo de duração maior fazem com que a ação do fármaco seja prolongada. 
Posso também utilizar só o metabolito ativo com meia vida menor que o fármaco original também a depender dos 
casos. Diazepam e clanazepam tem meia vida muito longa e formam metabolitos longos também. Fármacos de longa 
duração sempre são usados como anticonvulsivantes e ansiolíticos. Já de curta como sedativos e hipnóticos. 
13. Quais são as particularidades do receptor GABAA? 
As subunidades alfa da conformação pentamerica do receptor são divididas de alfa1-6. Isso gera diferença no padrão 
de afinidade de benzodiazepínicos. No SNC há GABAA em todas as regiões, porem podem haver áreas com GABAA com 
diferentes subunidades, alterando o padrão do benzodiazepínico. A subunidade alfa afeta o padrão de afinidade do 
benzo com o receptor. Por isso surgiram os COMPOSTOS Z que atuam nas subunidades alfa. 
14. Quais as subunidades alfa? 
Alfa 1 – cérebro todo 
Alfa 2 – ansiedade – sistema límbico 
Alfa 4 – tálamo – controle da consciência 
Alfa 5- hipocampo (perda de memória) 
15. Qual o racional terapêutico dos COMPOSTOS Z? 
São SELETIVOS PARA SUBUNDIADE ALFA1 DO GABAA gerando efeitos relacionados a sedação e hipnose. Causam menos 
efeitos colaterais que benzodiazepínicos e podem ser revertidos em intoxicações por FLUMAZENIL. 
16. Qual a importância do ZOLPIDEM? 
É um composto Z atuando em canais GABA sendo seletivo para as subunidades 1 alfa. Assim possui efeito somente 
sedativo e hipnótico. SÃO SELETIVOS PARA GABAA COM SUBUNIDADE ALFA1. São sedativos e hipnóticos com menos 
defeitos indesejados. BAIXO EFEITO ANSIOLITICO. Podem causar dependência se consumidos por mais de 3 meses. 
QUESTOES 
1. É um benzo de curta duração com consequente uso preferencial como adjuvante anestésico e sedativo em 
procedimentos cirúrgicos: 
a. Clonazepam (rivotril) 
b. Alprazolam 
c. Midazolam 
d. Flurazepam 
e. Clordiazepoxido 
 
2. Não é um efeito dos benzo: 
a. Relaxamento muscular 
b. Indução do sono 
c. Anticonvulsivante 
d. Redução da ansiedade 
e. Perda do apetite 
 
3. Os compostos z como zolpidem e zopiclone atuam seletivamente em canais GABAA que contem subunidades do 
tipo... 
a. Alfa1 
b. Alfa3 
c. Alfa2 
d. Alfa4 
e. Alfa5 
 
4. O impacto final dos benzo ao atuar em canais GABAA: 
a. Aumento no efluxo de potássio 
b. Aumento relativo da potência de GABA 
c. Aumento relativo na eficácia de GABA 
d. Inibição do influxo de sódio 
e. Aumento no efluxo de cloreto 
 
5. Frente a intoxicação por barbitúricos, a causa de morte mais comum é: 
a. Insuficiência cardíaca 
b. Depressão cardiorrespiratória 
c. Hepatotoxicidade 
d. Falência múltiplas de órgãos 
e. Depressão respiratória 
 
6. Embora os barbitúricos venham caindo em desuso para varias aplicações clinicas, eles ainda são empregados no: 
a. Antienxaquecas 
b. Agentes anestésicos 
c. Hipnóticos 
d. Ansiolíticos 
e. Antidepressivos 
 
7. Para controle agudo da insônia, o fármaco com melhor equilíbrio entre risco e benefício é: 
a. Zolpidem 
b. Fenobarbital 
c. Clonazepam 
d. Bromazepam 
e. Oxazepam 
 
8. Não pode ser relacionada com o perfil de segurança dos benzo: 
a. Ação seletiva em GABAA que não estão presentes em centros de controle vegetativo 
b. Mecanismo de ação por AGONISMO ALOSTERICO EM GABAA 
c. Overdose condicionada ao consumo concomitante de outros depressores 
d. Possibilidade de reversão por antagonistas seletivos 
e. Janela terapêutica ampla 
 
9. O flumazenil é um antagonista que atua como antidoto em intoxicações causadas por: 
a. Anti histamínicos 
b. Álcool 
c. Benzo 
d. Barbitúricos 
e. Opioides 
 
10. Entre o perfil de efeitos que torna os benzo agentes de escolha como adjuvantes anestésicos durante 
procedimento cirúrgicos – não se pode incluir: 
a. Efeito ansiolítico 
b. Amnésico 
c. Anticonvulsivante 
d. Sedativo/ hipnótico 
e. Relaxante muscular 
Resposta 
1c. clonazepam e alprazolam são os MAIS FORTES dos benzo, usados em casos emergenciais. MIDAZOLAM tem uso 
PRINCIPAL COMO ANESTESICO ADJUVANTE. 
2e. sedativos não se relacionam com rebaixamento do apetite. Podem ser usados como anticonvulsivanteporque na 
convulsão/epilepsia vemos um circuito neuronal hiperativado. Assim, os sedativos ao aumentarem a potencia de GABAA 
agem aumentam a hiperpolarização e a inibição dos circuitos neuronais hiperativados. Causam efeito de relaxamento 
muscular porque existem canais GABAA na medula espinal, a hiperpolarização deles gera inibição das vias motoras e 
relaxamento muscular. 
3ª. São seletivos para alfa1. Não atuam em alfa2 por exemplo que causaria efeito ansiolítico. Assim, saousados apenas 
para sedação e hipnose com menos efeitos indesejados que benzo. 
4b 
5b. insuficiência cardíaca ocorre apenas com uso de opioides em excesso. O componente de morte é falência CARDIO 
+ RESPIRATORIA. 
6b. barbitúricos não são anticonvulsivantes de primeira escolha, mas podem causar esse efeito por potencialização da 
sinapse gabaergica e depressão no córtex. A aplicação como hipnótico vem reduzindo em detrimento aos compostos 
Z, pois os barbitúricos causam tolerância e dependência. Para anestesias são importantes por ter o controle durante o 
procedimento cirúrgico. 
7a. Lembre-se que barbitúricos não estão relacionados com ansiedade. Causam sedação, porém tem margem de 
segurança pequena porque causam dependência e morte por parada cardiorrespiratória em altas doses. Benzo não 
causam morte sozinhos, e sim associados a outros depressores. Porem causam dependência e os citados são fortes 
sendo usados mais para anticonvulsivante e ansiolítico. As drogas Z tem melhor perfil para sedação pois são SELETIVOS 
PARA SUBUNIDADE ALFA que se relaciona com hipnose e sedação. Além disso, tem inicio de efeito rápido. 
8a 
9c. FLUMAZENIL é um antagonista benzodiazepínico – bloqueia o sitio de ligação do benzo impedindo a interação e a 
ação do fármaco. Ele ocupa o sitio. ANTIDOTO CLASSICO = FLUMAZENIL. Você retoma a consciência do paciente na 
hora. Isso faz com que isso seja mais seguro. 
10c. são muito usados como ANSIOLITICOS, porem não são primeira escolha porque causam dependência. Todos os 
efeitos citados ocorrem por conta do uso de benzodiazepínicos. Porém, em uma cirurgia é interessante ter redução da 
ansiedade, amnesia, relaxamento muscular, sedação.